補(bǔ)腎養(yǎng)陰湯聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療陰虛內(nèi)熱、水瘀互結(jié)型狼瘡性腎炎效果觀察

張礦軍 張盼盼 孫丹丹

鶴壁市人民醫(yī)院，河南 鶴壁458030

狼瘡性腎炎是一種由系統(tǒng)性紅斑狼瘡引起的腎臟免疫性損傷疾病［1］，患者臨床以腎功能不全、蛋白尿、血尿等為主要癥狀，如不能及時有效治療，不僅對腎臟造成損傷，同時對機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)、關(guān)節(jié)、皮膚等部位造成嚴(yán)重影響。積極有效的治療能夠有效延緩腎組織纖維化進(jìn)程，改善疾病預(yù)后。藥物治療是臨床上治療狼瘡性腎炎的常用方法，常規(guī)西醫(yī)通過激素、免疫抑制劑等控制病情進(jìn)展，但是仍有約20%的患者病情得不到有效控制［2］。中醫(yī)藥治療講究依循病機(jī)，辨證論治，對于狼瘡性腎炎有著獨特的優(yōu)勢。本研究旨在觀察補(bǔ)腎養(yǎng)陰湯聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療陰虛內(nèi)熱、水瘀互結(jié)型狼瘡性腎炎的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年6 月至2019 年6月收治的91 例例陰虛內(nèi)熱、水瘀互結(jié)型狼瘡性腎炎患者，符合狼瘡性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，中醫(yī)辨證陰虛內(nèi)熱、水瘀互結(jié)證，舌有瘀點、舌紅少苔、口瘡、脈細(xì)數(shù)、脫發(fā)、紅斑、口感咽痛、手足心熱中出現(xiàn)至少一項，關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、積飲、手足痕斑、浮腫、大便干結(jié)、發(fā)熱中至少出現(xiàn)三項，納入患者認(rèn)知功能正常，精神意識狀態(tài)正常，自愿參與本研究治療，患者及家屬知情。排除有藥物禁忌證，不能耐受中醫(yī)制劑者，合并精神疾病不能配合治療者。采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，對照組45 例，男性7 例，女性38 例；年齡22～51 歲，平均（36.52±3.34）歲；病程1～6 年，平均（3.57±0.40）年。觀察組46 例，男性9例，女性37 例；年齡21～50 歲，平均（35.50±2.37）歲；病程1～7 年，平均（4.02±0.43）年。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者給予抗感染、降壓、利尿治療，依據(jù)患者SLEDAI 評分水平確定激素用量（0.5～1mg/kg·d），對照組增加環(huán)磷酰胺（江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32020856，規(guī)格0.1g）靜脈滴注，0.6g/次，1 次/周，連用兩周后間隔一周再次使用。觀察組增加補(bǔ)腎養(yǎng)陰湯煎服（出自《簡明醫(yī)彀》卷五），組成：生地21g、接骨木21g、丹參21g、貓抓草21g、積雪草21g，并根據(jù)患者癥狀進(jìn)行加減，若紅斑明顯者加水牛角12g、丹皮12g，若發(fā)熱明顯者加滑石6g、石膏12g，若關(guān)節(jié)疼痛者加羌活9g、威靈仙12g，上藥水煎后取汁液200mL 分早晚兩次分服，持續(xù)治療6 個月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）病情活動度：按照系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動情況評分（SLEDAI）［4］對病情活動度進(jìn)行評價，分?jǐn)?shù)越高提示患者病情越嚴(yán)重，其中≥15 分表示病情為重度活動，10～14 分提示病情為中度活動，5～9 分提示病情為輕度活動，0～4 分表明病情基本無活動；（2）24h 尿蛋白定量：檢測并對比兩組患者治療前后24h 尿蛋白定量水平變化；（3）免疫指標(biāo)水平比較：比較患者治療前后補(bǔ)體C3、C4 及免疫球蛋白G（IgG）水平；（4）臨床療效［5］：①臨床控制：兼證消失，主證改善幅度＞70%，激素調(diào)整至維持量，實驗室指標(biāo)水平基本恢復(fù)正常；②顯效：兼證基本消失，主證改善幅度50%～70%，24h 尿蛋白＜1g，病情穩(wěn)定；③有效：兼證明顯好轉(zhuǎn)，主證改善幅度30%～49%，激素用量顯著減少；④無效：未達(dá)上述有效標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用［n（%）］表示，行χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后病情活動度及24h 尿蛋白定量比較 治療后觀察組SLEDAI 評分、24h 尿蛋白定量低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者免疫指標(biāo)水平比較 治療后對照組患者C3、C4水平較于觀察組低，IgG 水平較于觀察組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后SLEDAI 評分及24h 尿蛋白定量水平對比（±s）

表1 兩組患者治療前后SLEDAI 評分及24h 尿蛋白定量水平對比（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05

組別 n SLEDAI 評分（分） 24h 尿蛋白定量（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 14.55±4.11 6.95±1.95* 1.91±0.63 0.89±0.31*觀察組 46 14.59±4.09 4.26±1.38* 1.93±0.65 0.49±0.15*t 0.0465 7.5812 0.1490 7.8077 P 0.4815 0.0000 0.4409 0.0000

表2 兩組患者免疫指標(biāo)水平對比（g/L，±s）

表2 兩組患者免疫指標(biāo)水平對比（g/L，±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05

