2型糖尿病合并痛風(fēng)患者炎癥水平和軟骨損傷程度的研究

凌俊輝 湯蘭花 羅詩韻 馬妮

糖尿病是由胰島素分泌缺陷造成的慢性代謝性疾病，其主要臨床特征是慢性高血糖，嚴(yán)重威脅人類健康。痛風(fēng)是由關(guān)節(jié)內(nèi)尿酸鹽結(jié)晶沉積導(dǎo)致的慢性炎癥性疾病，常與肥胖、糖脂代謝紊亂、高血壓等共同出現(xiàn)[1]。糖尿病和痛風(fēng)均屬于代謝性疾病。研究顯示，糖尿病合并痛風(fēng)會導(dǎo)致患者大血管和微血管損傷，導(dǎo)致慢性并發(fā)癥的發(fā)生[2]。痛風(fēng)常與2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）伴隨發(fā)生，流行病學(xué)調(diào)查顯示痛風(fēng)患者T2DM 的發(fā)生率是普通患者的2.4 倍，且關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)更明顯，持續(xù)時(shí)間更長[2]。本研究主要探討T2DM 合并痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的臨床表現(xiàn)、炎癥水平和軟骨損傷程度，并與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者對比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料收集2019年2月～2020年6月在我院治療的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者和T2DM 合并痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參照原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南[3]；糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照WHO 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者符合痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②T2DM 合并痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者符合痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；③年齡18～60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；②合并其他嚴(yán)重性原發(fā)性疾病，如心腦血管、肝腎疾病等；③妊娠或哺乳期婦女。本研究共納入50例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者和50例T2DM 合并痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。患者均簽署知情同意書，自愿參加本研究。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

項(xiàng)目 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（n=50）T2DM 合并痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（n=50） t/χ2 P性別（男/女） 42/8 40/10 0.27 ＞0.05年齡（歲） 45.18±5.15 43.15±6.07 1.96 ＞0.05病程（月） 23.58±5.31 24.17±5.29 0.56 ＞0.05 BMI（kg/m2） 23.90±2.13 23.55±2.61 0.74 ＞0.05

1.2 檢測指標(biāo)分別檢測兩組患者的肝腎功能、軟骨損傷標(biāo)志物（Ⅱ型膠原C 端肽和人類軟骨寡聚蛋白）和炎癥相關(guān)指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗(yàn)；P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 炎癥指標(biāo)比較T2DM 合并痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)WBC、CRP、ESR、TNF-α、IL-6、IL-1β 含量均顯著高于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組炎癥指標(biāo)比較（±s）

炎癥指標(biāo) 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（n=50）T2DM 合并痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（n=50） t P WBC（×109/L） 12.05±1.61 14.21±1.24 7.59 ＜0.001 CRP（mg/L） 15.21±3.69 21.30±4.01 7.98 ＜0.001 ESR（mm/h） 27.56±12.04 38.21±12.55 4.37 ＜0.001 TNF-α（ng/ml） 5.17±1.38 7.05±1.55 6.47 ＜0.001 IL-6（pg/ml） 45.31±18.25 52.16±14.59 2.09 0.04 IL-1β（pg/ml） 51.03±11.59 66.27±12.17 6.48 ＜0.001

2.2 生化指標(biāo)比較T2DM 合并痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者腎功能指標(biāo)（BUN、UA、Cr）高于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；T2DM 合并痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血脂（TG、TC、LDL-C）和軟骨損傷標(biāo)志水平（Ⅱ型膠原C 端肽和人類軟骨寡聚蛋白）也高于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者，HDL-C 低于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組生化指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組生化指標(biāo)比較（±s）

