鉗刮術(shù)前應(yīng)用復(fù)方米非司酮配伍米索前列醇終止10~14周妊娠的臨床效果和安全性研究

張芳博

[摘要]目的：研究分析鉗刮術(shù)終止10～14周妊娠前應(yīng)用復(fù)方米非司酮聯(lián)合米索前列醇干預(yù)的臨床效果及安全性。方法：抽選本院妊娠10～14周行鉗刮術(shù)終止妊娠孕婦25例，就診時(shí)間2018年4月至2020年4月，隨機(jī)分組，單藥米索前列醇干預(yù)為對照組，聯(lián)合米非司酮干預(yù)為觀察組。結(jié)果：復(fù)方米非司酮配伍米索前列醇干預(yù)后觀察組宮頸擴(kuò)張情況優(yōu)于對照組，P<0.05;觀察組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后出血量及VAS評(píng)分等指標(biāo)均優(yōu)于對照組，P<0.05;觀察組并發(fā)癥發(fā)生率7.69%低于對照組50.00%，P<0.05。結(jié)論：妊娠10～14周行鉗刮術(shù)終止妊娠孕婦，術(shù)前給予復(fù)方米非司酮聯(lián)合米索前列醇干預(yù)，可有效提升手術(shù)成功率、減少手術(shù)時(shí)間、降低術(shù)中及術(shù)后出血量、緩解術(shù)中疼痛、降低術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，安全可行。

[關(guān)鍵詞]復(fù)方米非司酮;米索前列醇;鉗刮術(shù);終止妊娠;安全性

[中圖分類號(hào)]R719.3

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]2096-5249（2021）24-0094-02

妊娠至10～14周時(shí)，腹中胎兒已經(jīng)成形，絨毛不斷發(fā)育逐漸與子宮壁粘連，但此時(shí)宮頸腔較狹小，一定程度上增加了鉗刮術(shù)流產(chǎn)難度。此外，10～14周胎兒體積不斷發(fā)育，若鉗刮術(shù)中宮頸未完全擴(kuò)張，難以成功將胎兒取出，一定程度上增加了手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量及術(shù)中疼痛感。近年來，雖鉗刮術(shù)終止妊娠技術(shù)已發(fā)展成熟，但術(shù)后仍存在一定安全隱患，并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較高，不利于術(shù)后恢復(fù)。隨著醫(yī)療藥物不斷更新，復(fù)方米非司酮片類新型孕酮受體拮抗劑逐漸用于鉗刮術(shù)前，聯(lián)合米索前列醇協(xié)同作用，具有抗早孕效果，能夠提升流產(chǎn)效果，降低鉗刮術(shù)對女性身體損傷，舒緩女性焦慮、恐懼、抑郁等負(fù)性復(fù)興情緒，進(jìn)而促進(jìn)孕婦術(shù)后恢復(fù)[1]。本文為探究復(fù)方米非司酮聯(lián)合米索前列醇在妊娠10～14周孕婦行鉗刮術(shù)前效果及安全性，以2018年4月至2020年4月25例妊娠患者為例，報(bào)告如下。

1資料和方法

1.1資料以2018年4月至2020年4月本院25例行鉗刮術(shù)終止妊娠孕婦為研究樣本，隨機(jī)分組。觀察組共13例孕婦，年齡21～44歲，均值（26.76±4.83）歲，孕周10～14周，均值（12.38±2.16）周;對照組共12例孕婦，年齡22～45歲，均值（26.81±4.92）歲，孕周10～14周，均值（12.41±2.25）周。倫理委員會(huì)批準(zhǔn)研究，所有孕婦均自愿終止妊娠，且自愿成為研究樣本。對比產(chǎn)婦孕周、年齡及病史等基線資料，P>0.05。

1.2選入排除標(biāo)準(zhǔn)選入標(biāo)準(zhǔn)：所有樣本均進(jìn)行婦科檢查及影像學(xué)檢查，檢查結(jié)果符合宮內(nèi)妊娠診斷標(biāo)準(zhǔn);所有樣本孕周均處于10～14周;妊娠前所有樣本月經(jīng)周期穩(wěn)定，月經(jīng)周期處于28～32d，經(jīng)期處于3～7d。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心、肝、腎等器質(zhì)性病變?nèi)焉镎吲懦?伴有精神紊亂及意識(shí)模糊妊娠者排除;伴有陰道炎或?qū)m頸炎妊娠者排除;伴有復(fù)方米非司酮或米索前列醇過敏史妊娠者排除;病史數(shù)據(jù)不全妊娠者排除[2]。

