20～59歲成年人體質指數隨年齡變化軌跡與高血壓發病的關系研究

高仲淳，鄒波，藍恭賽，王冠軍*

本研究價值：

（1）采用潛在類線性混合模型對成年人群體質指數（BMI）隨年齡變化的軌跡進行識別與分類，其側重于識別不同、相互排斥、傳統分析方法無法捕捉到的BMI隨年齡變化軌跡存在差異的人群，為今后相關研究提供新的研究思路。

（2）本研究發現BMI隨年齡增長而上升越快的成年人罹患高血壓的風險越高，今后應當關注成年人BMI的變化軌跡，尤其要關注BMI上升較快的群體，從而盡早識別高危人群，以及時控制人群肥胖并達到早期預防高血壓的目的。這一結論對提前識別高血壓高危人群、盡早控制人群肥胖并達到早期預防高血壓的目的有著重要的實際意義。

高血壓是最常見的慢性病之一，是多種慢性病發病和死亡的首要原因，在耗費社會醫療資源的同時，還會嚴重增加家庭經濟負擔［1-2］。當前，中國人群的高血壓患病率呈不斷上升趨勢［3］。國內外很多研究已經證實，超重和肥胖是高血壓的重要危險因素［4-7］。對人群中的肥胖狀況進行監測是對高血壓預防和治療較經濟、有效的方法［8］。體質指數（BMI）是描述全身肥胖的重要指標，可校正身高對體質量的影響，有研究表明，與其他常用的肥胖指標相比，BMI是預測成年人高血壓最為敏感的身體測量指標［8-9］。然而，目前已見的研究多數僅關注于單一時點的BMI或BMI在一定時期的變化值對高血壓發病的影響［10-11］，極少見有關BMI隨年齡的變化軌跡與高血壓之間關系的研究報道。BMI的變化軌跡可以反映出個體在其生命歷程中BMI的動態變化規律［12］，利用研究對象在不同年齡時BMI的重復測量數據，可以探討BMI隨年齡的變化軌跡與高血壓之間的關聯，從而有利于更好地了解BMI變化對高血壓發病的影響。本研究通過回顧性隊列研究，收集青中年人群既往BMI、血壓等資料，利用潛在類線性混合模型（latent class linear mixed models，LCLMM）識別潛在的 BMI隨年齡變化軌跡，并進行分組，分析各BMI隨年齡變化軌跡組與高血壓發病的關系，從而為關注肥胖、早期預防高血壓提供科學依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2015—2019年在青島市某三甲醫院參與健康體檢的人群。研究對象的納入標準為：（1）2015—2019年在該院體檢次數≥3次（體檢時通過個人ID在體檢數據庫中進行檢索）；（2）參與體檢時年齡20～59歲；（3）首次體檢時血壓正常；（4）能自主回答問題并配合檢查；（5）與本研究相關的資料、數據均齊全。以此構建回顧性研究隊列。排除標準：拒絕參與本研究。本項研究通過青島市某三甲醫院倫理委員會批準（倫理委員會編號：2020075），研究對象均知情同意。

1.2 研究方法 收集吸煙情況（平均每日至少吸1支并且持續1年以上）、飲酒情況（平均每周至少飲1次酒并且持續1年以上）、體格檢查、實驗室檢測指標。體格檢查指標包括：身高、體質量、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。由具有執業醫師資格的專業醫護人員采用標準儀器對研究對象進行體格檢查，在測量身高、體質量時研究對象著輕便衣物，身高精確至0.1 cm，體質量精確至0.1 kg。研究對象靜坐休息≥5 min后，采用國際標準檢驗合格的電子血壓計進行血壓測量，連續測2次，每次至少間隔30 s，取2次讀數的平均值作為個體血壓值。實驗室檢測指標：采集研究對象空腹血5 ml，于24 h內在該院測定空腹血糖（FPG）、血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），受檢者需夜間禁食8 h。FPG檢測采用己糖激酶法，TC檢測采用酶法，TG檢測采用甘油磷酸氧化酶-過氧化物酶法，LDL-C與HDL-C檢測采用直接法。

