我國漁用藥物信息分析及管理建議

邱嶺泉，宋卓，王虎威，程錦祥

（1.中國水產科學研究院黑龍江水產研究所，黑龍江 哈爾濱 150070；2.中國水產科學研究院，北京 100039）

自公元前460 年的春秋戰國時代范蠡開創池塘養魚以來，中國一直是水產品生產和出口大國[1]。水產養殖的出口總額連續多年占農產品出口首位，且位居世界第一[2]。自1989 年以來，我國水產養殖得到了突飛猛進的發展，并一直保持著良好的持續、穩定發展態勢[3]，實現了由“捕撈增長型”向“養殖增長型”的轉變[4]。

水產動物病害是制約水產養殖業健康、持續發展的關鍵因素之一。控制水產動物病害的方法主要有三種：免疫防治、生態防治和藥物防治。其中藥物防治簡單、方便、廉價、效果易見，是流傳最久、最容易被養殖者所接受的方法[5,6]。但藥物防治卻存在著很大隱患，錯誤使用或是濫用藥物將引起嚴重的水產品質量安全、水域環境污染、生態環境破壞甚至危害人類健康等重大問題[7]。不科學使用藥物不僅僅是由于水產從業者專業知識水平不高，或急于控制病情減少經濟損失所致，還存在藥物種類繁多、質量參差不齊等原因。據不完全統計，我國已有300多家具有一定規模的漁藥生產企業，但由于缺乏標準化管理細則，導致一藥多名或一名多藥的現象十分嚴重，引起的重復用藥和過量用藥問題也不容忽視[8]。因而，系統整理我國漁用藥物信息、掌握藥物來源及具體情況、加強漁用藥物信息標準化管理、全面推動水產養殖信息化產業發展對有效推動漁用藥物科學使用進程，促進漁用藥物規范化管理具有重要意義。

1 我國水產藥品信息數據采集

以國家獸藥基礎數據庫（http://124.126.15.169:8081/cx/#）登陸信息為基礎，開展我國漁用藥物信息收集工作。通過細致的篩選甄別，共收集整理我國現有、可查、數據相對較完備的水產動物藥物數據信息2 138 條。

2 水產藥品信息分析整理結果

國家獸藥基礎數據庫要求藥物申報信息包括：藥物編號、獸藥名稱、通用名、商品名、漁藥種類、漁藥功效、企業名稱、公司所在地、英文名、漢語拼音、主要成分、性狀、藥理作用、作用與用途、用法用量、不良反應、注意事項、休藥期、含量規格、包裝規格、貯藏、有效期、受理號、批準文號、批準日期、批準有效期、圖片名稱等共計27 項信息。但已登錄上報的藥物信息缺失嚴重。通過比較篩選，對可采集到的、具有一定代表和指導意義的信息（主要包括漁藥分類、公司駐地、使用方法、不良反應、休藥期、信息缺失等）進行了比較和整理，并對結果進行分析討論。

2.1 漁用藥物公司駐地分布

為了更直觀地反應我國漁用藥物公司駐地分布情況，以秦嶺淮河一線為分界線將我國主要漁用藥物公司所在地分為南北兩處。對數據進行分析整理后發現，我國共有22 個省市地區分布有漁用藥物注冊公司，其中北方有10 省市，南方有12 省市。北方漁用藥物產地省市包括：北京、甘肅、河北、河南、黑龍江、內蒙古、山東、山西、陜西、天津；南方漁用藥物產地省市包括：安徽、福建、廣東、廣西、海南、湖北、湖南、江蘇、江西、四川、云南、浙江。將所得數據計算后如圖1 所示：

由圖1-A 可知，我國漁用藥物公司駐地在南北方分布相對均勻，南方漁用藥物公司約占調查總數量的51%，略高于北方的49%。南北方漁用藥物出產情況基本持平，未見顯著差異。

