理氣化痰消癭方聯合左旋甲狀腺激素治療良性甲狀腺結節的療效研究

佟瑞 孟晶晶 武文平

摘要 目的：探究理氣化痰消癭方聯合左旋甲狀腺激素治療良性甲狀腺結節的療效。方法：選取2018年2月至2019年2月秦皇島市中醫醫院收治的良性甲狀腺結節患者104例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組，每組52例，對照組采用左旋甲狀腺激素治療，觀察組在此基礎上口服理氣化痰消癭方，比較治療前后2組患者的甲功、甲狀腺結節、中醫癥候積分和療效。結果：觀察組總有效率為82.69%，高于對照組的（65.38%，P<0.05）。治療后，2組中醫癥候積分、促甲狀腺激素（TSH）含量、甲狀腺最長徑和甲狀腺體積較治療前均降低（P<0.05），且觀察組均低于對照組（P<0.05）。結論：理氣化痰消癭方聯合左旋甲狀腺激素能夠有效改善良性甲狀腺結節患者臨床癥候，軟化消散甲狀腺結節，促進甲功恢復，是有效治療良性甲狀腺結節的中西醫結合手段。

關鍵詞 良性甲狀腺結節;理氣化痰消癭方;左旋甲狀腺激素;甲功;中醫癥候積分

Abstract Objective：To explore the effect of Liqi Huatan Xiaoying Recipe combined with levothyroxine in the treatment of benign thyroid nodules. Methods：A total of 104 patients with benign thyroid nodules treated in Qinhuangdao Traditional Chinese Medicine Hospital were selected as the research objects and were randomly divided into an observation group and a control group， with 52 cases in each group. The control group was treated with levothyroxine， while the observation group was treated with Huatan Xiaoying Recipe combined with levothyroxine. The changes of thyroid function， thyroid nodules， traditional Chinese medicine （TCM） syndrome score and total effective rate were compared between the 2 groups. Results：The total effective rate in the observation group was 82.69%， higher than the control group （65.38%， P<0.05）. After treatment， TCM syndrome score， content of TSH， longest thyroid diameter and thyroid volume in the 2 groups all decreased （P<0.05）， and the observation group was lower than the control group （P<0.05）. Conclusion：Liqi Huatan Xiaoying Recipe combined with levothyroxine can improve the clinical symptoms in patients with benign thyroid nodules， soften and dissipate thyroid nodules， and promote the recoveryof thyroid function， which is an effective method of integration of traditional Chinese and Western medicine for the treatment of benign thyroid nodules.

Keywords Benign thyroid nodules; Liqi Huatan Xiaoying Recipe; Levorotin; Thyroid function; Traditional Chinese medicine syndrome score

中圖分類號：R2-031;R259 文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.22.017

甲狀腺結節是局部甲狀腺細胞異常增殖的一種病變，良性甲狀腺結節一般由影像學檢查發現，臨床癥狀并不明顯[1-2]。但良性的結節也存在惡化的可能，甲狀腺的炎性反應、腫瘤、發育畸形和內出血等疾病均表現為甲狀腺結節[3]。隨著人民健康意識的不斷提高，傳統隨訪觀察與手術治療并不能滿足患者迫切治療無手術指征良性甲狀腺結節的需求。藥物治療是目前比較理想的治療方案，諸如左旋甲狀腺素等藥物的使用雖然能在一定程度上抑制下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸功能及結節的生長，但易引起代謝器官受損、免疫系統紊亂等多種不良反應。理氣化痰消癭方在中醫有機整體理念指導下具有良好的疏肝化痰，軟堅散結的作用。甲狀腺激素的含量是對甲狀腺結節進行鑒別診斷的重要指標之一，筆者通過探究理氣化痰消癭方聯合左旋甲狀腺激素對良性甲狀腺結節患者甲狀腺激素的含量的影響，為中西醫結合治療臨床治療良性甲狀腺結節提供依據，現進行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月至2019年2月秦皇島市中醫醫院收治的良性甲狀腺結節患者104例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組，每組52例。對照組中男13例，女39例;年齡22～57歲，平均年齡（43.78±7.19）歲;病程8～17個月，平均病程（12.21±5.33）個月;結節類型：囊性無回聲9例，囊實混合回聲15例，實性回聲28例;中醫證型：痰凝氣滯證11例，痰濕瘀阻證14例，痰瘀互結證27例。觀察組中男11例，女41例;年齡22～59歲，平均年齡（41.52±7.37）歲;病程6～18個月，平均病程（13.45±5.74）個月;結節類型：囊性無回聲8例，囊實混合回聲17例，實性回聲27例;中醫證型[4]：痰凝氣滯證13例，痰濕瘀阻證15例，痰瘀互結證24例。2組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。獲得我院倫理委員會審核通過（倫理審批號：冀20183120）。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準參照《甲狀腺結節和分化型甲狀腺癌診治指南》[5];中醫符合診斷標準參照《中醫病證診斷療效標準》[6]。

