地塞米松：治新冠“唯一有效”？

地塞米松是一種人工合成的長效糖皮質激素，其衍生物至今上市的已達12種以上。其合成最早始于1958年，我國最早由天津制藥廠于1964年以薯蕷皂苷元為原料合成了地塞米松，1965年實現工業化生產。1969年上海十二制藥廠又以海柯吉寧為原料合成了醋酸地塞米松。

作用廣，臨床用藥逐年增加

地塞米松主要用于治療自身免疫性疾病、過敏、炎癥、哮喘及皮膚科、眼科等多種疾病，其注射劑更是搶救垂危患者不可缺少的急救藥品。由于地塞米松潴鈉作用較弱，一般不用于腎上腺皮質功能減退癥的替代治療。它可用于預防和治療腦水腫，特別是血管性水腫。其作用特點與潑尼松龍相似，還可用于預防新生兒呼吸窘迫綜合征、降低顱內高壓、緩解腫瘤所致腦水腫以及診斷（包括病因鑒別診斷）庫欣綜合征等。局部外用于對糖皮質激素有效的非感染性、炎癥性及瘙癢性皮膚病，如特應性皮炎、濕疹、神經性皮炎、接觸性皮炎、脂溢性皮炎及局限性瘙癢癥等。眼科用于虹膜睫狀體炎、虹膜炎、過敏性結膜炎等，也可用于緩解炎癥、藥物、創傷等眼部反應以避免應激性組織損傷，還可用于角膜移植后的排斥反應和眼科手術后的炎癥反應。其他，根據病情需要，比如可短期與抗生素合用輔助治療肺結核，用于控制嚴重炎癥反應。

由于地塞米松磷酸鈉滲透性高，作用時間長，又易溶于水，可制成水溶性制劑，擴大了地塞米松的給藥途徑和應用范圍。近十幾年來，它的臨床用藥量逐年增加。但地塞米松為長效藥物，一般不用于兒童，尤其不建議用于需長期使用激素的兒童。嚴重疾病狀態的用藥，需由醫務人員根據患兒病情需要掌握。

地塞米松用法如下（成人）：

（1）口服，開始劑量一次0.75～3mg，一日2～4次。維持量約一日0.75mg。

（2）靜脈給藥（常用于危重疾病如嚴重休克等的治療），一般用地塞米松磷酸鈉注射液注射或滴注（滴注時應以5%葡萄糖注射液稀釋），一次2～20mg，2～6小時重復給藥至病情穩定，但大劑量連續給藥一般不超過72小時。

（3）肌內注射，一般用醋酸地塞米松注射液，一次1～8mg，一日1次。

（4）鞘內注射，一般用地塞米松醋酸鈉和地塞米松磷酸鈉鞘內注射，一次5～10mg，間隔1～3周注射1次。

（5）軟組織等損傷部位內注射，一般用醋酸地塞米松注射液，一次0.8～4mg，間隔2周1次。

（6）關節腔內注射，一般用醋酸地塞米松及地塞米松磷酸鈉注射液，一次0.8～4mg，具體按關節腔大小而定，間隔2周1次。

（7）腔內注射，醋酸地塞米松注射液一次0.1～0.2mg，于鼻腔、喉頭、氣管、中耳腔、耳管注入，一日1～3次。

（8）皮內注射，一般用醋酸地塞米松注射液，每一注射點0.05～0.25mg，共注射2.5mg，一周1次。

（9）外用，將0.05%或0.1%地塞米松軟膏或乳膏涂于患處，一日2～3次。

（10）滴眼，用時搖勻，將地塞米松磷酸鈉滴眼液滴入結膜囊，一次1～2滴，一日3～4次。眼部感染性炎癥應與抗生素聯用，病情好轉后逐步減少用藥次數，不可驟停以免復發。

（11）吸入，用于過敏性鼻炎，以1.7%或2.3%氣霧劑噴霧吸入，一日2～4次。

當然，臨床應用地塞米松時需結合實際情況，用法用量可能有所調整，具體應由專業醫師決定。

>>名詞解釋

肌內注射：指將藥液通過注射器注入肌肉組織內，達到治病目的。如注射部位有硬結、感染時就不宜做肌肉注射治療。

鞘內注射：通過腰穿（腰椎穿刺）將藥物直接注入蛛網膜下腔，是適合治療顱內感染的一種給藥途徑。

腔內注射：是將藥液注射到腔內，如鼻腔、中耳腔等。

皮內注射：是把藥物注射到皮膚的表皮以下，一般是真皮層以上，不到皮下組織。

治“新冠”，重癥患者獲益多

目前，新冠病毒仍在世界各地肆虐。截至11月初，最熱門、最被寄予厚望的瑞德西韋、氯喹、羥氯喹均被證明對新冠病毒無效。世衛組織稱，英國臨床試驗初步顯示，地塞米松治療新冠重癥有效，可降低死亡率約三分之一。地塞米松這種便宜而廣泛使用的激素，真的是新冠患者的“救命藥”嗎？