生化指標(biāo) 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（n=50）T2DM 合并痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（n=50） t P腎功能BUN（mmol/L） 7.51±2.12 8.93±3.05 2.73 0.006 UA（μmol/L） 485.21±62.13 516.23±65.28 2.45 0.009 Cr（μmol/L） 96.72±18.35 113.31±23.94 3.93 ＜0.001 eGFR（ml·min-1·1.73m-2） 72.15±8.06 74.21±8.61 0.97 0.074血脂TG（mmol/L） 3.25±1.02 4.06±1.14 3.78 ＜0.001 TC（mmol/L） 5.72±1.30 6.37±1.05 2.17 0.03 LDL-C（mmol/L） 3.13±0.60 4.69±0.68 12.28 ＜0.001 HDL-C（mmol/L） 0.75±0.14 0.51±0.08 10.63 ＜0.001軟骨損傷標(biāo)志物Ⅱ型膠原C 端肽（ng/ml） 754.36±35.95 965.39±39.60 28.18 ＜0.001人類軟骨寡聚蛋白（ng/ml） 341.06±15.92 409.35±21.60 14.17 ＜0.001

3 討論

糖尿病和痛風(fēng)均為代謝性疾病，T2DM 是由胰島素抵抗和胰島素分泌不足所引起的慢性進(jìn)行性疾病，血糖水平升高是其主要臨床特征，引起該疾病的病因有遺傳因素和環(huán)境因素，但具體的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明[5]。糖尿病治療不佳或不及時(shí)，可引起一系列并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至危及生命。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是由關(guān)節(jié)內(nèi)尿酸鹽結(jié)晶沉積導(dǎo)致的炎癥性疾病，主要表現(xiàn)為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)腎和痛風(fēng)石，嚴(yán)重者可導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞和腎功能損傷。臨床研究顯示，糖尿病合并痛風(fēng)會增加心腦血管和多臟器損傷等嚴(yán)重的并發(fā)癥[6]。糖尿病患者處于慢性炎癥狀態(tài)，會進(jìn)一步加劇痛風(fēng)患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)。因此，本研究收集了單純痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者和T2DM 合并痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者，比較這兩組患者體內(nèi)的炎癥狀態(tài)。

本研究結(jié)果顯示，T2DM 合并痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)血脂含量較高，軟骨損傷較重，可能與糖尿病患者體內(nèi)糖脂代謝紊亂有關(guān)。糖尿病患者體內(nèi)糖脂代謝紊亂，LDL 粒子形態(tài)發(fā)生變化，導(dǎo)致其清除效率下降，引起體內(nèi)高LDL-C 血癥[7]。同時(shí)，糖脂代謝紊亂會激活氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致活性氮自由基合成增加，最終促進(jìn)炎癥因子產(chǎn)生[8]。本研究結(jié)果同樣顯示，T2DM 合并痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)炎癥水平顯著高于單純痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者，說明T2DM 合并痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)增加，與以上研究結(jié)論一致。

關(guān)節(jié)炎患者的主要檢測指標(biāo)是軟骨結(jié)構(gòu)的完整性。Ⅱ型膠原C 端肽和人類軟骨寡聚蛋白是目前研究軟骨結(jié)構(gòu)完整性的主要指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生損傷時(shí)，Ⅱ型膠原C 端肽和人類軟骨寡聚蛋白含量顯著增加，并隨著血液循環(huán)進(jìn)入血液和關(guān)節(jié)液中[9]。因此，檢測患者血液內(nèi)這兩種物質(zhì)的水平可以反映患者軟骨結(jié)構(gòu)的完整性。本研究結(jié)果顯示，T2DM 合并痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)Ⅱ型膠原C 端肽和人類軟骨寡聚蛋白含量顯著增加。其原因可能是關(guān)節(jié)腔中的尿酸鹽結(jié)晶引起了炎癥反應(yīng)，增加炎癥因子產(chǎn)生，促進(jìn)軟骨基質(zhì)降解酶分泌，從而溶解軟骨膠原蛋白，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨不可逆破壞，其完整性下降，喪失部分生理功能[10]。

綜上所述，與單純痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者相比，T2DM 合并痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者炎癥反應(yīng)增加，軟骨損傷程度增加，臨床上應(yīng)引起重視。