1.3 納入標準 對理氣化痰消癭方、左旋甲狀腺激素耐受者;初治甲狀腺結節者，且未使用抗甲藥物治療者;對本研究知情同意，并簽署同意書者等。

1.4 排除標準 伴有全身感染性疾病、自身免疫性疾病者;嚴重心、肝、腎疾病者;罹患精神疾病者;垂體功能不足者;妊娠及哺乳期者;合并嚴重呼吸系統疾病者等。

1.5 脫落與剔除標準 臨床資料不完整者;精神意識障礙，不能積極配合治療者。

1.6 治療方法 對照組給予優甲樂（Merck KGaA，德國，批準文號：H20140052）治療，25 μg/次，1次/d，治療持續6個月并進行隨訪。觀察組在對照組基礎上聯合理氣化痰消癭方進行治療。中藥經我院藥劑科加工，其組成如下：柴胡、香附、夏枯草及陳皮各15 g，半夏、連翹、郁金、川芎和玄參各10 g，甘草3 g。煎煮后取藥汁200 mL，分裝備用，100 mL/劑。早晚溫服，100 mL/次，2次/d。治療持續6個月并進行隨訪。

1.7 觀察指標 1）中醫癥候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[7]制定中醫證候積分表評估2組治療前后的中醫癥候積分，以患者出現的9個中醫證候為評價內容，通過半定量等級法對每個條目進行計分，每個癥狀條目包括4個等級：無，計0分;輕，計1分;中，計2分;重，計3分。得分越高者，說明患者癥狀越嚴重。2）甲狀腺功能：治療前后分別抽取2組患者空腹靜脈血5 mL，由醫院檢驗科通過免疫放射分析法檢驗促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）及游離甲狀腺素（FT4）的含量。3）甲狀腺結節變化：采用彩色多普勒超聲檢測治療前后2組患者甲狀腺結節的形態變化，包括甲狀腺最長徑和甲狀腺體積的變化。

1.8 療效判定標準 治療后根據患者臨床表現、觸診及超聲檢測結果將臨床療效分為痊愈，顯效，有效和無效。痊愈：臨床癥狀完全消失，經過觸診及超聲檢查均顯示結節消失;顯效：患者臨床癥狀明顯好轉，觸診及超聲檢查顯示結節縮小≥1/2;有效：患者臨床癥狀部分好轉，觸診及超聲檢查顯示結節縮小≥1/3但<1/2;無效：患者臨床癥狀沒有改善甚至加重，觸診及超聲檢查顯示結節縮小<1/3。計算總有效率方法為：總有效率（%）=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%[8]。

1.9 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析。2種治療方法對良性甲狀腺結節的療效為等級計數資料，采用秩和檢驗進行比較。TSH、FT3、FT4、甲狀腺最長徑、甲狀腺體積變化、中醫癥候積分為計量資料以（±s）表示，2組比較、治療前后比較分別采用獨立樣本和配對t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組總有效率為82.69%，對照組總有效率為65.38%，2組經秩和檢驗，觀察組高于對照組（Z=-2.61，P<0.01）。見表1。

2.2 甲狀腺功能 治療后，觀察組TSH含量較治療前降低，差異有統計學意義（P<0.05），但FT3、FT4含量無統計學意義（P>0.05）;治療后，對照組TSH、FT3、FT4含量差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組TSH含量低于對照組（P<0.05），2組間FT3、FT4含量差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 甲狀腺結節變化 治療后，2組甲狀腺結節最長徑、甲狀腺結節體積較治療前均降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 中醫癥候積分 治療后，2組中醫癥候積分較治療前降低（P<0.05），且觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

