西藏藏族三陰性乳腺癌臨床特征分析

徐靜 劉坤 王超紅 雷娜 梅朝蓉

摘要：目的分析西藏藏族三陰性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）的臨床特征。方法 收集2013年1月至2017年1月我院收治的87例三陰性乳腺癌患者資料，建立數據庫，分析其基本情況、病理特征、臨床特征。結果 87例藏族三陰性乳腺癌患者，年齡26-80歲（平均年齡52.71±10.65歲）。80例（91.95%）患者因捫及乳房包塊就醫。62例患者（71.26%）存在腫瘤家族史。70例（80.46%）患者存在不良生活習慣。III-IV期者有50例（57.47%）。在中位隨訪時間24個月過程中，發生復發轉移者占93.11%。結論 西藏藏族三陰性乳腺癌具有獨特的臨床特征，易在診斷后早期發生復發，且內臟轉移發生率高。

關鍵詞：西藏藏族 三陰性乳腺癌 臨床特征

Clinical characteristics of Triple Negative Breast Caner in Tibetan patients

Xu Jing， Mei Chaorong， Liu Kun， Lei Na， Wang Chaohong， Huang Ye， Lei lili，Chen Qi

（Department of Oncology，Hospital of Chengdu Office of People，s Government of Tibetan Autonomous Region ， Chengdu，Sichuan 610041 ，China）

[Abstract] Objective TO analyze the Clinical characteristics ?in Tibetan patients with Triple-Negative Breast Cancer（TNBC）. Methods Regression analyses were performed for 87 Triple-Negative Breast Cancer from January 2013 to January 2017.The distribution of epidemiological and pathological features of these patients was described and analyzed.Results ?The median age was 52.71±10.65 years（rang from 26 to 80 years）。91.95% patients due to breast mass.71.26% patients has family history.80.46% patients has bad habits. 57.47% patients in stage III to stage IV.93.11% patients recurred and metastatic in 24 months.Conclusion ?TNBC in Tibetan patients has unique clinical characteristics ，Tt is prone to recur shortly with a high local recurrence rate.Metastatic rate is high in visceral organ.

[Key words] Tibetan patients ?Triple-Negative Breast Cancer Clinical characteristics

【中圖分類號】R737.9 ?【文獻標識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2021）14--02

乳腺癌是世界各地女性最常見的惡性腫瘤，發病率逐漸增加，是女性癌癥死亡的主要原因，嚴重威脅女性的生命健康[1-2]。2018年全球女性乳腺癌發病率和死亡率分別是46.3/105和13.0/105，均呈上升趨勢[3]。我國由于基數大，乳腺癌發病人數及死亡人數均居世界首位，分別占世界乳腺癌發病及死亡人數的17.6%和15.6%[4-5]。乳腺癌的預后與臨床分期密切相關。有研究表明，I期乳腺癌患者的5年生存率達80%以上，隨著臨床分期增加，生存率也逐漸下降。

分子生物學技術在乳腺癌的發生、發展、轉移及耐藥機制研究中地廣泛應用使得乳腺癌的診療模式由循證醫學逐漸向精準醫學轉變，精準醫學模式為乳腺癌患者帶來了新的選擇[6]。2000年Perou[7]等首次提出了乳腺癌分子分型的概念，基于雌激素受體（ER），孕酮受體（PR）和ERBB2受體（HER2）狀態及Ki-67水平高低將乳腺癌分成LuminalA型、LuminalB型、Her-2陽性型、三陰性型[8]。三陰性乳腺癌定義為ER、PR、Her-2均陰性[9]。在臨床實踐中，三陰性乳腺癌多表現為分化低、組織學分級高，復發率高、總生存期短[10]。目前在藏族乳腺癌患者研究較少，故本研究目的在于探討西藏藏族三陰性乳腺癌臨床特征，為藏族三陰性乳腺癌的診療提供一定的循證醫學依據。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

收集2013年1月至2017年1月在我院腫瘤科住院且符合以下納入標準和排除標準的三陰性乳腺癌患者87例。納入標準：經過華西醫院病理確診的初治乳腺癌，在西藏居住達十年以上，同意參加本研究者。排除標準：長期居住平原的乳腺癌患者，患有嚴重精神疾患，無法溝通者。所有患者均為女性，年齡26-80歲（平均年齡52.71±10.65歲）。

1.2 研究方法

建立乳腺癌患者診療信息數據庫，完整收集患者臨床資料：年齡，絕經狀態，起病病因，病理資料：腫塊大小，腋窩淋巴結轉移數目，組織學類型，分級，腫瘤分期，激素表達水平，轉移情況。病理組織學分類參考2003年WHO乳腺腫瘤分類標準第3版;乳腺癌分子分型參考2015年St.Gallen共識。臨床分期參照2017年AJCC癌癥分期指南第八版乳腺癌TNM分期標準。

1.3統計學方法

調查資料利用EpiData 3.0軟件建立數據庫并錄入數據，采用GraphPad Prism5統計軟件對所有數據進行分析計算，運用中位數、均數、構成比、發生率等對數據進行分析。

1.4 ?一般資料

12例（13.79%）患者發病年齡小于35歲，39例（44.83%）患者發病年齡≥50歲，36例（41.38%）患者發病年齡在35至49歲之間;其中39例（44.83%）患者處于未絕經狀態，48例（55.17%）患者發病時處于絕經狀態。87例乳腺癌患者中有62例（71.26%）存在腫瘤家族史。80例（91.95%）患者因捫及乳房包塊就醫，有3例（3.54%）患者因乳房疼痛就醫，4例（4.51%）因其他疾病發現。87例乳腺癌患者者，存在不良生活習慣（吸煙、飲酒、高脂肪飲食、進食生肉食物）者70例（80.46%）。見表1