而由圖1-B 進一步發現，我國漁用藥物公司多分布在晉冀魯、兩湖和廣東等地。其中山西是我國漁用藥物注冊公司所在最多的省份，約占全國的19.5%。而北方地區的河北、北京和山東也相對較多，分別為8.93%、7.20%和6.17%；而河南、天津、陜西等三個省市分別約占2%左右，內蒙古、甘肅和黑龍江則較少。南方擁有漁用藥物公司最多的省份是江蘇，為11.6%；湖北、廣東、湖南和四川相對較多，分別為9.07%、8.93%、6.97%和5.33%；江西省占3.98%；而云南、福建、安徽分別為1.59%、1.36%和1.08%；海南、浙江和廣西省相對較少，分別為0.70%、0.65%和0.05%。

由此可見，我國漁用藥物公司在南北方分布較平均，但多處于東部平原地區，西北、西南相對較少。這可能與東部地區地勢平坦、交通便捷、政策扶持、人力資源豐富有關；也可能受到了我國主要水產養殖對象的主產區分布影響。

2.2 漁用藥物主要類別

按照作用及用途，漁用藥物可分為化學藥、中藥、生物制品等，根據不同劃分標準可以有許多分類。為了結果清晰，本研究根據藥物的功能將我國漁用藥物分為：消毒劑、環境改良劑、抗微生物制劑、寄生蟲驅殺藥、復方藥和生物制品等六大類[9]。而漁用藥物又可以根據其功用不同進一步細分為：治療疾病、預防疾病、消滅和控制敵害、改善養殖環境、增進機體健康、增強機體抗病力、促進生長和疾病診斷等八大類[10]。將所得漁用藥物信息分類整理，結果如圖2 所示。

由圖2-A 可知，我國漁用藥物按照功能區分，抗微生物制劑類藥物最多，占總數的35.08%；其次為寄生蟲驅殺劑、消毒劑和復方藥，分別占總數的21.7%、17.82%和15.95%；而環境改良劑和生物制品較少，分別占總數的6.27%和3.18%。而按照功用區分，用于治療疾病的藥物最多，約占藥物品種的一半左右，占總數的47.47%；改善養殖環境、預防疾病和消滅控制敵害的藥物也相對較多，分別占總數的19.46%、16.23%和13.00%；而促進生長、增強機體抗病力和增進機體健康的藥物品種較少，分別占總數的1.59%、1.17%和1.08%。

由藥物種類分布結果可見，目前為止我國未見疾病診斷類的藥物，漁用藥物多用于抗微生物、驅殺寄生蟲和消毒；改良水質和預防類藥物也較多，增強機體抗病力和促進生長的增強劑類相對較少。

2.3 漁用藥物使用方法

由于水產生物生境的特殊性，漁用藥物不能像大部分人或畜禽用獸藥實現精準的個體給藥，而多為群體給藥[11]。常見的使用方法包括潑灑、浸泡、投喂或聯合以上幾種方法的混合給藥方式，也有部分藥物采用注射給藥方式。根據給藥方式的不同，我國漁用藥物使用方法所占比例如圖3 所示。

由圖3 可知，目前我國水產漁藥主要采用潑灑和投喂方法，這兩種用漁藥方式分別占藥物總量的44.39%和36.90%；而浸泡/投喂，潑灑/投喂使用方法的藥物也相對較多，占總量的5.24%和5.10%。這種使用方法可能與水產動物的特殊生境有關，即更容易實現大面積的群體給藥；水生動物的特殊呼吸方式，使一些藥物潑灑/浸泡或者投喂均可達到相似的施用效果，也使許多漁用藥物具有多種可選的使用方法，以供因地制宜地選擇最適給藥方法進行病害防治。

選用注射給藥方式的藥物極少，僅占所有藥物的0.14%，這固然與水產動物生境特殊，養殖數量繁多群體給藥更易于操作相關，也與我國獲批上市的基本需個體注射的疫苗較少有直接關系。

