康貝克緩釋膠囊釋放度測定法及含量測定探討

亓秀華 楊華

【摘? 要】目的：探討鹽酸康貝克緩釋膠囊的體外釋放特性。方法：用康貝克緩釋膠囊參照《中國藥典》2015年版二部所收栽的鹽酸康貝克緩釋膠囊片的溶出度測定方法，采用pH8.6的磷酸鹽緩沖液1000ml為釋放介質，轉藍法，每分鐘150轉。結果：測得2、4、10h的累積釋藥量分別為26.95%、47.40%和93.12%，結論：該片劑處方較為合理，可為糖尿病患者提供一個服用次數少，藥效穩定，副作用小的新劑型。

【關鍵詞】貝克緩釋膠囊;釋放度測定;含量測定

【中圖分類號】R197????? 【文獻標識碼】A????? 【文章編號】1672-3783（2020）11-0071-01

糖尿病在我國是僅次于心血管和腫瘤之后威脅人類健康的第三大殺手，而且目前糖尿病的治療，仍處于只能良好控制，不能根治的水平，患者需終生服藥，我國人口眾多，治療糖尿病藥物市場潛力極大。緩釋片是一種新劑型，采用獨特的緩釋技術，利用高粘度高分子材料吸水膨脹形成凝膠，制成每天只需服用一次的緩釋片，可使康貝克緩釋膠囊在體內緩慢釋放，延緩藥物在體內的滯留時間，血藥濃度平穩，維持有效血藥濃度時間長，更具長效性，從而減少了用藥的次數，同時又可降低毒副作用，另外由于劑量低（規格為30mg/片），治療成本也大幅下降?，F將康貝克緩釋膠囊的釋放度進行實驗研究，得出結論其釋放速率平穩，是糖尿病人的良藥。

1 材料與方法

1.1 儀器與試藥UV一754紫外分光光度計（上海第三分析儀器廠）;RCA一8A型智能藥物溶出儀（天津大學儀器廠生產）：鹽酸康貝克緩釋膠囊（成都恒瑞制藥有限公司）：原料藥及對照品（天津新新藥業有限公司）;對照片（法國施維雅公司）;聚乙烯吡咯烷酮（沈陽東北制藥總廠），乳糖（上海制藥廠）;淀粉（上海葡萄糖廠）。

1.2 釋放度測定

1.2.1 釋放介質和方法的選擇 中國藥典2000年版二部收載的康貝克緩釋膠囊片111，采用以磷酸鹽緩沖液（pH 8.6）1000ml為溶劑，以第一法檢查康貝克緩釋膠囊的溶出度，參照此法，進行本品的釋放度考察。

1.2.2轉速的選擇 采用國外對照片以磷酸鹽緩沖液（pH8.6）1000ml為溶劑，以第一法測定其釋放度，進行了100轉和150轉的比較，結果100轉情況下2h釋放約22%，150轉情況下2小時約釋放29%。中國藥典2000版二部附錄XIXD閉緩釋、控釋制劑指導原則關于取樣時間點，規定第一點0.5～2h累積釋放率約30%，據此我們確定選用150轉，這樣2h的釋放度比較符合藥典關于第一取樣點對累積釋放率的要求。

1.2.3 取樣時間點和釋放量的確定 參照（中國藥典2000年版二部附錄XlXD）⑵緩釋、控釋制劑指導原則關于取樣時間點的規定（第一點0.5～2h累積釋放率約30%，第二點為中間點的累積釋放率約50%，最后的取樣點累積釋放率大于75%），根據本品實測結果，確定取樣點為2h、4h和10h，釋放量分別為20%～40～，6、40%～65%和75%以上。

1.2.4 釋放度測定法 取本品，照釋放度測定法（中國藥典2000年版二部附錄XD第一法）⑶，采用溶出度測定法第一法裝置，以磷酸鹽緩沖液（PH8.6）1000ml為溶劑，轉速為每分鐘150轉，依法操作，分別在2 h、4 h、10h，取溶液8ml，濾過，并即時在操作容器中補充磷酸鹽緩沖液（pH 8.6）8ml，取續濾液，2h、4h的溶液直接測定，10h的溶液精密量取5ml置：10ml量瓶中，加磷酸鹽緩沖液（pH 8.6）至刻度，搖勻作供試液;精密稱取在105℃干燥2小時的康貝克緩釋膠囊對照品15mg，置100ml量瓶中，加磷酸鹽緩沖液（ptl 8.6）適量，振搖使康貝克緩釋膠囊溶解，并加緩沖液至刻度，搖勻，精密量取5ml置50ml量瓶中用磷酸鹽緩沖液（pH 8.6）釋釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取對照及供試品溶液，照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄IvA）⑷，在226nm的波長處分別測定吸收度，計算出每片在上述各時間的釋放量。

1.3 含量測定? 取樣品10片，精密穩定，研細，取細粉適量（約相當于康貝克緩釋膠囊10mg），精密稱定，置50ml量瓶中，加乙醇適量，超聲處理使溶解，并加乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄IvA）⑷，在228nm的波長處測定吸收度;另精密稱取在105℃干燥2h的康貝克緩釋膠囊對照品適量，用乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約10ug的溶液，同法測定，計算其含量。

2 討論

2.1 本品為緩釋制劑，在制備過程中，緩釋阻滯劑是影響釋放的最主要因素，因此選用合適的緩釋阻滯劑，是緩釋制劑的關鍵。自國內成功研制并生產了親水凝膠緩釋輔料HPMC后，HPMC就成了國內緩釋制劑開發中常用的輔料。樣品使用了HPMC，結果證明隨著其用量的增加，片劑的釋放減慢，而乳糖的應用使片劑的釋放加快，從而調節緩釋片的釋放速度。

2.2 樣品在不同的釋放介質中藥物釋放度有較明顯的區別，但藥物的釋放度大致按一定比例隨時間的延長而增加，符合緩釋制劑的要求。

2.3本品通常隨晚餐單次服藥。為了減少胃腸道并發癥的發生，也為了使用最小劑量的藥物使患者的血糖足以控制，應從小劑量開始服用，逐漸增加劑量。治療開始和調整劑量期間（見推薦的服藥計劃），測定空腹血糖可用于確定本品的治療反應，以及確定患者最小的有效劑量。此后，應每隔三月測定糖化血紅蛋白，無論是單獨使用還是與磺脲類藥物及胰島素聯合使用，治療的目標都是使用最低的有效劑量使空腹血糖和糖化血紅蛋白水平降至正常水平或接近正常水平。監測血糖和糖化血紅蛋白可以確定原發失效和繼發失效，前者是指服用最大推薦劑量的藥物仍不能有效降低血糖，而后者是指經過最初一段有效期后而喪失滿意的降糖作用。

參考文獻

[1]??? 國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典2005年版.二部（s）.北京：化工工業出版社.鹽酸康貝克緩釋膠囊原料及片質量標準.595.

[2]??? 國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典2005年版.二部（s）.北京：化工工業出版社.中華人民共和國藥典2000年版二部附錄XIXD緩釋、控釋制劑指導原則179.

[3]??? 國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典2005年版，二部（s），北京：化工工業出版社，附錄XD第一法.74.

[4]??? 國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典2005年版.二部（s）.北京：化工工業出版社，附錄Ⅳ，22.