高血壓的定義標準參照《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》［13］，研究對象滿足以下任意一條即判定為患有高血壓：（1）體檢時SBP≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）或 DBP ≥ 90 mm Hg；（2）現階段服用降壓藥物。由研究對象自述高血壓病史，并隨體檢結果記錄。BMI（kg/m2）=體質量/身高2。記錄研究對象首次體檢時年齡、首次體檢時BMI、首次體檢時SBP、首次體檢時DBP、確診高血壓時年齡。

1.3 統計學方法 應用R 3.6.1軟件對數據進行統計學分析，采用描述性分析描述研究對象的基本特征。計量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析。計數資料以相對數表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。采用LCLMM分析BMI隨年齡的動態變化，該模型假設一個群體是由若干個潛在類別的個體組成，每一類個體的某一指標（如BMI）具有相同的隨時間變化的軌跡，且可由多項式函數對變化軌跡進行表征［14］。模型擬合時，對每類動態軌跡分別擬合BMI與年齡之間的線性、二次、三次函數，根據貝葉斯信息準則選擇合適的類型；同時，滿足各軌跡組的平均后驗概率不小于0.7這一原則的模型作為最優模型［14］。采用Cox比例風險回歸模型，調整可能的混雜因素（性別、高血壓確診年齡、吸煙、飲酒、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C等）后分析20～59歲成年人BMI隨年齡變化軌跡與高血壓發病的關系，并報告風險比（HR）及95%可信區間（CI）。

2 結果

2.1 一般情況 最終納入研究對象2 683例，男1 623例、女1 060例，首次體檢平均年齡為（31.8±6.5）歲，隨訪時長為（3.1±1.3）年。

2.2 BMI隨年齡變化軌跡分組情況 通過LCLMM，共識別出4條20～59歲青中年人的BMI隨年齡變化軌跡，分別將其命名為“中水平-緩慢上升組”“中水平-快速上升組”“高水平-快速上升組”“低水平-快速上升組”。各組的研究對象人數分別為1 681例（62.7%）、639例（23.8%）、272例（10.1%） 和91例（3.4%，見圖1）。中水平-緩慢上升組、中水平-快速上升組、高水平-快速上升組、低水平-快速上升組高血壓發病率、首次體檢時年齡、首次體檢時BMI、首次體檢時SBP、首次體檢時DBP、FPG水平、TC水平、TG水平、LDL-C水平、HDL-C水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。4組間吸煙者比例、飲酒者比例比較，差異無統計學意義（P＞0.05，見表1）。

圖1 20～59歲成年人BMI隨年齡變化的軌跡Figure 1 BMI variation trajectories relating to age in adults aged 20-59 years

2.3 BMI隨年齡變化軌跡與高血壓發病的關系 以“中水平-緩慢上升組”為參照，逐步加入可能的混雜因素，發現“中水平-快速上升組”“高水平-快速上升組”和“低水平-快速上升組”出現高血壓的風險分別為 1.47（1.09，1.98）、2.56（1.85，3.55）、6.35（3.36，12.01），詳見表2。

3 討論

高血壓是一種嚴重危害人類健康的疾病，發病初期不易引起患者的重視，而當病情進展到一定程度時，患者會有很高的風險罹患心腦血管等疾病［15-17］。傳統的流行病學研究多關注于某一時點的危險因素暴露對結局的影響，而忽視了漫長生命歷程中危險因素的累積暴露對結局的影響［12］。BMI的變化譜即是典型的對生命健康具有長期累積效應的因素。有研究發現，在中國西南部地區40～79歲人群中，高血壓的患病率為57.4%，而由肥胖導致的高血壓患病率則為22.8%，肥胖相關的高血壓患者占據了高血壓患者總人數的40.0%［18］。RYU等［19］對美國人群1999—2014年肥胖與高血壓之間的關聯進行了時間趨勢分析，發現肥胖與高血壓之間的關聯隨時間的增長越來越強。因此，研究BMI的變化軌跡并探討其與高血壓之間的關系，能夠為提前識別高危人群、盡早控制人群肥胖并達到早期預防高血壓的目的有著重要的現實意義。

