慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并真菌感染的高危因素研究

朱水泉 孔晉亮

摘要：目的：分析慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）合并真菌感染的相關(guān)危險因素。方法：收集148例住院AECOPD患者臨床資料，合并真菌感染69例（觀察組），不合并真菌感染79例（對照組）。收集患者相關(guān)資料，分析AECOPD合并真菌感染的危險因素。結(jié)果：年齡、住院天數(shù)、年急性加重住院次數(shù)、肺功能、入院前3個月使用抗生素及全身使用激素、住ICU、低蛋白血癥是導(dǎo)致真菌感染的獨立危險因素。結(jié)論：AECOPD合并真菌感染的危險因素較多，臨床治療期間需實施針對性防護(hù)。

關(guān)鍵詞：AECOPD;真菌感染;高危因素;激素

【中圖分類號】R563 ?【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2021）14--01

前言

COPD是一種常見的可預(yù)防和可治療的疾病，是全世界慢性發(fā)病和死亡的主要原因，目前是第三大死因[1]。在王辰等人關(guān)于我國COPD研究提示在我國40歲或以上的人群中占13.7%[2]。AECOPD由多種因素引起，最常見的原因是呼吸道感染。真菌感染在AECOPD的診治過程中是一個不可忽視的因素，因此及時準(zhǔn)確診斷對患者的預(yù)后極其重要，研究其高危因素對診斷提供了依據(jù)，有助于早診斷，減少誤診或漏診，從而降低死亡率，改善預(yù)后，減輕社會及患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

材料與方法

1、研究對象

1.1選取2015-2020年廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院的AECOPD 148例，合并真菌感染69例（觀察組），不合并真菌感染79例（對照組）。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

COPD：所有患者均符合2020年COPD全球倡議中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.1觀察組：

真菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：分為確診、臨床診斷、擬診。本研究選取臨床診斷和確診為真菌感染病例。

1.2.2對照組：病原學(xué)、分子生物學(xué)（G試驗、GM試驗、隱球菌抗原）或病理結(jié)果陰性，排除真菌感染，經(jīng)一般抗生素治療病情好轉(zhuǎn)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)：合并血液系統(tǒng)疾病、2型糖尿病、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、心衰、肺栓塞、肺癌、結(jié)締組織疾病、AIDS、進(jìn)行過器官移植等患者。

2、研究方法

采用回顧性病例對照研究，查閱并分析入選病例資料，根據(jù)有無合并真菌感染分為觀察組和對照組，制定表格登記，包括年齡、BMI、職業(yè)等臨床資料。

3、統(tǒng)計學(xué)方法。

SPSS 23.0 軟件計算數(shù)據(jù)，計量資料（），t檢驗（符合正態(tài)分布）;非正泰分布的用非參數(shù)檢驗;計數(shù)資料[n（%）]-。再將統(tǒng)計學(xué)有差異的可能危險因素用二元logistic 回歸分析，P<0.05表示有差異。

結(jié)果

1、患者基線資料分析

統(tǒng)計顯示，年齡、住院天數(shù)、年急性加重住院次數(shù)、在過去3個月使用抗生素、過去3個月使用激素、是否入住ICU、氣管插管、肺功能及ALB為導(dǎo)致真菌感染的危險因素（P<0.05）。見表1。

2、Logistic回歸分析

年齡、住院天數(shù)、年急性加重住院次數(shù)、肺功能、入院前3個月使用抗生素及全身使用激素、住ICU、低蛋白血癥是導(dǎo)致真菌感染的獨立危險因素，見表2。

討論

本課題研究AECOPD合并真菌感染的危險因素，相關(guān)危險因子結(jié)果如下所述：

老年人常身體虛弱，且多合并慢性病，隨著年齡增大，患者的免疫力、營養(yǎng)等情況下降，對病原體的屏障減弱，導(dǎo)致對感染的易感性增加。本研究觀察組平均年齡高于對照組（P<0.05），提示年齡是AECOPD合并真菌感染的高危因素之一。

因醫(yī)院人口密集，攜帶泛耐藥菌、真菌種類人群較為集中，且醫(yī)院內(nèi)空間較小，空氣流通較差，長期、頻繁住院可增加患者與病原菌接觸機(jī)會，從而提高患者并發(fā)真菌感染率。本研究中，住院天數(shù)、年急性加重住院次數(shù)等兩組比較，觀察組均較多（P<0.05），結(jié)果與多項研究相似，提示住院時間越長，年急性加重住院次數(shù)越多，越容易引起真菌感染。

肺功能往往反應(yīng)氣道的阻塞及肺順應(yīng)性情況，肺功能下降越明顯，說明患者氣道阻塞或肺順應(yīng)性越差，清除病原菌能力下降，呼吸道屏障損害越嚴(yán)重，感染風(fēng)險增加。這與本研究調(diào)查數(shù)據(jù)剛好符合。

AECOPD感染最常見的病原體為細(xì)菌，絕大部分需使用抗生素治療，隨著抗生素使用時間及種類增多，體內(nèi)菌群失調(diào)，容易誘發(fā)真菌感染。本研究顯示，長期使用抗生素藥物是AECOPD合并真菌感染的危險因素，且抗生素使用越多，感染真菌的風(fēng)險越大。多項研究[3]得出相似結(jié)論，合理應(yīng)用抗生素，避免濫用是預(yù)防真菌感染一項重要措施。

激素能夠顯著提高真菌生長速度，使機(jī)體免疫功能明顯受損，改變單核巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的吞噬作用，導(dǎo)致機(jī)體無法抑制曲霉菌的形成。淋巴細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與能力受到破壞，減少抗體生成，導(dǎo)致機(jī)體抗原、抗體反應(yīng)性下降[4]。本研究統(tǒng)計顯示，長期使用全身激素是AECOPD合并真菌感染的危險因素之一。本研究也得出，低蛋白血癥也是AECOPD合并真菌感染的危險因素之一。

結(jié)論

AECOPD合并真菌感染的高危因素有年齡、住院天數(shù)、年急性加重住院次數(shù)、肺功能下降、入院前3個月使用抗菌藥物。臨床上COPD有上述危險因素時，需要考慮是否合并真菌可能。

參考文獻(xiàn)：

[1]Global strategy for the diagnosis， management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease 2020 report[EB/OL]. （2019-11-05） [2019-11-30]. https：//goldcopd.org/gold-reports/.

[2]Wang， C，etal.Prevalence and risk factors of chronic obstructive pulmonary disease in China （the China Pulmonary Health [CPH] study）： a national cross-sectional study. The Lancet， 2018. 391（10131）： 1706-1717.

[3]陳亞紅.2020年GOLD慢性阻塞性肺疾病診斷、治療及預(yù)防全球策略解讀.中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2019.11（12）：32-50.

[4]郭曉斌.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺部真菌感染的相關(guān)因素分析. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2018.28（9）：1313-1315+1323.