度洛西汀聯合M受體拮抗劑治療女性焦慮合并膀胱過度活動癥的療效

吳哲 朱雙閱 李瑞鵬

膀胱過度活動癥（OAB）是一種泌尿系統疾病，通常有尿急，尿頻和夜尿增多，可能伴有急迫性尿失禁［1］。目前，其一線治療為行為治療和藥物治療，一線用藥為M受體拮抗劑如托特羅定等［2］。度洛西汀是一種5-羥色胺和去甲腎上腺素的雙重再攝取抑制劑，用于治療嚴重抑郁障礙、廣泛性焦慮癥、糖尿病周圍神經病理性疼痛、纖維肌痛和慢性肌肉骨骼疼痛。在歐洲，度洛西汀也被用于治療女性壓力性尿失禁［3］。在臨床工作中發現度洛西汀對緩解焦慮患者尿急尿頻癥狀有較好療效。作者采用度洛西汀聯合M受體拮抗劑治療女性焦慮合并OAB患者療效滿意，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年10月至 2019年10月杭州市第七人民醫院焦慮合并OAB患者60例。（1）入選標準：＞18歲，＜70歲；患者社會功能正常，精神科醫師診斷為焦慮癥或焦慮狀態，患者主訴尿頻尿急病史＞3個月，近1周平均排尿＞7次/d，平均每日至少出現1次尿急現象，伴或不伴急迫性尿失禁，膀胱過度活動癥癥狀評分（OABSS）＞3分［4］，簽署同意書，自愿參加并能完成治療。（2）排除標準：B超提示排空后殘余尿量＞100ml；平均24h總排尿量為≥3L，前1年尿培養陽性（＞100000個菌落形成單位/ml）有排尿功能障礙患者，患者嚴重內科疾病、智力下降或生活不能自理不能配合治療；對治療藥物不耐受或過敏者。隨機分組分為觀察組與對照組，兩組各30例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

項目 觀察組 對照組 P值年齡 43.14±11.28 42.38±10.49 0.788日均尿急次數 6.33±1.53 6.26±1.44 0.856日均排尿次數 12.06±2.76 11.95±2.34 0.868日均尿失禁次數 0.75±0.13 0.69±0.21 0.188平均每次尿量（ml） 120.55±30.11 121.23±29.89 0.930 OAB評分 9.21±1.11 9.15±1.19 0.300

1.2 方法 觀察組口服鹽酸度洛西汀腸溶膠囊（上海上藥中西制藥有限公司20mg/片），1片/次，2次/d，聯合酒石酸托特羅定片（南京美瑞制藥有限公司2mg/片），1片/次，2次/d。對照組僅口服酒石酸托特羅定片，1片/d，2次/d。所有患者均給予行為治療。

1.3 觀察指標 （1）治療前連續5d的排尿日記作為基線，與治療4周后連續5d排尿日記比較，相關指標有每24h平均排尿次數，尿急發生次數，尿失禁發生次數，平均每次排尿量。（2）OABSS 量表總分為15分，得分越高提示癥狀越重，＞3分可診斷為OAB；按照總分可劃分為輕、中、重3種程度，3 ～5分為輕度，6～11分為中度，≥12分為重度；膀胱刺激癥狀消失、夜尿次數明顯減少提示為治愈；尿頻、尿急癥狀明顯減輕提示為好轉；治療后臨床癥狀無改變提示為無效［5］。

1.4 統計學方法 采用 SPSS 25.0 統計學軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗 ；計數資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者療效比較 見表2。

表2 兩組患者療效比較（±s）

表2 兩組患者療效比較（±s）

組別 n 日均尿急次數 日均排尿次數 日均尿失禁次數 平均每次尿量 OAB評分觀察組30 3.01±1.02 8.07±2.11 0.18±0.09 88.22±26.69 2.36±0.68 對照組30 4.54±0.96 9.03±2.28 0.25±0.07 95.25±25.34 4.74±1.29 P值 0.001 0.046 0.001 0.030 ＜0.001

3 討論

OAB是一種包括緊迫感（突然強烈想排尿，難以推遲的主訴）的癥狀復合體，通常與尿頻和夜尿有關，可能伴有急迫性尿失禁（UI）［6］。OAB 的發病原因及致病機制可能與以下因素相關：（1）非神經源性因素導致的逼尿肌收縮異常；（2）膀胱容量感受器過于敏感，導致膀胱尿量較少時亦能誘導排尿感覺；（3）盆底肌肉群功能減退［7］。患者尿頻尿急這些癥狀主要與逼尿肌過度活動有關，目前，針對OAB癥狀的藥物治療主要是通過使用M受體拮抗劑阻斷乙酰膽堿介導的膀胱平滑肌副交感神經激活來抑制逼尿肌過度活動。通過 M 膽堿受體阻滯，使逼尿肌收縮下降，降低膀胱壁逼尿肌功能的興奮性，穩定儲尿期逼尿肌功能，減輕尿急癥狀，從而發揮治療作用［8］。動物實驗表明，5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素均有影響下尿路功能的中樞神經系統活動。5-HT1A受體的激活對逼尿肌功能有不同種類的影響，在大鼠較低閾下膀胱容量時促進膀胱收縮，而在貓中延遲對較高膀胱容量的排尿反射［9］。貓的這種5-HT調節效應可能發生在脊髓淺背角的下尿路初級傳入神經元水平，導致誘發排尿收縮所需的感覺閾值增加，而不影響收縮的幅度或持續時間［9］。5-HT2和α1腎上腺素能受體激活可增強貓橫紋尿道括約肌的活性［10］。度洛西汀是一種相對平衡和選擇性的5-HT和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI），已被證明可以顯著增加膀胱容量和括約肌張力，而不會干擾貓的正常排尿周期。

有研究表明，度洛西汀是治療女性應激性尿失禁（SUI）癥狀的有效藥物，可能是由于陰部神經傳出活性增加導致的橫紋尿道括約肌關閉增加所致［11-12］。SNRI可能通過降低逼尿肌過度活動和調節感覺加工，對治療OAB癥狀的女性有效［13］。OAB是常見儲尿功能障礙，發病率較高，給患者帶來一系列問題，包括生理、社會、心理及性生活方面的問題。根據既往研究，OAB與焦慮間存在關聯，OAB患者的尿急和尿頻可引起焦慮的癥狀，焦慮癥狀也可加重患者的尿急和尿頻［14］，度洛西汀可通過藥物抗焦慮作用緩解患者泌尿癥狀。本資料結果顯示，觀察組治療效果比對照組更優，差異有統計學意義（P＜0.05）。表明度洛西汀聯合M受體拮抗劑能在一定程度上緩解女性焦慮合并OAB患者的臨床癥狀，提高治療效果。