阿爾茨海默病有了全球首個預(yù)防指南

阿爾茨海默病（AD）是最常見的癡呆癥之一，主要表現(xiàn)為記憶喪失、語言功能及邏輯思維障礙，最終導(dǎo)致患者喪失獨立生活能力。目前，中國有1000 多萬患者，全球最多。然而，我國包括AD 在內(nèi)的癡呆就診率僅26.9%，接受規(guī)范化治療率僅21.3%。

目前，雖尚無特效療法能阻止或逆轉(zhuǎn)AD 的病情進展，但越來越多的流行病學(xué)研究表明，AD是可以預(yù)防的，有效控制危險因素、合理利用保護因素，可以顯著降低AD的發(fā)病率和患病率。

全球首個AD預(yù)防國際指南

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科郁金泰教授團隊聯(lián)合該領(lǐng)域國內(nèi)外知名學(xué)者，歷時5年，對現(xiàn)有的研究證據(jù)進行了系統(tǒng)回顧和薈萃分析，制定了全球首個阿爾茨海默病循證預(yù)防國際指南。相關(guān)研究成果日前發(fā)表在國際頂尖雜志《英國醫(yī)學(xué)雜志》子刊《神經(jīng)學(xué)、神經(jīng)外科學(xué)與精神病學(xué)雜志》上。

該研究項目對104個可干預(yù)影響因素和11項干預(yù)措施進行系統(tǒng)研究和薈萃分析，制定了循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)級別和推薦等級：證據(jù)級別分為A級證據(jù)＞B級證據(jù)＞C級證據(jù)；相關(guān)干預(yù)的推薦等級分為：I 級推薦（強烈推薦），II 級推薦（弱推薦）和III 級推薦（不推薦）。最終根據(jù)循證醫(yī)學(xué)標準，制定了AD 的預(yù)防指南，形成了21 條推薦意見。其中，對19 個影響因素/干預(yù)措施提出I 級推薦建議，對2 項干預(yù)措施提出不推薦（III 級推薦）用于AD的預(yù)防。

10個A級影響因素或干預(yù)措施

推薦意見中，具有A級證據(jù)水平的有10個影響因素或干預(yù)措施，包括：

（1）65 歲以上人群應(yīng)保持體重指數(shù)在一定范圍內(nèi)，不宜太瘦；

（2）多從事認知活動，如閱讀、下棋等刺激性腦力活動；

（3）保持健康的生活方式，避免罹患糖尿病，對于糖尿病患者應(yīng)密切監(jiān)測其認知功能減退情況；

（4）保護頭部，避免外傷；

（5）65 歲以下人群應(yīng)保持健康的生活方式，避免罹患高血壓；

（6）避免直立性低血壓發(fā)生，對于直立性低血壓患者，應(yīng)密切監(jiān)測其認知功能狀態(tài)；

（7）保持良好的心理健康狀態(tài)，對已有抑郁癥狀的患者，應(yīng)密切監(jiān)測其認知功能狀態(tài)；

（8）放松心情，平時避免過度緊張；

（9）早年應(yīng)盡可能多地接受教育；

（10）定期檢測血同型半胱氨酸水平，對于高同型半胱氨酸血癥患者應(yīng)用維生素B和/或葉酸治療，同時密切監(jiān)測其認知功能狀態(tài)（該項干預(yù)措施結(jié)論與其他研究結(jié)果一致，目前降同型半胱氨酸治療被認為是最有希望的AD預(yù)防措施）。

9個B級影響因素或干預(yù)措施

具有B 級證據(jù)水平的有9 個影響因素或干預(yù)措施，包括：

（1）65歲以下人群應(yīng)減輕體重，體重指數(shù)（BMI）保持在18.5～24.9范圍內(nèi)最佳；

（2）65 歲以上人群應(yīng)警惕體重減輕，若出現(xiàn)BMI 下降趨勢，應(yīng)密切監(jiān)測其認知功能狀態(tài)；

（3）堅持定期體育鍛煉；

（4）不要吸煙，同時也要避免接觸環(huán)境中的煙草煙霧，對于吸煙人群應(yīng)盡快采取各種方式戒煙；

（5）保證充足良好的睡眠，出現(xiàn)睡眠障礙時要及時診治；

（6）保持健康的生活方式、合理用藥，避免罹患腦血管疾病，對于卒中患者，尤其是腦微出血患者，應(yīng)密切監(jiān)測其認知功能改變，并采取有效的預(yù)防措施保護其認知功能；

（7）晚年保持健康強壯的體魄，對越來越虛弱的人群，應(yīng)密切監(jiān)測其認知功能狀態(tài)；

（8）維持心血管系統(tǒng)良好狀態(tài)，對于房顫患者應(yīng)用藥物治療；

（9）飲食攝入或額外補充維生素C。

這些建議近2/3與心血管病危險因素和生活方式密切相關(guān)，可見保持良好的心腦血管狀態(tài)和健康的生活方式對預(yù)防AD的重要性。

該研究同時指出，有2項干預(yù)措施并不推薦用于AD的預(yù)防：即雌激素替代療法（A2級證據(jù)）和乙酰膽堿酯酶抑制劑（B級證據(jù)）。

對不同年齡段提出的建議

該研究還對不同年齡段人群提出建議，比如對于中青年（15～65歲）人群，為預(yù)防AD，應(yīng)避免的危險因素有：肥胖、吸煙、睡眠障礙、糖尿病、腦血管疾病（腦微出血、頸總動脈內(nèi)膜增厚、卒中等）、高血壓、抑郁、精神緊張，應(yīng)實現(xiàn)的保護因素有體育鍛煉、減輕體重、維生素C攝入、健康的生活方式。

對于老年（＞65 歲）人群，為預(yù)防AD，應(yīng)避免的危險因素有：體重減輕、吸煙、睡眠障礙、糖尿病、腦血管疾病（腦微出血、頸總動脈內(nèi)膜增厚、卒中等）、頭部外傷、體弱、直立性低血壓、抑郁、心房顫動、高同型半胱氨酸血癥；應(yīng)實現(xiàn)的保護因素有：維持體重指數(shù)不要太瘦、體育鍛煉、認知活動、維生素C 攝入、健康的生活方式。

郁金泰教授提出，以上多個基于循證的臨床建議的聯(lián)合應(yīng)用，可能是預(yù)防AD的最佳選擇，未來應(yīng)開展真實世界大樣本研究，致力于探尋I 級推薦A 級證據(jù)的多項建議的最優(yōu)化組合，著重關(guān)注尚未發(fā)病但具有癡呆高風(fēng)險的人群（如載脂蛋白Eε4 攜帶者、多基因評分較高者、有癡呆家族史者、淀粉樣蛋白陽性者），盡快建立全方位和個體化的最優(yōu)AD預(yù)防策略。