四磨湯治療功能性消化不良的研究進展※

王藝穎 邱娟娟 熊永建 李玉春 郭 莉

(大連醫科大學2020級碩士研究生，遼寧 大連 116011)

功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是一種臨床常見的慢性胃腸道疾病，該病病程較長，臨床癥狀反復、持續發作，具有高發病率、高就診率、高復發性的特點[1]。FD臨床主要表現為上腹部疼痛、脹氣、早飽、噯氣、食欲不振、惡心嘔吐等一系列癥狀，若患者病情長期發展，可出現焦慮、抑郁等并發癥，同時可能伴有自主神經功能失調癥狀，如心悸、手抖、出汗等，嚴重影響患者的生活質量，已逐漸成為社會備受關注的醫療問題[2-3]。目前，FD的發病機制尚不十分明確，西醫治療的目的主要在于改善癥狀，通常分為2個方面：一是藥物治療，如抑制胃酸藥、促胃動力藥、助消化藥、黏膜保護劑及抗抑郁藥；二是精神心理治療，如各種心理認知行為療法、放松療法、催眠治療等[4]。然而西藥藥物的副作用及毒性作用較大，停藥后易產生不良反應，因此需要更好的治療手段。中醫學將FD歸屬于胃脘痛、痞滿、積滯等范疇，認為其發病主要是外邪侵襲、飲食積滯、七情失和等所致，病機關鍵是中焦氣機不利，升降失職，故治療以理氣和胃、破滯降逆為主[5]。四磨湯具有和胃降逆之功效，是中醫臨床治療FD的常用方劑，并得到醫家廣泛認可和應用[6-8]?，F就近年來采用四磨湯治療FD的研究進展綜述如下。

由圖3可知，以綜合滋味得分3分(y值)為接受臨界點，確定鋁箔袋脆口蘿卜產品各儲存溫度的貨架期(保質期)： 35 ℃產品貨架期=Qs(35)=(5.046-3)/0.0146=140.14天；45 ℃產品貨架期=Qs(45)=(5.02-3)/0.0333=60.66天；Q10value=Qs(35)/Qs(45)=115.61/58.38=2.31；推算產品流通中貨架期為Qs(25)=Q10value×Qs(35)=2.31×140.14=323.76天，即鋁箔袋脆口蘿卜產品貨架期(保質期)為324天。

1 FD的中醫病因病機

中醫學中并無FD的病名，但根據其以脾胃系統癥狀為主要表現，故可歸屬于胃脘痛、痞滿、積滯等范疇，認為其病位在脾胃，與肝密切相關[9]。明·張景岳《景岳全書·痞滿》言：“怒氣暴傷，肝氣未平而痞?！薄毒霸廊珪ば母雇础费裕骸拔鸽渫醋C,多有因食、因寒、因氣不順者,然因食因寒,亦無不皆關于氣,蓋食停則氣滯,寒留則氣凝,所以治痛之要，但察其果屬實邪，皆當以理氣為主。”提出FD的基本病機為氣機阻滯，治療應以調暢氣機為原則。楊陽等[10]認為，肝陽虛是FD發病的主要病機之一，各種病因引起肝陽虛，則導致肝失疏泄，氣機不暢，引發脾升胃降功能失調，治療時應結合肝“體陰而用陽”的特點，兼顧陰陽，標本同治。周曉虹教授認為，FD的基本病機為氣機升降失常，脾胃二者之間，納運相濟，升降相因，若脾失健運，胃不受納，則會影響食物的消化吸收和排泄，出現胃脘脹悶、食少納呆等癥狀，并常以調暢氣機為基本治則，根據疾病癥狀和嚴重程度，分別運用行氣、破氣、下氣之法來治療[11]。楊巖等[12]認為，FD患者一旦發病必有脾胃虛弱存在，其病機關鍵在于肝郁脾虛。姜樹民教授認為，FD的病因以情志致病最為常見，情志致病者，病在肝脾，亦傷心神，其病位在于脾胃，以脾虛為本，病機關鍵在于氣機升降失調，治療以健脾益氣為固本之法，以調肝理氣為通用之法，并且在臨床上靈活運用辨證論治，同時注意對患者的精神及飲食調理，取得了顯著療效[13]。