2.4 漁用藥物不良反應

漁用藥物的生產一直落后于人藥和獸藥的生產，長期以來一直處于無序狀態，從產品質量、藥效、安全性、殘留性等方面均未能做到嚴格把關和嚴格控制[12]。濫用藥物、超量用藥、超時用藥等情況更加重了漁用藥物不良反應發生的情況和可能性。漁用藥物主要不良反應主要集中在影響水產動物軟骨及骨組織正常生長發育，影響消化系統正常功能，肝腎血液循環系統和免疫損傷等三個方面。因而漁用藥物的不良反應主要分為幼年脊椎病變、影響軟骨生長、影響消化系統和肝腎血液循環系統及免疫損傷共四大類。同時，大部分藥物的不良反應不是單一的，而是兩項或三項同時出現，因而將四大類主要不良反應還可兼有及細化為幼年脊椎病變/消化不良，幼年脊椎病變/軟骨生長/消化不良，軟骨生長，影響軟骨生長/消化不良，消化不良，消化不良/肝腎血液循環系統及免疫損傷，肝腎血液循環系統及免疫損傷共計7 類（圖4）。

由圖4 可知，90%以上的漁用藥物未明確標明藥物可能會產生的不良反應，這其中固然有無不良反應的情況，但是更多的可能是藥品出產廠家不重視或不愿給出而導致的信息缺失，這客觀且直接反應出了漁用藥物市場管理存在著極大的問題。

將漁用藥物細分為7 類不良反應時，有71 種藥物具有“肝腎血液循環系統及免疫損傷”的不良反應，占所有藥物品種的3.32%，占標明具有不良反應藥物的52.59%；其次是具有“幼年脊椎病變/軟骨生長/消化不良”不良反應的藥物，占所有藥物種類的2.20%，占標明具有不良反應藥物的34.81%；具有“影響軟骨生長/消化不良”不良反應的藥物，占所有藥物品種的0.51%，占標明具有不良反應藥物的8.15%；其他的不良反應均占比較小。

因漁用藥物的“三致作用”（即致癌、致畸、致突變作用），及藥物蓄積引起的微生物耐藥性和食用者致敏反應，詳細確實地掌握漁用藥物可能引起的不良反應十分必要。因而全面了解和準確掌握水產動物的不良反應及科學使用方法，對水產養殖業長期、綠色、可持續發展，保障水產品質量及食用安全具有重要意義。

2.5 漁用藥物休藥期

休藥期也叫消除期，是指動物從停止給藥到上市的最短間隔時間[13]，也可以理解為停止給藥到水產動物所有可食組織的藥物殘留濃度降到安全濃度以下所需要的最少時間。“休藥期”是減少或避免藥物殘留超標的屏障，也是控制藥物殘留超標的關鍵[14，15]。藥物休藥期的長短與藥物種類、劑量、時間、使用方法及途徑、動物品種、生長期等因素有關，是正確、科學使用藥物的必備參數。

表1 漁用藥物休藥期統計分析Tab.1 Statistical analysis of drug withdrawal period of fishery drugs

休藥期是指導科學用藥，及保障水產品安全的重要指標，通常以度日（水溫×天數）作為單位進行標記。由表1 可知，漁用藥物的休藥期多集中在500度日左右，占所有藥物品種的30.59%，占收集到藥物數據信息的88.62%；375 度日和750 度日分別占所有藥物品種的1.82%和1.45%，占收集到藥物數據信息的5.29%和4.20%。即在水溫20℃的較高溫度時，絕大多數漁用藥物的休藥期仍在25d 左右。

2.6 漁用藥物信息缺失情況

漁用藥物信息標注不清、缺失現象極為嚴重，為藥物的準確辨識和科學使用帶來了極大阻礙和困擾，也為水產品品質和食品安全造成極大隱患。本次漁用藥物信息統計發現。藥物重要數據缺失現象在各省份藥廠中均有發現。缺失信息也各不相同，具體整理如圖5。

由圖5 可知，殘缺數據主要集中在漁藥的中英文名、不良反應、有效期、貯藏條件等幾個方面。中英文名字缺失可能造成藥品辨識困難或誤認，而不良反應、有效期和貯藏信息的缺失會造成極其嚴重的后果。不良反應不明易導致藥物濫用或超量使用，給養殖動物造成不可逆損傷并帶來巨大經濟損失，引起食品安全問題。有效期和貯藏條件缺失易造成藥效減退或消失，不能較好地治療和控制病害，進而引起藥物錯誤使用的一系列不可避免且損害極大的后果。

