三磷酸腺苷酶家族蛋白2在不同病變肝組織中的表達意義及臨床應用探討

河南省開封市傳染病醫院（475000）于天威

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院經肝穿刺活檢取不同病變肝組織標本108例（2016年9月～2019年5月），術前均為實施放化療治療。其中35例HCC標本（28例合并肝硬化），12例膽管細胞癌標本，6例肝臟異型增生結節標本（4例低級別、2例高級別），6例肝腺瘤標本，6例肝局灶增生結節標本，30例肝硬化組織標本，13例正常肝組織標本。本研究經我院醫學倫理委員會審批同意。

1.2 方法 ①標本處理 108例標本均經甲醛溶液（40g/L）固定，石蠟包埋，連續切片（厚度為4μm），其中1張切片行-蘇木精-伊紅染色，剩余切片均應用免疫組化檢測。②ATAD2檢測 切片通過脫蠟、水化后以免疫組化PV6000法實施檢測，試劑盒購自英國Abcam公司：應用過氧化氫（體積分為0.03）清除內源酶，并以乙二胺四乙酸（1mmol/L）實施高壓熱抗原修復（pH值為8.0），自然冷卻，磷酸鹽緩沖液沖洗2次，滴加一抗（4℃）過夜，后滴加二抗（37℃），孵育20min，磷酸鹽緩沖液沖洗，氨基聯苯胺顯色劑顯色，蘇木精再次染色，中性樹膠封片。

1.3 觀察指標 ①不同病變肝組織中ATAD2表達。②ATAD2在HCC中表達與臨床病理特征關系。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示、t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同病變肝組織中ATAD2表達 35例HCC標本中32例ATAD2呈高表達狀態，平均表達量為（24.90±11.11）%；12例膽管細胞癌標本中10例ATAD2呈高表達狀態，平均表達量為（21.39±9.85）%；2例高級別肝臟異型增生結節標本ATAD2呈低表達狀態，平均表達量為（1.04±0.35）%；4例低級別肝臟異型增生結節標本、6例肝腺瘤標本、6例肝局灶增生結節標本、30例肝硬化組織標本及13例正常肝組織標本中ATAD2均不表達。HCC標本ATAD2平均表達量較高級別肝臟異型增生結節標本高（t=29.916，P＜0.001）。

2.2 ATAD2在HCC中表達與臨床病理特征關系 不同血清甲胎蛋白（AFP）水平、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）性質、是否合并肝硬化ATAD2平均表達量存在顯著差異（P＜0.05），見附表。

附表 ATAD2在HCC中表達與臨床病理特征關系（±s）

臨床病理特征 n ATAD2平均表達量（%） t P性別 男 30 26.30±11.57 1.855 0.073女 5 16.50±4.03 AFP（ng/ml） ≤20 18 18.92±5.34 4.272 ＜0.001＞20 17 31.23±10.93 HBsAg 陰性 6 11.52±3.65 3.425 0.002陽性 29 27.67±11.31合并肝硬化 是 28 27.69±11.52 3.077 0.004否 7 13.74±6.00遠處轉移 是 4 16.49±5.73 1.678 0.103否 31 25.99±11.03病理分級 Ⅰ～Ⅱ 22 23.20±11.44 1.175 0.249Ⅲ～Ⅳ 13 27.78±10.61

3 討論

HCC發生、進展與肝細胞異型增生密切相關。ATAD2作為三磷酸腺苷（ATP）家族成員之一，包含ATP溴結構域、酶結構域，可與雌激素受體α、雄激素受體聯合，發揮強效協同作用。另外，相關報道指出，ATAD2高表達可加快宮頸癌細胞增殖、侵襲與轉移過程，且ATAD2高表達與HCC、結直腸癌等預后不良存在明顯關聯性[1]。同時王文青等[2]發現，ATAD2水平在肝門部膽管癌中呈特異性高表達狀態。而本研究發現，HBsAg陽性HCC患者ATAD2平均表達量較HBsAg陰性高（P＜0.05）。提示ATAD2在HCC病情進展中具有顯著促進作用，可加快細胞惡性轉化進程。此外，本研究數據還發現，不同血清AFP水平、是否合并肝硬化ATAD2平均表達量存在顯著差異（P＜0.05）。說明乙型肝炎病毒感染所致慢性肝炎、肝硬化一定程度可誘發HCC，有助于為臨床早期診斷HCC提供循證數據支持。

綜上可知，ATAD2在HCC病情進展中具有顯著促進作用，可加快細胞惡性轉化進程，為臨床早期診斷HCC提供循證數據支持。