命題 2.1 測度Μ(B,K)是Rd上的框架, S是μ的測度框架算子,是μ的典則對偶框架, 那么對于每個可測集J?K及?Rd,有

2 四磨湯概述

四磨湯出自宋·嚴用和《重訂嚴氏濟生方》卷二，全方由人參、檳榔、烏藥、沉香4味藥組成，方中沉香降氣平喘，檳榔行氣破滯，烏藥調肝順氣，人參補氣扶正。4味配合，行氣而不耗氣，有邪正兼顧之妙，主治七情傷感，上氣喘息，胸膈滿悶，不思飲食。清·張秉成《成方便讀》言此方：“以檳榔、沉香之破氣快膈峻利之品，可升可降者，以之為君，而以烏藥之宣行十二經氣分者助之，其所以致氣之逆者，虛也。若元氣充足，經脈流行，何有前證？故以人參輔其不逮，否則氣暫降而郁暫開，不久又閉矣，是以古人每相需而行也?！睍r至現代，四磨湯已經在內、外、婦、兒等各科均得到了廣泛的應用。如內科可用于治療便秘[14]、腸易激綜合征[15]等，外科可用于治療食管癌[16]、胃癌[17]等術后胃腸功能的恢復，婦科可用于剖宮產術后[18]、婦科腹腔鏡術后[19]胃腸功能恢復，兒科可用于治療新生兒腹脹[20]、黃疸[21]等。雖然四磨湯治療的疾病種類繁多，但均以調理脾胃功能為主，這也是中醫異病同治的體現。

3 四磨湯治療FD的研究

3.1 臨床研究 趙應松等[22]采用予四磨湯口服液聯合枸櫞酸莫沙必利片治療FD患者30例，并與單純采用枸櫞酸莫沙必利片治療30例對照觀察。結果：治療組總有效率83.33%，對照組73.33%，治療組療效優于對照組(P<0.05)。陳益萍[23]采用四磨湯聯合雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片治療FD患者50例，并與單純采用雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片治療50例對照觀察。結果：治療組總有效率94%，對照組總有效率78%，治療組療效優于對照組(P<0.05)，且治療組腹瀉、反胃、腹脹痛、食欲不振癥狀消失時間均短于對照組(P<0.05)。楊大勇[24]采用四磨湯聯合多潘立酮治療肝脾氣滯型FD患者75例，并與單純采用多潘立酮治療75例對照觀察。結果：治療組總有效率93.33%，對照組92.00%，2組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)，但治療組中醫癥狀評分改善明顯優于對照組(P<0.05)。高舒迪[25]采用四磨湯聯合西醫常規治療肝脾不和型FD患者49例，并與單純采用西醫常規治療49例對照觀察。結果：治療組總有效率95.92%，對照組77.55%，治療組療效優于對照組(P<0.05)，且治療組停藥4周、8周后的復發率也均低于對照組(P<0.05)。吳婷婷等[26]采用四磨湯聯合多潘立酮片、奧美拉唑腸溶膠囊治療肝脾不和型FD患者45例，并與單純采用多潘立酮片、奧美拉唑腸溶膠囊治療45例對照觀察。結果：治療組總有效率91.11%，對照組73.33%，治療組療效優于對照組(P<0.05)，且治療組治療后中醫癥狀評分、胃腸功能指標改善均優于對照組(P<0.05)。曾小燕[27]采用四磨湯口服液治療肝胃不和型FD患者46例，并與采用多潘立酮片治療46例對照觀察。結果：治療組總有效率95.7%，對照組82.6%，治療組療效優于對照組(P<0.05)，且治療組治療后中醫癥狀評分改善優于對照組(P<0.05)。李子木等[28]采用四磨湯口服液聯合雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片治療FD患兒42例，并與單純采用雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片治療42例對照觀察。結果：治療組總有效率95.24%，對照組78.57%，治療組療效優于對照組(P<0.05)，且治療組治療后血清胃泌素(GAS)、胃動素(MTL)水平均高于對照組(P<0.05)。陳紅[29]采用四磨湯口服液治療小兒FD 25例，并與采用多潘立酮混懸液口服治療25例對照觀察。結果：治療組總有效率96%，對照組72%，治療組療效優于對照組(P<0.05)，且治療組治療后胃排空所需時間短于對照組(P<0.05)。楊艷[30]采用四磨湯聯合推拿按摩治療小兒FD 42例。結果：痊愈20例，顯效15例，有效6例，無效1例，總有效率97.62%，治療后血漿P物質、MTL水平較治療前明顯增加(P<0.05)。李桂賢等[31]采用四磨湯聯合蘋果泥治療小兒FD 60例。結果：治愈45例，有效13例，無效2例，總有效率96.67%。