按照藥物公司駐地簡單分析可見，山西省和河北省漁用藥物信息缺失最為嚴重，其他省份因樣本數據相對較少，廣西省和黑龍江省僅收集到一份可分析數據，因而對于數據分析的準確性也具有極大影響。這樣的結果側面反映了，整個漁用藥物信息完整性具有極大的問題和隱患，需引起足夠的重視，并采取行而有效的措施進行整改和增補。

3 小結及建議

黨的十九大報告中明確指出了實施鄉村振興戰略的重要部署，結合黨中央、國務院關于實施深化農業供給側結構性改革和促進農業綠色發展的重要指導思想，中國水產科學研究院也進一步深化提出了要“針對突出問題，積極推進水產養殖業綠色發展，從過去拼資源要素投入轉向依靠科技創新和提高全要素生產率，從追求數量增長轉向更高質量、更好效益和更可持續的發展”的新型發展模式和新時代發展要求。

而相對于水產養殖業的蓬勃快速發展，我國漁用藥物產業雖起步較晚，但發展很快。從20 世紀80年代，全國漁藥生產廠家寥寥無幾，經過十幾年的努力發展，目前已初具規模。隨著國家獸藥GMP 的不斷認證更新，至2004 年新《獸藥管理條例》實施后，我國專業生產漁藥的企業已近150 家，附帶生產漁藥的獸藥企業達250 多家[16]。但我國漁用藥物生產也存在著基礎差、水平低的問題。絕大多數生產漁藥的廠家為獸藥廠轉產，規模小，生產條件和衛生條件都較差。產品包裝質量沒有保障，普遍存在漏、灑等問題，嚴重影響藥物質量，同時產生污染。漁藥專業產品較少，主要藥物仍依賴獸藥等代用品。多數漁藥產品缺少完善的藥理實驗及定性定量分析。缺少完善的藥品實驗及實驗數據，配方的科學性差。從法律法規角度講，漁藥標準的制定和審批還很不完善。

雖然存在著這樣或那樣的諸多問題，漁用藥物中的一些藥品在養殖生產中應用中依然取得了明顯效果，避免了巨額的經濟損失和生態危害，深受水產養殖生產者歡迎，為水產養殖業發展做出了卓越的貢獻。近年來，我國水產養殖病害的發生率越來越高，發病區域越來越廣，多病原混合感染急劇增多，不明原因病害時有發生，造成越來越大的經濟損失，對漁藥的依賴和需求也隨之增加。這些情況也進一步推進了我國漁藥的研發和產業的發展。近年來，我國漁用藥物的發展逐漸表現出以下趨勢：一、漁藥企業的生產逐步走向正軌；二、漁藥開發由簡單移植向安全、高效、實用方向發展；三、漁藥的基礎研究工作顯得越來越重要；四、漁藥種類愈加新型和多樣化，如疫苗、中草藥、益生菌、噬菌體等。

漁藥是人類與水產動植物病、蟲、害作斗爭的重要武器，也是增進水產動植物機體健康、促進生長發育的重要施治手段。應用漁藥的目的是為了確保和提高水產品質量和產量，保障經濟效益、社會效益、生態效益和產業的蓬勃發展。就目前科技發展水平來看，在近期和相當長的一段時間內，漁用藥物在水產動植物養殖病害防控過程中依然具有獨一無二、不可替代的作用。漁用藥物市場的規范化管理勢在必行，漁用藥物信息的完備和準確性亟需得到補充和嚴格監管。我們應充分發揮自身力量，努力推進并爭取做到以下幾點：一、制定我國統一的漁藥生產管理辦法和生產質量標準；二、加大相關部門監管力度，加強藥物使用和新藥申請的管理細節建設；三、建立完善的漁用藥物信息收集管理體系，對錯誤及缺失信息及時進行補充整改；四、建立相關管理部門，定期對漁藥信息進行收集、整理、完善、分析，全面掌握產業發展動態，緊隨養殖業發展步伐，做好后勤保障工作；五、加強科技普及和科技培訓，大力宣傳安全用藥知識，從源頭做起，從根本上杜絕濫用和盲目用藥行為。