組別 n C3 C4 IgG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 0.61±0.22 0.73±0.25* 0.09±0.05 0.18±0.06* 14.34±3.36 12.11±2.38*觀察組 46 0.62±0.21 0.88±0.26* 0.10±0.04 0.27±0.07* 14.56±3.38 10.02±1.85*t 0.2218 2.8044 1.0547 8.7716 0.3113 4.6830 P 0.4125 0.0031 0.1472 0.0000 0.3781 0.0000

2.3 兩組患者臨床療效比較 對照組臨床控制18例，顯效9 例，有效8 例，無效10 例，總有效率77.78%，觀察組臨床控制27 例，顯效12 例，有效4例，無效3例，總有效率93.48%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.5793，P=0.0324）。

3 討論

青壯年是狼瘡性腎炎的高發(fā)人群，臨床研究表明［6］，T 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)、局部補(bǔ)體激活、原位免疫復(fù)合物形成、自身抗體的直接作用、腎臟內(nèi)沉積大量的循環(huán)免疫復(fù)合物等因素與狼瘡性腎炎的發(fā)生有著密切關(guān)聯(lián)。當(dāng)前，臨床上對于狼瘡性腎炎確切的發(fā)病原因并不明確，對于狼瘡性腎炎的治療以對癥治療為主，主要為保護(hù)腎功能、控制狼瘡性腎炎活動、減緩腎臟組織纖維化進(jìn)程。

常規(guī)西醫(yī)治療以激素及免疫抑制劑為主，激素作用于機(jī)體后通過調(diào)節(jié)血管通透性，改善炎癥反應(yīng)，抑制組胺釋放，同時對結(jié)締組織的生成產(chǎn)生抑制作用，發(fā)揮抗炎、調(diào)節(jié)免疫的作用［7］；環(huán)磷酰胺屬于免疫制劑的一種，通過對核酸的生成產(chǎn)生干擾，發(fā)揮細(xì)胞毒及免疫抑制作用［8］。狼瘡性腎炎在祖國醫(yī)學(xué)中屬于“蝴蝶斑”“陰陽毒”范疇，中醫(yī)認(rèn)為，狼瘡性腎炎的發(fā)生與機(jī)體先天稟賦不足、勞倦過度、飲食不節(jié)、或熱度侵襲引起機(jī)體陰陽失調(diào)、內(nèi)生虛火、陰精陰血過度損耗有關(guān)，狼瘡性腎炎的病程多較長，中醫(yī)認(rèn)為，久病多瘀、久病多虛，瘀為機(jī)體高凝狀態(tài)，虛為氣陰兩虛，治療時應(yīng)以清熱解毒，養(yǎng)陰化瘀為治療原則［9］。補(bǔ)腎養(yǎng)陰湯內(nèi)以生地為君藥，滋陰清熱，以積雪草為臣藥，利濕解毒，以貓爪草、接骨木共為佐藥，活血祛瘀，散結(jié)止痛，以丹參為使，安神養(yǎng)血，助佐藥活血散瘀之功，諸藥合用，共奏清熱養(yǎng)陰、祛瘀解毒之功。控制病情活動度是臨床上治療狼瘡性腎炎的主要目的之一，SLEDAI 評分是判定狼瘡性腎炎病情活動度的標(biāo)準(zhǔn)，該研究將其納入觀察范圍，通過觀察其評分變化判定疾病改善程度。蛋白尿是狼瘡性腎炎患者主要癥狀之一，其水平與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［10］。狼瘡性腎炎患者機(jī)體內(nèi)多有不同程度的免疫復(fù)合物沉積，進(jìn)而導(dǎo)致抗體大量生成IgG，使其水平顯著增加，體液免疫激活，引起補(bǔ)體C3、C4 大量損耗，使其水平明顯降低，同時代表病情活動程度［11］。本研究顯示，兩組患者治療后SLEDAI 評分、IgG、24h 尿蛋白定量及C3、C4 水平均較治療前顯著改善，提示常規(guī)西醫(yī)治療、中西醫(yī)結(jié)合療法均有效控制病情活動度、尿蛋白水平及機(jī)體免疫功能，而觀察組患者各項指標(biāo)優(yōu)于對照組，表明在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上增加補(bǔ)腎養(yǎng)陰湯能夠更為有效的控制病情進(jìn)展。臨床分析認(rèn)為，生地提取物能夠促進(jìn)造血祖細(xì)胞分化增殖，調(diào)節(jié)抗體及免疫球蛋白的分泌水平，有抑制體液免疫的功能，同時其又能夠促進(jìn)腺體分泌、產(chǎn)生抗關(guān)節(jié)炎的效用，接骨木提取物能降低蛋白尿，緩解腎炎性水腫，積雪草提取物對于腎臟纖維增生具有抑制作用，丹參水煎液具有改善腎功能，減輕腎損害功效［12］。白麗華［13］等研究表明，在常規(guī)西醫(yī)基礎(chǔ)上聯(lián)合養(yǎng)陰清熱、補(bǔ)腎化瘀中藥組方，有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，緩解狼瘡性腎炎患者病情，本研究結(jié)果與其一致。證實中藥應(yīng)用于臨床中的有效性。

綜上所述，補(bǔ)腎養(yǎng)陰湯治療狼瘡性腎炎效果顯著，有效控制病情進(jìn)展，降低蛋白尿水平，延緩腎臟纖維化，聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療進(jìn)一步提升治療效果，值得推廣。