B族鏈球菌感染對妊娠結局的影響

王廣榮

B族鏈球菌（GBS）是導致孕婦出現感染的一種重要病原菌，有資料顯示20%左右的孕婦在圍生期可能會出現GBS感染，而這種感染很可能會在分娩過程中傳遞給新生兒[1]。臨床檢測和診斷對醫護人員準確了解患者病情具有重要作用，早期診斷是臨床防治中的重要環節之一，正確診斷可為患者提供準確可靠的信息，對其后期治療至關重要。因此，本研究分析B族鏈球菌感染對妊娠結局的影響，以期為臨床早期診斷提供幫助。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇2018年1月～2019年12月在我院進行產前篩查的孕婦90例作為研究對象，根據GBS 檢查情況分為GBS陽性組（22例）和GBS陰性組（68例）。GBS陽性組年齡21～31歲，平均（25.23±2.21）歲，GBS 陰性組年齡21～31歲，平均（24.86±2.71）歲。納入標準：均為在我院進行規律產檢的妊娠期婦女；均為單胎；自愿簽署知情同意書。排除標準：存在其他類型的病毒感染和肝臟疾??；心、腦、腎等重要臟器出現器質性病變；精神異?；虼嬖诰窦膊〖韧贰１狙芯揩@醫院倫理委員會批準。兩組基本資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 取樣 首先對孕婦外陰進行常規清潔，無需使用窺器，取一根無菌陰道棉拭子置于孕婦陰道1/3處，然后將棉拭子旋轉1 周，取得陰道分泌物。再取一根無菌陰道棉拭子插入孕婦直腸，置于肛門括約肌2～3cm 處，將棉拭子旋轉1 周，取得直腸分泌物，取得樣本后立即送檢，檢測孕婦GBS感染情況。

1.2.2 GBS檢測將棉拭子置于1ml 的Tris-HCl溶液中，然后加入溶酶菌，直至混合液的濃度達到100μg/ml。將混合液在37℃的環境下震蕩0.5h 左右，然后加入蛋白酶K，直至混合液濃度達到200μg/ml，將其置于56℃的環境下反應3h 后，以10 000r/min 的速度離心5min。選取離心后的上清液，通過DNA 提取試劑盒（Qiagen 公司）提取DNA，具體操作嚴格按照說明書的要求進行。使用實時熒光定量PCR 技術對B族鏈球菌進行檢測。

1.2.3 抗GBS感染治療 依據患者意愿，GBS陽性組11例患者進行抗感染治療，對于孕20～24 周和28～32 周的GBS陽性孕婦先進行青霉素皮試，皮試陰性者使用阿莫西林膠囊（批準文號：國藥準字H31020363，生產企業：上海信誼萬象藥業股份有限公司，規格0.5g）進行治療，0.5g/次，1次/d，7d 為1 療程，治療1個療程后進行復查，如果孕婦仍為GBS陽性，則繼續治療1個療程。用藥過程中嚴格遵照用藥要求，不能隨意增減藥量。GBS陽性組另外11例青霉素皮試陽性或拒絕接受治療者，未給予任何藥物治療。

1.3 觀察指標比較GBS陽性組與GBS 陰性組、GBS陽性組中經抗感染治療的患者與未進行治療的患者出現胎膜早破、早產、晚期先兆流產等不良妊娠結局的差異。

1.4 統計學分析采用SPSS 20.0 軟件進行統計學分析，計量資料用±s表示，行t檢驗，計數資料用%表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 GBS陽性組和陰性組不良妊娠結局比較GBS陽性組、陰性組不良妊娠結局的發生率分別為45.45%、10.29%，兩組差異有統計學意義（χ2=13.41，P=0.0002），見表1。

表1 GBS陽性組和陰性組不良妊娠結局比較[n（%）]

2.2 GBS陽性組治療患者與未治療患者不良妊娠結局比較GBS陽性組治療患者與未治療患者胎膜早破、早產、晚期先兆流產等不良妊娠結局的發生率分別為18.18%、72.73%，兩組差異有統計學意義（χ2=6.60，P=0.0102），見表2。

表2 GBS陽性組治療患者與未治療患者不良妊娠結局比較[n（%）]