1.3治療方法所有孕婦均采取鉗刮術(shù)終止妊娠，術(shù)前對陰道局部清潔消毒，并利用宮頸擴(kuò)張器膨脹宮頸，當(dāng)陰道出血后開展鉗刮術(shù)，吸出胎兒及附屬物，手術(shù)過程中，密切關(guān)注孕婦出血量及宮頸擴(kuò)張情況。（1）對照組行鉗刮術(shù)前給予單藥米索前列醇（華潤紫竹藥業(yè)有限責(zé)任公司）干預(yù)，手術(shù)前3～6小時(shí)口服米索前列醇0.6mg，等待3～6h后開展鉗刮術(shù)。（2）觀察組行鉗刮術(shù)前給予米索前列醇聯(lián)合復(fù)方米非司酮（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司）干預(yù)，復(fù)方米非司酮于術(shù)前2d開始給藥，給藥方式為每日空腹口服75mg，連續(xù)服藥2日后第三日開展手術(shù);米索前列醇于手術(shù)當(dāng)日給藥，術(shù)前4～6h口服0.6mg。

1.4觀察指標(biāo)分析不同藥物干預(yù)下宮頸軟化程度，若給藥后宮頸軟化良好，宮頸口擴(kuò)張，部分宮頸退縮，且術(shù)間擴(kuò)張器可快速通過宮頸口，無不良反應(yīng)為顯效;給藥后宮頸有效軟化，宮頸口微擴(kuò)張，但宮頸未退縮，術(shù)間擴(kuò)張器可通過宮頸口為有效;給藥后宮頸未軟化，宮頸口未擴(kuò)張，需利用擴(kuò)張器開展鉗刮術(shù)為無效[3]。分析文中兩組孕婦不同藥物干預(yù)下，鉗刮術(shù)時(shí)間，術(shù)中、術(shù)后出血量與VAS評(píng)分間差異，同時(shí)對比組間絨毛殘留、宮頸黏連、子宮出血、宮頸裂傷等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)研究利用SPSS33.0軟件處理文中鉗刮術(shù)終止妊娠孕婦數(shù)據(jù)，%是文中計(jì)數(shù)指標(biāo)記錄形式，（x±s）是文中計(jì)量指標(biāo)記錄形式，c2或t檢驗(yàn)數(shù)據(jù)差異。P<0.05，存在統(tǒng)計(jì)差異。

2結(jié)果

2.1分析兩組鉗刮術(shù)終止妊娠孕婦宮頸擴(kuò)張情況鉗刮術(shù)前，兩組孕婦給予不同藥物干預(yù)，觀察組有效率達(dá)92.31%，對照組有效率達(dá)58.33%，差異對比，P<0.05。如表1。

2.2對比鉗刮術(shù)患者組間手術(shù)指標(biāo)及VAS評(píng)分鉗刮術(shù)前，給予復(fù)方米非司酮聯(lián)合米索前列醇干預(yù)，觀察組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量及術(shù)后出血量等手術(shù)指標(biāo)與VAS評(píng)分均優(yōu)于對照組，P<0.05。如表2。

2.3對比鉗刮術(shù)患者組間并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)差異開展鉗刮術(shù)前采取復(fù)方米非司酮與米索前列醇聯(lián)合干預(yù)，觀察組并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)7.69%顯著低于對照組50.00%，分析并發(fā)癥差異，P<0.05。如表3。

3討論

妊娠10～14周時(shí)，胎兒已經(jīng)形成骨骼，基本成形，加上此時(shí)胎兒體積較大，采取常規(guī)吸宮術(shù)難以吸出胎兒，此外，10～14周時(shí)胎兒羊膜腔過于狹小，于膜腔注射藥物流產(chǎn)難度較大，因此臨床多以鉗刮術(shù)終止妊娠[4]。但在實(shí)際操作中，單純開展鉗刮術(shù)時(shí)，由于宮頸擴(kuò)張有限，手術(shù)器械進(jìn)出宮腔時(shí)極易損傷宮頸黏膜，且術(shù)后宮頸黏連風(fēng)險(xiǎn)較高，加上此類手術(shù)操作利用有齒卵圓鉗直接剝離宮壁上胎兒及相關(guān)附屬物，術(shù)中患者痛苦較大，出血量較多，且手術(shù)時(shí)間延長，一定程度上損傷了陰道組織，不利于術(shù)后孕婦恢復(fù)[5]。因此，臨床開展鉗刮術(shù)前，可給予輔以相關(guān)藥物輔助，終止妊娠，進(jìn)而緩解患者術(shù)中痛苦，降低術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。