1.4.1臨床病理特征

本研究結果顯示87例三陰性乳腺癌患者者，包塊在2cm以內者有18例，構成比為20.68%。69例患者就診時包塊大于2cm或直接侵及真皮。淋巴結陽性者有51例（58.62%） ，36例患者就診時未發現淋巴結轉移。就診時分期在I-II期者有34例（39.08%），III-IV期者有50例（57.47%），另外有3例分期不詳。Ki-67≥20%者78例。見表2、表3

1.4.2復發轉移部位

在中位隨訪時間24個月的隨訪過程中，局部復發者有9例（10.35%），發生轉移者有72例（82.76%） ，未發生轉移者僅有8例。見表4

2.討論

分子生物學技術在乳腺癌的發生、發展、轉移及耐藥機制研究中廣泛應用使得乳腺癌的診療模式由循證醫學逐漸向精準醫學轉變，精準醫學模式為乳腺癌患者帶來了新的選擇[6]。根據雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）以及人類表皮生長因子受體（Her-2）、Ki-67表達對乳腺癌進行分子分型。Her-2免疫染色0或（+）判定為陰性，（+++）判定為陽性，（++）者需要進一步熒光原味雜交（FISH）進行驗證。若FISH結果為陽性則判定為陽性，陰性則判定為陰性[11]。St.Gallen專家組接受美國臨床腫瘤協會/美國病理醫師學院ER/PR指南的陽性標準，即≥1%的腫瘤細胞出現細胞核陽性即判斷為ER/PR陽性[12-13]。2013年Deyarmin[14]等對ER的IHC檢測結果陽性細胞介入1%-10%之間的病例進行基因表達譜分析結果提示ER表達介入1%-10%的患者在分子分型上更接近ER陰性。2015年St.Gallen 早期乳腺癌國際專家共識中特別指出ER介入1%-10%之間屬于激素受體不確定狀態，對于這一問題本研究暫不概述。三陰性乳腺癌是指ER、PR、Her-2均不表達的一種類型，其生物學特性和臨床預后都很特殊的亞群。

乳腺癌可發生任何年齡，20歲以前少見，30歲以后發病率逐漸上升，40-50歲較高，絕經后發病率繼續升高。本研究結果顯示西藏藏族三陰性乳腺癌患者發病在35歲以上者75例，約占86.21%，這與國內外研究結果相似。

乳腺癌主要以乳房包塊為臨床表現，約占81.8%。本研究顯示藏族三陰性乳腺癌患者就診主要原因為捫及乳房包塊（約占91.95%），就診時包塊≥2cm者有69例（約占79.3%），就診時分期達III-IV期者有50例（57.47%）。這表明可能存在當地居民醫學教育局限，體檢普遍性較低，居民對自身體檢重視不夠，局部地區醫療條件有限等導致不能早期發現病變。

不同于漢族人群，藏族居民由于高海拔、教育條件等因素，有大量飲酒、高脂肪高熱量飲食、進食生肉、不潔飲食等生活習慣。目前已證實高熱量高脂肪飲食、大量飲酒會增加患乳腺癌的危險度。本研究顯示有70例（80.46%）患者有長期大量飲酒、高脂肪、喜食生肉等習慣。這提示藏區居民的生活習慣在乳腺癌發展過程中有促進作用。

目前多項研究已經證實乳腺癌家族史是乳腺癌重要的危險因素，有一級親屬乳腺癌家族史的婦女患乳腺癌的風險更高。本研究87例乳腺癌患者中有62例存在腫瘤家族史（71.26%）。這表明了解腫瘤家族史，對腫瘤的早期干預有一定的指導意義。

Ki-67是一種細胞增殖相關性抗原，反應其增殖活性。Ki67指標越高，提示腫瘤的增殖速度和腫瘤內增殖細胞的比例相對更大，表明腫瘤的惡性程度越高[15-16]。2011年St.Gallen早期乳腺癌國際專家共識曾提出將14%作為Ki-67陽性指數高低的界限值，引起廣泛爭議。后在2013年St.Gallen早期乳腺癌國際專家共識中，大部分專家同意采用20%作為Ki-67陽性指數高低的界限值[17]。本研究結果顯示87例西藏藏族三陰性乳腺癌患者中Ki-67≥20%者78例（89.67%）。III-IV期有45例（57.69%）。再次證明了Ki-67與腫瘤惡性程度正相關，三陰性乳腺癌分化低，分期偏晚，預后較差，易發生內臟轉移。

在中位隨訪時間24個月過程中，發現局部復發者9例，肺轉移者有22例，肝轉移者15例，16例發生骨轉移，10例發生腦轉移，多部位轉移者9例，僅未發生轉移者僅8例。這也證明三陰性乳腺癌組織分化程度低，惡性度高，易發生內臟轉移。且由于其特殊的宗教信仰及民族習慣，較少采取積極治療方式，部分患者應宗教信仰采取保守治療或終止治療，因此總病程也較其他地區乳腺癌患者縮短。

綜上，西藏藏區三陰性乳腺癌就診主因為乳房包塊，絕大多數發病率在35歲以上，就診時多偏晚，II-IV期。治療不規范、不積極者占大部分。藏族地區衛生經濟條件有限、教育程度有限及特殊的宗教信仰，導致較多的乳腺癌患者就診時已不屬于早期。因此加強對藏族居民的疾病宣教工作、教育工作，改善其生活習慣，對藏族乳腺癌的診治工作有一定的臨床意義。

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