3.2 藥理學研究 繆向來[32]研究四磨湯促進小鼠結腸術后胃腸功能恢復的作用機制。結果顯示，四磨湯能夠提高血清乙酰膽堿(Ach)和去甲腎上腺素(NE)的濃度，促進胃腸蠕動功能，從而促進小鼠結腸術后胃腸功能的恢復。鄧娜等[33]通過建立慢性應激小鼠模型，探討四磨湯有效成分的作用機制。結果顯示，四磨湯有效成分檳榔堿、烏藥醚內酯、橙皮苷、木香烴內酯可通過提高血清胃饑餓素(Ghrelin)水平,降低血清一氧化氮(NO)、瘦素(Leptin)水平,從而改善小鼠的胃腸運動功能。胡娟等[34]研究四磨湯對幼齡小鼠厭食癥的影響。結果顯示，四磨湯可能通過促進MTL、GAS等胃腸激素的釋放和腸黏膜生長，加強胃腸運動，從而對幼齡小鼠厭食癥起到一定的治療作用?；萑A英等[35]研究四磨湯口服液對脾虛便秘型小鼠的治療作用機制。結果顯示，四磨湯口服液可通過增加回腸絨毛的高度、隱窩深度、腸黏膜厚度發揮保護腸黏膜的作用，促進營養物質的吸收，從而改善脾虛便秘小鼠的臨床癥狀。易健等[36]觀察四磨湯對腹部非胃腸手術模型大鼠胃腸運動的影響。結果顯示，腹部非胃腸手術可導致大鼠胃腸功能紊亂，胃腸運動減緩，而四磨湯灌胃干預后能促進大鼠胃腸功能恢復，大鼠胃內半固體糊的殘留率明顯降低，腸推進率明顯增加。黎銀波等[37]研究四磨湯不同提取成分對小鼠胃腸運動的影響。結果顯示，四磨湯具有明顯的促進胃排空作用，對小腸運動具有雙向調節作用,四磨湯水洗物和醇洗物可能分別是四磨湯促進和抑制小鼠腸運動的有效成分。王穎航等[38]觀察四磨湯對胃腸道Cajal間質細胞(ICC)體外增殖情況的影響。結果顯示，不同給藥途徑和給藥濃度對ICC增殖的影響也不同，直接給藥途徑下四磨湯中、高劑量組對ICC具有促進增殖作用，含藥血清給藥途徑下四磨湯10%、20%含藥血清組具有促進ICC增殖作用,而30%含藥血清組具有抑制ICC增殖的作用，說明四磨湯在一定濃度和給藥途徑下對ICC的增殖具有調節作用。戴遲兵等[39]觀察四磨湯對胃竇平滑肌的影響。結果顯示，四磨湯能夠有效促進大鼠胃竇平滑肌的收縮，其作用機制可能與調節鈣離子通道有關。肖倩等[40]研究四磨湯對慢傳輸型便秘模型大鼠結腸干細胞因子受體(c-kit)/干細胞因子(SCF)基因表達及信號傳導通路的影響。結果顯示，四磨湯能夠顯著提高c-kit mRNA、SCF mRNA的表達，調節c-kit/SCF信號通路，從而增強慢傳輸型便秘小鼠的胃腸蠕動。

4 小結

綜上所述，無論是臨床應用還是基礎研究，均肯定和證實了四磨湯具有調節胃腸運動、促進胃腸功能恢復的功效，在FD的治療中發揮了重要作用。四磨湯組方簡單，藥精力專，具有安全、簡便、快速、經濟的特點，因此得到了臨床醫生的廣泛認可和應用。雖然四磨湯治療FD的研究取得了一定成果，但仍存在些許問題：①目前的臨床研究樣本量普遍偏少，缺乏嚴密的試驗設計和隨機雙盲研究，并且觀察指標偏向于單純療效比較，導致治療組與對照組的差異不夠明顯；②臨床療效的評判標準不統一，部分評判標準主觀性強，大部分臨床研究僅有近期療效，缺乏遠期隨訪和復發情況的調查；③雖然不少學者開展了有關四磨湯的基礎研究，但對于四磨湯治療FD患者的作用機制并沒有詳細嚴謹的闡述、論證?？傊?，從近年來四磨湯治療FD的研究中可以看出，目前的臨床實踐和基礎研究都有一定的局限性，同樣也并未形成一套完整的理論體系，沒有一套完整的實驗設計方案。因此，在今后的研究中可注意以下幾點：①在排除或盡量減少諸多人為、環境等因素后，開展大樣本隨機對照試驗研究，擴展觀察指標，綜合評價；②盡可能制訂統一的臨床療效評價標準，通過客觀的試驗設計、系統的理論研究，得出嚴謹的試驗數據和結果；③加強四磨湯的藥理學研究，同時也需要加大FD的病因病機和發病機制研究，以便更好地闡述四磨湯治療FD的作用機制，設計更佳科學準確的實驗方案，為推廣四磨湯治療FD提供堅實的理論依據。