英國這項研究中的地塞米松給藥劑量為每日6毫克，用藥時間為10天。按照地塞米松片0.75mg一片計算，即每日8片。與一般的激素沖擊療法或長期大劑量激素治療相比，劑量較小，可以預估其不良事件較少，或停藥后不良反應也是可控的。而重癥患者可從中獲益，有一定程度改善病情的作用，病死率也降低了。雖遠非“神藥”級的效果，但給新冠療法的研究提供了有力支持。文章還提到，地塞米松對于輕中度新冠患者沒有明顯效果，并告誡患者不要在家自行服用。

糖皮質激素是一種經典的對免疫機制有效的藥物，在各個器官系統疾病的治療中都有廣泛使用，在之前的非典、中東呼吸綜合征中也有一系列研究。臨床對于大劑量激素有害無益是共識，小劑量有爭議。大量相關病毒肺炎的研究提示，小劑量激素沒有明顯害處，也沒有明顯好處，因此世衛組織指南不推薦使用激素。國內指南出于綜合考慮，認為重癥可使用短期小劑量激素。總體來看，地塞米松等糖皮質激素需要有合理的用法和用量才有可能發揮積極作用，這項研究在探究免疫機制在新冠肺炎重癥患者發病機制中扮演著重要角色，為探索合適的針對免疫機制的治療手段提供了證據支持。雖目前尚不能完全給出地塞米松肯定有效的最終定論，但英國的這個方案安全性可接受，風險也沒有明顯增加，并且方案很廉價，易操作，一旦后續結果證實有效，非常適合全球推廣。

衍生物，接力扛旗揚大名

雖然地塞米松治療新冠還有待進一步研究，但該藥已經有一系列的衍生物，多項研究證明，因其衍生物結構上的改造，臨床應用的側重點也發生變化。當前，地塞米松的衍生物主要有倍他米松、倍氯米松、氟替卡松、布地奈德、曲安奈德、氟輕松等。

1.倍他米松

倍他米松是地塞米松的差向異構體，其作用與地塞米松同，但抗炎作用較地塞米松、曲安西龍等均強。主要用于治療活動性風濕病、類風濕關節炎、紅斑狼瘡、嚴重支氣管哮喘、嚴重皮炎、急性白血病等，也用于某些感染的綜合治療。

2.倍氯米松

系強效局部用糖皮質激素類藥，具有抗炎、抗過敏和止癢作用，能抑制支氣管滲出物，消除支氣管黏膜腫脹，解除支氣管痙攣。倍氯米松的局部抗炎作用強，親脂性較強，易滲透，涂于患處30分鐘后即生效。外用可治療各種炎癥皮膚病如濕疹、過敏性皮炎、神經性皮炎、接觸性皮炎、銀屑病、瘙癢等。氣霧劑可用于緩解哮喘癥狀、預防和治療常年性及季節性的過敏性鼻炎和血管舒縮性鼻炎。

3.氟替卡松

氟替卡松具有抗過敏、抗炎作用。臨床用作持續性哮喘的長期治療，以及季節性過敏性鼻炎（包括花粉癥）和常年性過敏性鼻炎的預防和治療。外用可緩解炎癥性和瘙癢性皮膚病。吸入劑適用于12歲以上患者預防性治療哮喘。

4.布地奈德

布地奈德為局部用皮質激素類藥物，具有顯著的抗炎、抗過敏、止癢及抗滲出作用。體內吸收后在肝臟內失去活性，作用持久。其可改善肺功能，降低氣道高反應性，緩解癥狀。臨床上用于支氣管哮喘的癥狀和體征的長期控制。粉吸入劑用于需使用糖皮質激素維持治療以控制基礎炎癥的支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病患者。鼻噴霧劑用于治療季節性和常年性過敏性鼻炎、血管運動性鼻炎；還可預防鼻息肉切除術后鼻息肉的再生，對癥治療鼻息肉。

5.曲安奈德

曲安奈德劑型有注射劑、乳膏、鼻噴霧劑。主要用于各種皮膚病（如神經性皮炎、濕疹、銀屑病）、支氣管哮喘、過敏性鼻炎、關節痛、肩周圍炎、腱鞘炎、急性扭傷、慢性腰腿痛及眼科炎癥等。鼻噴霧劑用于治療常年性過敏性鼻炎或季節性過敏性鼻炎。