3 討論

GBS 也稱無乳鏈球菌，為革蘭氏陽性球菌的一種，一般情況下寄生在人體泌尿生殖系統以及消化道系統中，是一種較為常見的條件致病菌，也是導致生殖系統出現感染的一個重要致病菌。相關資料顯示，20%左右的孕婦在圍生期可能會出現GBS感染，臨床中可以通過檢測孕婦宮頸黏液診斷其GBS感染情況，取樣的時間以及服用藥物都會對樣本的檢測結果產生影響，從而導致出現誤差[2]。機體在攝入一定的藥物之后，會出現不同程度的生化反應，孕婦宮頸黏液的相關指標也會相應發生不同程度的改變，如果在此時取樣則必然會對檢查結果產生影響[3]。所以，取樣前對孕婦的藥物使用情況進行了解十分必要，停用某些可能會對檢測結果產生影響的藥物。另外還要注意，取樣前應使孕婦處于一個比較平靜的狀態，如果孕婦過于緊張，則可以通過深呼吸等方式緩解其情緒，以保證取樣的順利進行。由GBS 導致的女性圍產期生殖道感染發生率逐年上升，很多西方國家已經將GBS 列為導致產婦感染的重要病原菌之一，GBS感染會給孕婦和新生兒均帶來不良影響，嚴重影響母嬰身體健康[4]。

胎膜早破主要是由于感染因素所導致的，而在導致感染的眾多因素中，尤其以GBS 對胎膜的危害性最大、穿透性最強。在孕婦陰道、宮頸以及消化道中寄生的GBS可以上行對胎膜造成感染，GBS在較短時間內就能對絨毛膜進行吸附，并通過細菌產生的蛋白水解酶和炎癥細胞的吞噬作用進行直接侵襲，導致局部胎膜張力下降，最終發生胎膜早破。胎膜破裂后GBS可以直接進入羊膜腔，致使胎盤、羊水和胎膜都出現感染[5]。GBS陽性的孕婦與GBS 陰性的孕婦相比胎膜早破的發生率明顯較高，另外在已經出現胎膜早破的孕婦中GBS陽性檢出率也明顯高于健康孕婦[6]。GBS 是導致生殖道感染的重要病原菌，GBS 在導致生殖道感染時，也會使前列腺素、磷脂酶A2和細胞因子釋放，從而使子宮收縮加劇，導致早產[7]。

GBS 的傳播途徑主要有兩種，一種是出生后的水平傳播，另一種是母嬰垂直傳播，其中垂直傳播是最主要的傳播途徑。GBS陽性的孕婦在分娩時可能通過羊水或者產道將感染傳遞給新生兒[8]。如果GBS陽性的孕婦出現胎膜早破，GBS 則會上行感染，有可能會導致胎兒出現宮內感染。GBS感染的新生兒出現敗血癥、肺炎、腦膜炎等疾病的可能性都會增加，也可能會使新生兒出現視力受損、腦癱、耳聾、發育障礙等長期病理狀態，甚至會增加患兒死亡的風險。按照感染的時間不同可將其分為早發型和晚發型兩種，其中早發型感染是指在新生兒出生1 周以內（平均為出生后20h）發病，早發型占GBS感染的80%及以上，主要是由于母嬰垂直感染導致的?；純涸缙跁憩F出肌張力、膚色、活力以及吃奶情況等的變化，也可能出現體溫調節差，如果不及時干預，可能會導致患兒出現較為嚴重的后遺癥和并發癥，嚴重者甚致死亡[9]。晚發型感染是指在新生兒出生1 周～3個月內（平均為出生后24d）發病，患兒臨床一般表現為隱匿性疾病，母嬰垂直傳播以及院內感染等其他因素都會導致晚發型感染的出現，存在產科并發癥的早產兒更容易出現晚發型感染，且如果患兒出現膿毒血癥，死亡風險會增大[10]。

本研究中對GBS陽性的孕婦進行抗生素治療后，發現治療患者與未治療患者出現胎膜早破、早產、晚期先兆流產等不良妊娠結局的總發生率分別為18.18%、72.73%，兩組差異有統計學意義（χ2=6.60，P=0.0102），說明早期抗GBS感染治療臨床效果顯著，可有效減少不良妊娠結局的發生。GBS感染孕婦易出現胎膜早破等，如果在臨床中能較早發現并掌握其變化規律，就能夠進行及時有效的抗感染治療，所以可將GBS 作為胎膜早破早期防治的重要指標之一，為臨床治療提供指導和幫助。

綜上所述，孕婦GBS感染會增加不良妊娠結局的風險，抗GBS感染治療后患者不良妊娠結局的發生率明顯較低，有助于改善預后。