丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合尼可地爾對老年急性左心衰竭患者心室重構的影響

曾健 吳鏡 蔡琳 符金娟 (成都市第三人民醫院心血管內科，四川 成都 610031)

急性左心衰竭是老年群體多發疾病，其多因心排量降低、心臟負荷增加所導致，易誘發心搏驟停及休克〔1〕。該病是由多因素共同參與的病變過程，其中心肌損傷、血液流動力學異常是促進心室重構、推進疾病發展的主要因素。腦利鈉肽(BNP)是心力衰竭發展重要指標，其可反映心臟容量及負荷，體現改善效果〔2〕。目前臨床常用治療心力衰竭藥物包括硫酸嗎啡、西地蘭、硝普鈉等，其于短期內可緩解疾病發展，保障患者生命安全，但其遠期療效不佳，故應用效果存在一定局限性。尼可地爾屬于硝酸酯類化合物，其可阻滯細胞內鈣離子，提高細胞膜對鉀離子通透性，具有擴張血管、增加冠狀血流等作用，但其對心肌耗氧量無顯著作用〔3〕。丹參酮ⅡA磺酸鈉具有降低心肌耗氧量、預防心肌缺血-再灌注損傷等作用，可有效改善心肌損傷，調節血流動力學〔4〕。但目前臨床對于丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合尼可地爾使用效果報道較少，且現有報道結論不一，難以為臨床用藥做出有效指導，鑒于此，本研究旨在探討丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合尼可地爾對老年急性左心衰竭患者心室重構的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取成都市第三人民醫院2018年9月至2019年9月收治的92例老年急性左心衰竭患者，經醫學倫理委員會批準，依據盲抽法分為兩組，各46例。對照組男28例，女18例；年齡63～81歲，平均年齡為(72.51±2.67)歲；參照美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級標準：Ⅲ級18例，Ⅳ級28例；其中15例伴有高血壓，20例伴有高脂血癥，10例伴有高血糖。觀察組男29例，女17例；年齡為63～82歲，平均年齡為(72.68±2.74)歲；NYHA心功能分級：Ⅲ級15例，Ⅳ級31例；其中17例伴有高血壓，20例伴有高脂血癥，9例伴有高血糖。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2入選條件 (1)納入條件：①均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》〔5〕中急性左心衰竭診斷標準；②均知情本研究，且自愿簽署同意書；③無精神系統疾病、無溝通障礙；④無肝、腎、肺等臟器功能不全。(2)排除標準：①嚴重電解質紊亂；②慢性心力衰竭；③持有血管擴張劑使用禁忌證；④合并急性冠脈綜合征；⑤合并感染性疾?。虎迖乐匕昴おM窄心肌??；⑦合并血液系統疾?。虎嗪喜⒅袠邢到y疾病。

1.3方法 兩組均應用常規抗心力衰竭方案治療，予以硫酸嗎啡、利尿劑、血管擴張劑及洋地黃制劑等，根據患者病情及既往藥物治療史適當加減用藥。鑒于此，對照組予以尼可地爾(江西國藥有限責任公司，國藥準字H36022064，規格：5 mg)口服治療，5 mg/次，3次/d。觀察組于對照組治療基礎上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉(上海第一生化藥業有限公司，國藥準字H31022558，規格：10 mg)靜脈滴注治療，將60 mg丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液與250 ml 0.9%氯化鈉溶液混合后滴注，1次/d。兩組均連續治療4 w。

1.4療效判定標準 經4 w治療后，呼吸困難、咳嗽、乏力等癥狀消失，心功能提升2級以上為顯效；呼吸困難、咳嗽、乏力等癥狀減輕，心功能改善1～2級為有效；臨床無變化或加重，心功能無改善或惡化為無效，總有效率=顯效率+有效率。

1.5評價指標 (1)于治療前、治療4 w后，取患者清晨空腹周靜脈血4 ml，置于肝素抗凝管內，以3 000 r/min離心10 min后，取上層血清，置于-20℃環境下保存，待檢；應用酶聯免疫吸附試驗測定兩組BNP水平，檢測試劑盒均選購于北京東雅生物科技研究所，檢驗流程嚴格按照說明書進行。(2)于治療前、治療4 w后，采用日本東芝公司生產的SSA-370/E3型彩色多普勒超聲儀檢測兩組心功能，其指標包括左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室射血分數(LVEF)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、每搏輸出量(SV)。(3)于治療前、治療4 w后，應用床旁監護儀監測兩組血流動力學，其指標包括平均肺動脈壓(MPAP)、中心靜脈壓(CVP)、體循環阻力(SVR)、肺循環阻力(PVR)。(4)觀察并記錄兩組治療期間頭痛、腹痛、心悸等不良反應發生情況。