6.氟輕松

本品為外用皮質激素，其療效顯著而不良反應較小，涂敷于局部對皮膚、黏膜的炎癥、瘙癢及皮膚過敏反應等均有效。可用于治療濕疹（特別是嬰兒濕疹）、神經性皮炎、皮膚瘙癢癥、接觸性皮炎、銀屑病、盤狀紅斑狼瘡、扁平苔癬、外耳炎、日光性皮炎等。

莫大意，用藥規范是關鍵

總的來說，地塞米松應用范圍廣，作用強，療效明顯，是常用的糖皮質激素，在搶救過敏性疾病、休克、內分泌危象等危重癥中都起到了關鍵作用，是臨床上不可缺少的藥物，但它在臨床使用時應加以注意、規范使用，避免不良反應的發生。

地塞米松的不良反應與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切的關系。主要有以下幾類：

1.容易并發感染細菌、真菌和病毒的感染，特別是在長期或大量應用的情況下。

2.胃腸道反應表現為惡心、嘔吐等胃腸道刺激癥狀，也會出現胰腺炎、消化性潰瘍或穿孔。

3.神經精神系統癥狀，表現為欣快感、激動、失眠、譫妄、不安、定向力障礙，也可能表現為抑制。精神癥狀比較容易發生在患慢性消耗性疾病的患者或者以往有過精神疾病的人群。

4.內分泌、水、電解質紊亂癥狀，表現為醫源性庫欣綜合征面容和體態、體重增加、下肢浮腫、月經紊亂、低血鉀、兒童生長受到抑制，糖耐量減退和糖尿病加重。

5.肌肉骨骼方面可能發生缺血性骨壞死、骨質疏松及骨折，肌無力、肌萎縮。

6.可能出現過敏反應，表現為皮疹、瘙癢、面部潮紅、心悸、發熱、寒戰、胸悶、呼吸困難等癥狀，嚴重者可發生過敏性休克。

此外，地塞米松在臨床使用時還有以下注意事項：

1.細菌性、真菌性、病毒性或寄生蟲（如阿米巴、線蟲）等感染者應慎用地塞米松，以免誘發或加重感染，如需使用必須給予適當的抗感染治療。

2.關節內注射使用地塞米松，應警惕增加關節感染的風險。

3.潛伏性結核或陳舊性結核的患者，在長期使用地塞米松治療期間，應密切觀察病情，必要時接受預防治療。

4.乙肝病毒攜帶者使用地塞米松時，可能會使乙肝病毒增殖，引發肝炎。在給藥期間及給藥結束后，應當繼續進行肝功能檢查和肝炎病毒標志物的監測。

5.長期使用地塞米松應警惕，可能產生后囊下白內障和可能損傷視神經的青光眼，并可增加真菌和病毒繼發性眼部感染機會。

6.長期應用地塞米松者停藥前應逐漸減量。長期、大量使用地塞米松，或長期用藥停藥6個月以內的患者，由于免疫力低下，不宜接種減毒活疫苗（如脊髓灰質炎減毒活疫苗糖丸等）。

7.長期或大劑量應用地塞米松，可引起肥胖、多毛、痤瘡、血糖升高、高血壓、眼內壓升高、鈉和水潴留、水腫、血鉀降低、精神興奮、消化性潰瘍、骨質疏松、脫鈣、病理性骨折、傷口愈合不良等。老人、兒童某些不良反應風險更大，還可造成兒童生長遲緩。因此，應盡量避免長期或大劑量用藥。

8.地塞米松對于以下疾病應慎用，如潰瘍性結腸炎、腸吻合術后、肝硬化、腎功能不良、癲癇、偏頭痛、重癥肌無力、糖尿病、骨質疏松癥、甲狀腺功能低下者慎用。

9.地塞米松可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發生率，且動物試驗有致畸作用，故妊娠期婦女慎用或禁用。哺乳期婦女大劑量用藥時則不應哺乳，防止藥物經乳汁排泄，造成嬰兒生長抑制，腎上腺功能抑制等不良反應。

編 后

地塞米松是一種人工合成的長效糖皮質激素，具有抗炎、抗休克、抗過敏、抗風濕的作用，被廣泛應用于呼吸系統疾病、過敏炎癥疾病以及自身免疫性疾病緩和治療中。它療效確切、價格低廉，但患者在用藥過程中可能出現多種不良反應。因此，臨床應用時一定要掌握地塞米松的適應證，謹慎用藥。在對抗新冠病毒方面，地塞米松對重癥患者有一定療效，但對輕中度患者沒有明顯效果，患者切不可自行使用。