炎癥性腸病發病機制和診療研究現狀：miRNAs與腸道免疫和屏障功能*

李寶悅 卜祥點 陳文軒 馬 娜 張目涵 馮百歲

鄭州大學第二附屬醫院消化內科(450014)

炎癥性腸病(inflammatory bowel disease, IBD)主要包括潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis, UC)和克羅恩病(Crohn’s disease, CD)，是以腸道黏膜免疫細胞和促炎細胞因子聚集為特征的非特異性腸道炎癥性疾病，其病因與腸黏膜上皮屏障損傷、腸道微生態紊亂、遺傳易感性、宿主自身免疫等因素密切相關。微RNAs(miRNAs)是一組由基因組編碼的長度約22個核苷酸殘基的高度保守的短鏈非編碼RNA，可與目標mRNA的3’-非翻譯區(3’-UTR)結合，通過轉錄后水平的調節在多種自身免疫病和腫瘤的發病中起重要作用。隨著對miRNAs了解的增加，認為miRNAs可調節IBD患者的促炎細胞因子表達和免疫細胞功能，影響腸黏膜屏障完整性，改變腸道共生菌群組成和毒力，并將為IBD的診斷和治療帶來新思路和方法。本文就miRNAs與腸道促炎細胞因子、免疫細胞和腸黏膜屏障功能，以及miRNAs在IBD發病機制中的作用作一綜述。

一、MiRNAs與促炎細胞因子和免疫細胞

1. MiRNAs與Th1/Th17細胞：初始T細胞可分化為Th1和Th17細胞，這兩種細胞的發育和效應過程可由STAT和NF-κB激活[1-2]。TNF-α可調節CD4+T細胞中miRNAs表達，進一步激活STAT和NF-κB，影響Th1/Th17細胞分化。He等[3]發現，TNF-α可上調CD4+T細胞中miR-301a表達，后者通過靶向抑制Smad核內相關蛋白1(SNIP1)上調NF-κB通路活性，促進IBD患者外周血CD4+T細胞向Th17細胞分化并上調IL-17A、TNF-α、RORC表達。Mycko等[4]對自身免疫性脫髓鞘病的研究發現，miR-301a通過激活IL-6介導的STAT3途徑促進Th17細胞分化，這一作用與STAT通路激活抑制蛋白(PIAS)的下調有關。此外，IL-6、IL-23、IL-12和TNF-α可明顯抑制IBD患者外周血CD4+T細胞中miR-219a-5p表達，miR-219a-5p的降低通過靶向轉錄因子ETV5使STAT3和STAT4磷酸化，促進CD4+T細胞分化為Th1/Th17細胞并產生IFN-γ、IL-17A、IL-21和TNF-α等促炎細胞因子[5]。……