中醫“未病先防，既病防變”的理念對于良性甲狀腺結節的治療具有重要指導作用[9-10]。甲狀腺結節在傳統中醫中被劃分為“癭瘤”的范疇，病機辨證為肝氣郁結不舒，痰瘀滯凝，臨床高發于中高齡女性群體。中醫治療良性甲狀腺結節使用行氣活血、調理臟腑類中藥，效果較好。

針對良性甲狀腺結節氣滯、血瘀及痰凝三者交互影響郁結于頸前的特點[11-12]，本研究選用理氣化痰消癭方聯合左旋甲狀腺激素對良性甲狀腺結節進行治療，發現，治療后，觀察組總有效率為82.69%，顯著高于對照組的總有效率65.38%，且治療后，觀察組甲狀腺最長徑、甲狀腺體積均小于對照組。分析其原因可能為：對照組口服左旋甲狀腺素，吸收后在外周轉化成為T3及T4，增加血清甲狀腺素的含量，對腺垂體產生負反饋作用，減少TSH的合成和釋放，進而減弱TSH對甲狀腺生長的促進作用，最終抑制腺體結節的增生。但長期服用會增加心血管疾病風險，還容易誘導女性骨質疏松，且病情易復發[13]。觀察組在對照組的基礎上使用理氣化痰消癭方，方中柴胡通陽透表;香附及郁金疏肝解郁;陳皮理氣化痰;夏枯草、半夏及連翹共助散結消塊;而川芎為“氣中血藥、血中氣藥”理氣疏肝;聯合玄參軟堅滋陰;輔以甘草化痰解毒，調和諸藥[14-15]。現代藥理學[16]也證明所用藥物有抗炎、抗腫瘤、保肝及調節免疫等作用，全方奏理氣化痰、消癭散結之效。兩者聯用能放大其抑制、縮小甚至消散患者的甲狀腺結節的作用，改善患者的臨床癥狀，提高治療效率，故觀察組患者治療后甲狀腺結節縮小更明顯、臨床效果更優。

FT3、FT4與TSH是能夠直接反映甲狀腺生理功能的3種激素，對良性甲狀腺結節患者恢復有重要意義[17-18]。本研究結果顯示，治療后與治療前比較2組FT3、FT4含量差異無統計學意義，組間FT3、FT4含量比較不具備統計學意義。治療后觀察組TSH含量降低，對照組TSH含量降低，觀察組TSH含量低于對照組，差異有統計學意義。FT3、FT4含量保持穩定，說明甲狀腺激素藥物和理氣化痰消癭方的使用并沒有造成良性甲狀腺結節患者正常甲狀腺功能的紊亂，治療前后FT3、FT4介導的與靶細胞結合，促進物質與能量代謝的功能并沒有受到影響。應用左旋甲狀腺激素藥物，增加血清FT3、FT4含量，通過負反饋抑制降低了TSH的血清含量，抑制甲狀腺細胞的代謝與增生，避免腺體增大，同時減少甲狀腺分泌FT3、FT4，使血清FT3、FT4含量穩定。在西藥直接降低TSH含量的基礎上，用中藥理氣化痰消癭方對患者進行綜合調理。柴胡中柴胡皂苷具有抗抑郁的功效，改善患者情志，疏肝解郁。夏枯草抗腫瘤效果明顯，是增生疾病常用藥。半夏所含總生物堿能抗炎抗腫瘤。而川芎具有抗自由基，改善血流減少瘀阻的功效。從而調節患者免疫平衡，減少細胞異常增生，從源頭改善患者甲狀腺結節，對降低患者TSH含量起到作用。

本研究采用中醫癥候積分表對藥物療效進行科學計分評價發現，治療后，觀察組中醫癥候積分均小于對照組，差異有統計學意義。對照組單獨使用西藥，降低TSH含量，抑制結節生長對患者的臨床癥狀有一定改善。觀察組聯用中藥理氣化痰消癭方全面調理與改善患者的臨床癥候，化痰生濕，降低患者頸部悶脹感和咽喉異物;理氣疏肝，舒緩患者心理，增加患者正向情緒;消癭散結，改善患者胸悶心悸和呼吸不暢;改善患者免疫，提高患者食欲與精神狀態[19-20]。

綜上所述，理氣化痰消癭方聯合左旋甲狀腺激素能有效改善患者臨床癥候，軟化消散甲狀腺結節，促進甲功改善，對良性甲狀腺結節有較好治療效果。

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（2020-09-22收稿 責任編輯：蒼寧）