血清IL-6、TNF-α水平在新生兒缺氧缺血性腦病診斷中的臨床意義*

劉啟星 駱冠毅 王斌

新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）是指由于圍產期缺氧窒息導致的腦缺氧缺血性損害，包括特征性的神經病理及病理生理過程，并在臨床上出現一系列腦病的表現，小兒可留有不同程度神經系統后遺癥[1-2]。據統計，我國每年活產嬰1 800 萬～2 000 萬人，新生兒HIE 的發生率為活產兒的3%～6%，其中15%～20%在新生兒期死亡，存活者中25%～30%可能留有不同類型和程度的遠期后遺癥，成為危害我國兒童生活質量的重要疾病之一[3]。因此，早期準確診斷HIE 以便及早治療，顯得尤為重要。目前，患兒的臨床表現是診斷HIE 的主要依據，為防止HIE 診斷的擴大化，在新生兒期，一些存在神經系統異常表現的疾病仍需區分出來，如電解質紊亂、顱內出血和產傷、遺傳代謝性疾病和其他先天性疾病[4-5]。臨床上應用適當的輔助檢查可有助于HIE的鑒別診斷。細胞因子是一類有免疫細胞及其相關細胞產生的具有調節細胞功能的高活性低分子蛋白質，缺氧缺血性腦損傷過程中炎癥細胞數量顯著增多，釋放的白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）也隨之增多，所以檢測HIE 患兒的血清IL-6、TNF-α 水平在一定程度上反映了其腦損傷的程度，對病情的監測、診斷和治療具有重要的參考價值[6-8]。因此，本文研究旨在探討血清IL-6、TNF-α 水平在HIE 診斷中的臨床意義。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年1 月-2019 年12 月本院新生兒科40 例HIE 的患兒為研究對象，所有患兒的診斷依據《實用新生兒科學》中相關診斷標準及分度標準[7]。（1）納入標準：①符合HIE 診斷標準；②均為足月新生兒。（2）排除標準：①先天性心臟病、新生兒窒息、新生兒呼吸窘迫綜合征等；②合并感染、神經系統疾病病史等。根據分度標準分為輕度HIE 組20 例，中重度HIE 組20 例。同時選取在本院同期正常分娩的足月新生兒20 例作為對照組，對照組中新生兒均無感染、窒息及神經系統疾病病史。研究獲得患兒家屬知情同意，本院倫理委員會批準本研究。

1.2 方法 血清IL-6 和TNF-α 水平檢測 所有研究對象均于出生后2 h 內取靜脈血2 mL，以離心半徑10 cm，離心轉速3 000 r/min，離心10 min，分離血清，放置于-20 ℃下保存待測。IL-6 使用DPC2000 監測，試劑為西門子原裝配套試劑；TNF-α 使用DPC1000 檢測，試劑為西門子原裝配套試劑。

1.3 觀察指標 （1）觀察不同組別血清IL-6 和TNF-α 水平變化；（2）觀察不同組別新生兒神經行為（NBNA）評分變化，包括20 項，每項計分分別為0、1、2 分，總分40 分，其中以評分＜35 分為異常，評分35～36 分為臨界異常，評分＞36 分為正常；（3）觀察IL-6 和TNF-α 與NBNA 評分相關性。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0 軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t 檢驗，多組間比較采用方差分析；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。相關性采用Pearson 分析，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組新生兒的一般資料比較 三組新生兒性別、胎齡、體重比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

2.2 三組血清IL-6 和TNF-α 水平變化情況比較 輕度、中重度HIE 組血清IL-6 和TNF-α 水平均高于對照組，中重度HIE 組血清IL-6 和TNF-α水平均高于輕度HIE 組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組血清IL-6和TNF-α水平變化情況比較[pg/mL，（±s）]

表2 三組血清IL-6和TNF-α水平變化情況比較[pg/mL，（±s）]

*與對照組比較，P＜0.05；#與輕度HIE 組比較，P＜0.05。

2.3 三組NBNA 評分變化比較 輕度、中重度HIE 組和對照組NBNA 評分分別為（35.12±1.47）、（33.29±1.56）、（38.29±1.24）分，三組比較差異均有統計學意義（F=8.981，P＜0.05）。輕度、中重度HIE 組NBNA 評分均低于對照組，中重度HIE 組NBNA 評分低于輕度HIE 組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 血清IL-6 和TNF-α 與NBNA 評分相關性 血清IL-6 和TNF-α 均與NBNA 評分呈線性負相關，見表3。

表3 血清IL-6、TNF-α與NBNA評分相關性

3 討論

HIE 是新生兒死亡及嬰幼兒神經系統功能障礙或神經后遺癥（如智力低下、癲癇、腦性癱瘓和共濟失調等）發生的主要原因[9-10]。HIE 給家庭和社會帶來沉重的負擔，因此，采取及時有效的預防和治療方法尤為關鍵，也成為近年來國內外研究的熱點[11-12]。國內外一直沿用Sarnat 標準作為HIE 的分級依據，其主要依據臨床表現并結合影像學結果來進行診斷并評估預后，但這些手段在實踐中存在一定的局限性。因此，臨床上通過早期診斷及正確評估腦損傷程度，對改善HIE 治療效果及預后判斷具有重要意義[13-14]。尋找有效生物學標志物對篩查和監測HIE 病情提供新思路為研究熱點。

近年來研究表明，HIE 中炎性因子發揮著重要作用，通過檢測血清IL-6、TNF-α 水平對于HIE的診斷有著重要的作用[15]。IL-6 屬一種多細胞源性因子，具有廣泛的免疫調節作用，腦組織中的血管內皮細胞、神經元和膠質細胞等均可合成且分泌IL-6[16]。HIE 發生后會分泌大量IL-6，且可快速釋放入血液或腦脊液中，引起血清IL-6 水平異常上升。臨床研究報道顯示，IL-6 水平異常升高會對炎性細胞產生刺激作用，從而使其大量聚集，且能夠共同發揮細胞毒性作用，進而導致腦損傷程度加重[17-18]。本文研究表明，輕度、中重度HIE 組血清IL-6 水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；中重度HIE 組血清IL-6 水平高于輕度HIE 組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。故而HIE 患兒血清IL-6 水平明顯升高，且隨著病情的進展升高越明顯。TNF-α 可誘導細胞凋亡，當HIE患兒出現腦損傷后，則會破壞膠質細胞，TNF-α能夠經破損的血腦屏障侵襲腦組織，且在腦部釋放TNF-α，從而提高上皮細胞的穿透性，上調淋巴細胞和中性粒細胞的黏附能力，同時還可誘導產生急性反應期蛋白，進一步導致組織損傷[19-20]。腦細胞一旦缺氧，則會激活星形膠質細胞，從而促進TNF-α 等炎性因子的表達，促進ICAM-1 的表達，而其中ICAM-1 能夠通過與相應配體結合，加速炎癥細胞的聚集，進一步啟動炎癥反應，而炎癥細胞通過釋放活性氧及多種酶激活補體，導致細胞膜的結構性和完整功能破壞，加劇腦損傷[21-22]，因此認為TNF-α 可作為評估HIE 腦損傷的有效指標。本文研究表明，輕度、中重度HIE 組血清TNF-α 水平均高于對照組，中重度HIE 組血清TNF-α 水平高于輕度HIE 組，差異均有統計學意義（P＜0.05），故而HIE 患兒血清TNF-α 水平明顯升高，且隨著病情的進展升高越明顯。

綜上所述，血清IL-6、TNF-α 水平可較好地反映HIE 的病情變化，在HIE 診斷中具有重要臨床意義。