結直腸癌中RNA結合基序蛋白3的表達及臨床意義

景桂英，鄭炫針，季曉霞，錢 余

結直腸癌(colorectal cancer, CRC)是全球常見的惡性腫瘤之一。據估計2018年全球有超過180萬CRC新發病例和88.1萬CRC患者死亡，約占全部惡性腫瘤的1/10[1]。近年CRC診斷及治療水平不斷進步，但難治性、轉移性CRC發生率仍較高，且CRC患者總生存率并未得到有效改善[2]。目前，某些生物學標志物已被證實與CRC的發生、發展及預后顯著相關，例如癌胚抗原CA19-9和CA72-5可用于檢測CRC患者復發[3]；p53或KRAS基因的微衛星不穩定性和突變已被用作CRC預后的預測因素[4]。然而上述生物學標志物的可靠性仍存在爭議，因此開發新的CRC診斷和預后生物學標志物以及治療靶標是臨床迫切的需求。RNA結合基序蛋白3(RNA-binding motif protein 3, RBM3)屬于富含甘氨酸的蛋白，在結構上具有能夠與RNA和DNA結合的RNA識別基序。RBM3是重要的冷應激蛋白，環境刺激如體溫過低、局部缺血和缺氧可以增加其表達[5]。在前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌和膀胱癌等癌細胞中，RBM3表達的上調可促進細胞分化并防止細胞凋亡[5-6]，但其在CRC中的研究并不多見。本實驗采用免疫組化SP法檢測CRC組織中RBM3表達，探討其與臨床病理特征及預后的關系，以期為CRC診斷和預后生物學標志物提供參考。

1 材料與方法

1.1 臨床資料收集2014年1月1日～2018年12月31日上海市楊浦區控江醫院病理科存檔的CRC根治術切除的石蠟標本150例。所有病例均經術后病理學診斷為原發性腺癌，且術前均未行放、化療等抗腫瘤治療。150例CRC中男性89例，女性61例，平均年齡(64.29±13.80)歲。腫瘤直徑≥5 cm者62例，<5 cm者88例。腫瘤部位：結腸120例，直腸30例。腫瘤浸潤深度：T1期9例，T2期27例，T3期94例，T4期20例；有淋巴結轉移者55例，無淋巴結轉移者95例；有遠處轉移者43例，無遠處轉移者107例。根據2016年美國癌癥聯合委員會/國際抗癌聯盟(AJCC/UICC)制定的TNM分期進行分類：Ⅰ期30例，Ⅱ期35例，Ⅲ期67例，Ⅳ期18例。另收集在我院體檢行腸鏡活檢的正常結直腸黏膜組織石蠟標本46例，其中男性21例，女性25例，平均年齡(68.39±14.63)歲。本實驗經我院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法免疫組化染色采用SP法，取CRC組織和正常結直腸黏膜組織石蠟標本，4 μm厚連續切片，經二甲苯脫蠟、乙醇梯度水化。……