錯配修復蛋白聯合p53蛋白檢測在肝細胞癌預后中的應用

白茹夢，江 悅，陶 燃，陳春妮，宋國新，張智弘

原發性肝細胞癌是一類病死率高的腫瘤，亞洲患者中尤為常見[1]。流行病學研究已經確定慢性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染以及黃曲霉素B1的飲食暴露是該疾病最主要的致病因素[2-3]。雖然現階段改進了診斷技術及治療方法，但有大腫瘤或多發腫瘤的患者預后仍較差[1,4]。基因組不穩定包括兩類，染色體不穩定(chromsome instability, CIN)和微衛星不穩定(microsatellite instability, MSI)[5]。微衛星也稱為短串聯重復(short tandem repeats)或簡單重復序列(simple sequence repeats, SSR)，由長度為1～6個堿基的重復序列組成[2,6]。MSI是由錯配修復(mismatch repair, MMR)基因突變或其基因啟動子區的高甲基化引起的超突變表型[2-3]，在該過程中起關鍵作用的4種基因包括：MLH1、MSH2、MSH6和PMS2[7]，其編碼的蛋白可通過形成異二聚體，識別DNA復制過程中堿基對的錯配和小核苷酸的插入或缺失突變[8]。TP53基因定位于染色體17p13.1上，編碼p53蛋白[1,9]。野生型p53是眾所周知的腫瘤抑制基因，參與調控細胞增殖、周期、凋亡等和DNA損傷修復，p53突變可能導致包括肝癌在內的50多種腫瘤的發生、發展[10-11]。

由于肝細胞癌的病因以及用于篩查MSI的技術變化較大，目前關于肝細胞癌中MSI的發生率仍存在一定差異，并且p53與肝細胞癌患者生存的關系仍存在爭議。本文采用免疫組化EnVision兩步法檢測肝細胞癌中4種MMR及p53蛋白的表達，旨在探討其與肝細胞癌臨床病理特征的關系及預后價值。

1 材料與方法

1.1 材料收集2012年8月1日～2013年12月31日南京醫科大學第一附屬醫院行外科手術切除的肝細胞癌石蠟組織標本220例，除外膽管細胞癌和混合型肝癌。……