目前臨床開展鉗刮術(shù)前，多以復(fù)方米非司酮或米索前列醇類藥物進(jìn)行干預(yù)，效果良好。復(fù)方米非司酮為復(fù)合藥物，主要由米非司酮與雙炔失碳酯制成，是一種抗孕激素類藥物，其中米非司酮不具有孕激素、雌激素、雄激素及抗雄激素活性，進(jìn)入人體后，可促使宮頸成熟，具有誘導(dǎo)月經(jīng)、抗受精卵著床作用，還可與孕酮受體競爭結(jié)合，相較于黃體酮類藥物，米非司酮對子宮內(nèi)膜孕酮受體親和度更高，同時(shí)米非司酮還可親和糖皮質(zhì)激素受體，進(jìn)而提升妊娠子宮對前列腺素敏感性，調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜生理變化，阻礙孕卵著床，發(fā)揮拮抗孕酮、阻止妊娠、抗早期妊娠等作用;而雙炔失碳酯屬于類孕激素避孕藥，可阻礙宮頸分泌黏液，調(diào)節(jié)黏液黏度，進(jìn)而阻礙精子通過，雙炔失碳酯還可降低雌激素活性、溶解黃體、調(diào)節(jié)體內(nèi)孕酮含量，進(jìn)入人體后直接作用在滋養(yǎng)層細(xì)胞，可促使細(xì)胞變性、壞死，進(jìn)而抑制受精卵受精，降低著床率，發(fā)揮抗早期妊娠作用，且雙炔失碳酯可抑制子宮內(nèi)膜發(fā)育，影響孕卵在輸卵管內(nèi)活動(dòng)，同時(shí)促使孕卵盡早進(jìn)入宮腔，導(dǎo)致孕卵與子宮內(nèi)膜發(fā)育不一致，影響著床[6]。此外，各時(shí)期妊娠女性服用復(fù)方米非司酮后均可有效引產(chǎn)，由于此類藥物與孕酮受體親和力較強(qiáng)，具有軟化、擴(kuò)張宮頸作用，因此孕早期女性服用此類藥物，可提升流產(chǎn)手術(shù)效果，保障流產(chǎn)完全，同時(shí)復(fù)方米非司酮具有較高安全性，患者服藥后，藥物可快速被胃腸吸收，在15min內(nèi)迅速提升血藥水平，1h可達(dá)到血藥濃度峰值，隨后血藥濃度迅速降低，大部分藥物經(jīng)膽汁作用轉(zhuǎn)為糞便代謝，僅10%左右藥物經(jīng)尿液代謝，因此藥物不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)較低。米索前列醇屬于前列腺素，可抑制子宮頸膠原合成，刺激子宮肌興奮，增加子宮收縮力度，進(jìn)而軟化、擴(kuò)張宮頸，保障鉗刮術(shù)中順利取出胎盤，可減少術(shù)中、術(shù)后孕婦出血量，縮短手術(shù)時(shí)間。聯(lián)合運(yùn)用上述兩種藥物，可促進(jìn)子宮收縮幅度及頻率，保障宮頸松弛，緩解宮內(nèi)壓力，簡化鉗刮術(shù)操作，降低手術(shù)器械損傷子宮風(fēng)險(xiǎn)及術(shù)后胎兒組織殘留風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)合本次研究成果，鉗刮術(shù)前給予復(fù)方米非司酮聯(lián)合米索前列醇干預(yù)，觀察組宮頸擴(kuò)張情況、各項(xiàng)手術(shù)指標(biāo)、VAS評(píng)分及術(shù)后并發(fā)癥等指標(biāo)，均優(yōu)于單藥米索前列醇干預(yù)對照組。提示鉗刮術(shù)前給予復(fù)方米非司酮聯(lián)合米索前列醇干預(yù)，有利于改善孕婦預(yù)后。

綜上所述，開展鉗刮術(shù)前給予復(fù)方米非司酮聯(lián)合米索前列醇干預(yù)，可促使宮頸軟化，最大程度擴(kuò)張宮頸口，緩解孕婦術(shù)中痛苦，可推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]周勁.米非司酮配伍米索前列醇結(jié)合鉗刮術(shù)終止8-12周妊娠的療效及安全性觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2018，45（18）：74-75.

[2]唐燁.米非司酮配伍米索前列醇終止10～16周妊娠的臨床效果分析[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志，2019，6（3）：31，33.

[3]吳東輝，趙雅萍.觀察復(fù)方米非司酮配伍米索前列醇終止早期妊娠的臨床療效[J].中國性科學(xué)，2018，27（12）：67-70.

[4]葉結(jié)媛，馬學(xué)標(biāo)，楊秀云，等.戊酸雌二醇配伍復(fù)方米非司酮及米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的臨床效果評(píng)價(jià)[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2018，8（12）：72-74.

[5]楊雪萍.米非司酮分別配伍卡孕栓和米索前列醇片陰道給藥用于大月份鉗刮術(shù)前準(zhǔn)備的臨床效果[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2018，45（23）：65-67.

[6]章麗娜.米非司酮配伍米索前列醇不同給藥間隔終止12-14周妊娠效果觀察[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志，2018，5（28）：121-122.