晚期AIDS 患者抗病毒治療后生存狀況及死亡影響因素分析

張艷梅，趙文秀，楊春霞，朱繼敏，蘭 青，李 敏，張 祿

獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immunodefi? ciency syndrome， AIDS）是由人類免疫缺陷病毒（HIV）感染所致的嚴重傳染病，通過攻擊人體免疫系統尤其是CD4＋T 淋巴細胞使機體免疫功能喪失，進而發生各種機會性感染和腫瘤［1?2］。 由于無癥狀期患者無明顯不適、主動檢測意識淡薄等因素，加之部分患者就診時已屬AIDS 期，雖經抗病毒治療但仍在短時間內死亡［3］。 AIDS 的疾病進展受多因素影響，目前關于晚期AIDS 患者生存結局影響因素的研究不多。 本研究旨在分析可能影響本地區接受抗病毒治療的晚期AIDS 患者生存結局的因素，以期為該類患者的個體化干預措施選擇提供更多信息。

1 資料與方法

1.1一般資料 通過中國疾病預防控制信息系統，選取昆明醫科大學第一附屬醫院和建水縣人民醫院2014 年1 月—2019 年9 月收治的AIDS 晚期患者2152 例作為研究對象。 入組條件：①年齡≥18 歲；②就診時CD4＋T 細胞＜200／μl；③予積極支持治療、并發癥及機會性感染治療，同時啟動高效抗逆轉錄病毒治療方案；④規律接受隨訪、臨床資料完整。

1.2研究方法 采用回顧性隊列研究方法，患者入院確診日期為進入隊列時間，隊列隨訪截止時間為2020 年1 月，研究結局時間為晚期AIDS 患者在隨訪期內死亡，具體死因包括AIDS 相關感染、腫瘤、吸毒、腎病腎衰竭、心肌梗死及心律失常、腦血管意外、肝硬化及并發癥、糖尿病及并發癥、自殺和意外死亡等。 收集研究對象的人口學和行為學基本情況及最近一次CD4＋T 細胞計數。

1.3統計學方法 使用SPSS 20．0 統計學軟件分析數據。 計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Logistic 回歸分析探尋晚期AIDS 患者抗病毒治療后死亡的影響因素。 以α ＝0．05 為檢驗水準。

2 結果

2.1晚期AIDS 患者死因分析 截止至觀察終點，2152 例晚期AIDS 患者中死亡318 例（14．78%）、存活1834 （85． 22%）。 死 因 分 別 為： 吸 毒102 例（32.08%），腫瘤66 例（20．75%），AIDS 相關感染55例（17．30%），肝硬化及并發癥29 例（9．12%），自殺和意外死亡18 例（5．66%），心肌梗死、心律失常16例（5．03%），腦血管意外12 例（3．77%），糖尿病及并發癥8 例（2．52%），腎病腎衰竭7 例（2.20%），其他5 例（1．57%）。

2.2不同生存狀況晚期AIDS 患者的病例特征比較 不同生存狀況晚期AIDS 患者在性別、年齡、文化水平、月收入情況、職業、CD4＋T 細胞計數方面比較差異有統計學意義（P＜0.05 或P＜0.01），而在婚姻狀況、感染途徑方面比較差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表1。2.3晚期AIDS 患者抗病毒治療后死亡多因素Lo?gistic 回歸分析 以晚期AIDS 患者抗病毒治療后死亡為應變量（1 ＝死亡，0 ＝存活），以表1 中有統計學意義的指標作為自變量行Logistic 回歸分析，結果發現：高齡、月收入較低、CD4＋T 細胞計數較低是晚期AIDS 患者抗病毒治療后死亡的危險因素（P＜0.01）。 見表2。

表2 晚期獲得性免疫缺陷綜合征患者抗病毒治療后死亡多因素Logistic 回歸分析

表1 不同生存狀況的經抗病毒治療的晚期獲得性免疫缺陷綜合征患者病例特征［例（%）］

3 討論

AIDS 是目前全球無法根治的嚴重傳染病，HIV感染后一般要經過2～10 年的無癥狀感染期才能進入AIDS 發病階段，早期進行積極的抗病毒治療可有效抑制HIV 復制并降低血漿HIV 載量，使AIDS患者的免疫功能獲得重建，在降低患者病死率方面具有積極作用［4?5］。 晚期AIDS 患者CD4＋T 細胞水平極低且多存在嚴重合并癥，經相同抗病毒治療方案后最終效果差異明顯，推測可能存在其他影響患 者治療結局的因素。

如何延長晚期AIDS 患者的生存時間、改變治療結局是目前AIDS 防治工作的重點。 云南是AIDS高發地區，流行病學調查顯示2018 年云南省AIDS檢測人數達1500 多萬，抗AIDS 形勢較為嚴峻，與邊境地區人員往來頻繁、吸毒人員眾多等密切相關［6］。 本研究首先分析本地區2152 例晚期AIDS患者經抗病毒治療后的生存情況，發現其病死率為14．78%，與既往研究［7?8］結果存在一定差異，但與云南地區吸毒者眾多，且吸毒人群治療依從性差的現狀吻合。

進一步分析不同生存結局患者一般資料后發現，生存及死亡患者在性別、年齡、文化水平、月收入情況、職業、CD4＋T 細胞計數方面存在明顯差異，可能是影響生存結局的因素。 使用Logistic 回歸分析對上述有差異的指標進行分析后發現，高齡、月收入較低、CD4＋T 細胞計數較低是晚期AIDS 患者抗病毒治療后死亡的危險因素，而性別、文化水平、職業對其結局影響不明顯。 ≥60 歲的老年患者基礎免疫功能較青壯年患者降低，使HIV 對免疫系統的損傷更為顯著，故使得患者抗病毒治療的效果局限、死亡風險增加［9?10］。 收入水平與晚期AIDS 患者死亡的聯系可能主要與患者治療依從性相關，收入較高者對疾病治療所產生的費用承受能力強、長程規律治療可獲得更好的抗病毒作用，而收入較低者多無法完成預定療程或中途放棄治療并導致不良結局［11?12］。 CD4＋T 細胞計數可直接反映病情嚴重程度，開始治療時患者CD4＋T 細胞計數越低，其療效越差、生存時間越短［13?14］。 性別對晚期AIDS 患者生存結局的影響并未有統一結論，國內目前女性社會地位相對較低、治療依從性較高、危險行為發生率較低等均可能使其病死率降低，但尚無明確證據證實女性晚期AIDS 患者的死亡風險低。 文化水平及職業與晚期AIDS 患者抗病毒治療后死亡的關聯性也不強，一方面可能與目前AIDS 防治宣教強度增加、個體普遍對AIDS 嚴重結局有基本認知相關；另一方面可能由于治療依從性受患者性格影響較大。既往研究結果提示，文化水平對AIDS 患者的生存時間有明顯影響，可能與地域差異較大及選取樣本有限等相關［15］。

綜上，本地區2152 例晚期AIDS 患者經抗病毒治療后，隨訪期內病死率為14．78%，高齡、收入較低、CD4＋T 細胞計數較低是患者死亡的危險因素。在日后晚期AIDS 患者的治療中需結合影響因素采取個體化措施、以增強治療效果并降低患者病死率。