1.6統計學方法 應用SPSS18.0軟件進行獨立樣本t檢驗、配對樣本t檢驗、χ2檢驗、秩和檢驗。

2 結 果

2.1療效 觀察組臨床總有效率〔42例(91.50%)，顯效24例、有效18例、無效4例〕顯著高于對照組〔34例(73.91%)，顯效16例、有效18例，無效12例；χ2=4.842,P=0.028;Z=2.165,P=0.030〕。

2.2BNP水平 與治療前相比，兩組治療4 w后BNP水平均顯著降低，且相較對照組，觀察組水平顯著降低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組BNP水平對比

2.3心功能指標 與治療前相比，兩組治療4 w后LVEDD、LVESD水平均顯著降低，LVEF、SV水平顯著升高，且相較對照組，觀察組變化更顯著(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、治療4 w后心功能指標對比

2.4血流動力學指標 與治療前相比，兩組治療4 w后CVP、MPAP、PVR、SVR水平均顯著降低，且觀察組各項水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血流動力學指標對比

2.5不良反應發生率 對照組頭痛、腹痛、心悸發生例數各為2例、1例、1例，總發生率為8.70%，觀察組發生例數各為1例、1例、0例，總發生率為4.35%；組間相比，差異無統計學意義(χ2=0.178，P=0.672)。

3 討 論

老年急性左心衰竭是以肺循環瘀血為主要特征的呼吸困難、缺氧等臨床癥候群，其多因心肌受損、左心室舒張末期壓力升高、心排量降低等因素所致，易引發心源性休克，嚴重可導致患者死亡，威脅其生命安全〔6,7〕。臨床對急性左心衰竭急救措施主要分為鎮靜劑、強心劑、利尿劑及血管擴張劑等4個方面，其雖可快速提高心排量，改善心功能，但有研究顯示，其遠期療效不佳，故應用效果存在一定局限性〔8〕。

據臨床研究顯示，BNP水平與急性左心衰竭的發展密切相關。BNP屬于一種神經內分泌激素，其為血管活性激素利納肽家族的一員，主要由心室肌所分泌，該激素濃度可隨心室容量或壓力負荷增加而升高，故其水平可反映急性左心衰竭疾病發展，且現階段臨床已將其作為心力衰竭重要診治指標〔9,10〕。除BNP水平外，心肌損傷、血流動力學異常均可反映左心衰竭發展情況，因此降低BNP水平，減輕心肌損傷，改善心功能，穩定血流動力學對抑制心室重構，扼制疾病發展具有重要意義〔11〕。尼可地爾是新型血管擴張劑，其與硝酸鹽類藥物特性較為相似，具有降低心肌負荷、擴張冠狀動脈、抑制血栓形成等作用，進而可降低心臟負荷，提高心排量，改善臨床癥狀，但其單一使用難以有效改善心功能，且存在頭痛、腹痛、心悸等不良反應，故應用效果有限〔12～14〕。本研究結果表明丹參酮ⅡA磺酸鈉與尼可地爾聯合治療老年急性左心衰竭可提高臨床療效，降低BNP水平，改善患者心功能及血流動力學，且安全性較高，本研究結果與王茜等〔15〕研究結果一致。分析原因在于，丹參酮ⅡA磺酸鈉屬于丹參提取物，其具有較高溶水性，可增加冠狀動脈血流量，增強大心肌收縮力，改善心肌代謝紊亂及心功能，進而增加心肌耐缺氧能力，降低BNP水平，防止心室重構〔16,17〕。同時有研究證實，丹參酮ⅡA磺酸鈉具有降低心肌耗氧量、減小心肌梗死面積、抗動脈粥樣硬化、調節血流動力學等作用〔18〕。將丹參酮ⅡA磺酸鈉與尼可地爾聯合使用，可利用其不同作用機制，發揮協同作用，進而提升治療效果。但本研究尚未觀察兩者聯合使用遠期療效，且入選樣本量較少，故研究結果真實性有待探究。