本研究通過LCLMM對成年人群BMI的變化軌跡進行識別，發現可將20～59歲人群的BMI隨年齡變化軌跡分為四類，這與FAN等［12］對20～40歲成年人BMI軌跡的分類結果一致，且識別出的軌跡曲線也基本一致。本研究結果顯示，在調整不同混雜因素的模型中，與BMI中水平-緩慢上升組的研究對象相比，其他快速上升組的研究對象罹患高血壓的風險均有不同程度的增高，且低水平-快速上升組風險最高。這與既往一些報道成年人BMI或體質量在隨訪期內的改變量與高血壓之間關聯的研究結果一致：ZHANG等［11］在我國部分農村地區開展的一項平均隨訪期為6年的隊列研究顯示，在18～39歲和40～59歲人群中，BMI增加值越大，研究對象發生高血壓的風險越高；ITOH等［10］發現在日本人群中，與體質量穩定組相比，5年內體質量增加值大于5%的研究人群SBP、DBP和高血壓患病率均會增加。本研究中，BMI低水平-快速上升組雖然只占研究對象的3.4%，但其HR（95%CI）達到了6.35（3.36，12.01）。這也進一步說明成年期體質量增長過快很可能會導致高血壓的發生與發展。FAN等［12］認為，這可能是由于體質量增長過快會導致主動脈根部尺寸的改變，并進一步加速血管老化和血管內皮功能紊亂，從而引發血壓升高。

表1 不同BMI隨年齡變化軌跡組研究對象的基本特征Table 1 Basic characteristics of research objects in different BMI trajectories with age

表2 BMI隨年齡變化軌跡與高血壓患病關聯的Cox比例風險回歸模型〔HR（95%CI）〕Table 2 Cox regression analysis of the relationship between the trajectory of BMI with age and the prevalence of hypertension

本研究的優勢是采用了LCLMM對成年人群BMI隨年齡變化的軌跡進行識別與分類，該模型既可以刻畫增長趨勢又考慮到了亞組群體內的同質性與亞組群體間的異質性，側重于識別不同、相互排斥、傳統分析方法無法捕捉到的BMI隨年齡變化軌跡存在差異的人群。本研究的局限性在于研究人群來源于體檢人群，結論的外推性會受到一定程度的限制；部分高血壓患者的確診時間由其自述，可能會存在回憶偏移。

在本研究所識別出的BMI隨年齡變化軌跡中，可發現大部分人在年輕時的BMI基本處于正常水平，而隨著年齡的增加BMI均會有不同程度的增加。可見，當高危人群的BMI處于正常水平時，用BMI來預測高血壓的風險可能是不準確的。因此，在一些隊列研究中，采用基線的BMI水平作為暴露因素以研究肥胖對未來健康結局的影響時也可能會產生一些偏差。

綜上所述，MI隨年齡增長上升越快的成年人罹患高血壓的風險越高，今后應當重點關注BMI的變化軌跡，而非單一時點的BMI狀況，從而盡早識別高危人群，以及時控制人群肥胖并達到早期預防高血壓的目的。

作者貢獻：高仲淳、王冠軍進行文章的構思與設計，結果的分析與解釋；高仲淳、鄒波撰寫論文，進行論文的修訂；藍恭賽、王冠軍進行研究的實施與可行性分析；高仲淳、鄒波、藍恭賽進行數據收集及整理、統計學處理；王冠軍負責文章的質量控制及審校，對文章整體負責，監督管理。

本文無利益沖突。