高血壓病人血清唾液酸與冠心病的相關(guān)性

薛文靜，胡元會，楊一格，柴若寧，魏 藝，張廣輝

血清唾液酸(SA)是心血管疾病的一個炎癥反應(yīng)標志物，并有可能引起心血管疾病的發(fā)生發(fā)展[1]。冠心病是冠狀動脈血管發(fā)生粥樣硬化病變進一步引起血管腔內(nèi)狹窄或梗阻，導致心肌缺血、缺氧、壞死而形成的心臟病。本研究通過檢測高血壓伴冠心病病人血清SA及其他指標水平，分析冠心病發(fā)生的相關(guān)危險因素，探討SA在高血壓合并冠心病早期診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2013年10月—2019年6月在中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院心血管內(nèi)科住院的高血壓病人648例，其中男306例，女342例。根據(jù)是否患有冠心病，將病人分為冠心病組(501例)與非冠心病組(147例)。

高血壓診斷標準參照《中國高血壓防治指南2018年修訂版》[2]：在未使用任何降壓藥物情況下，非同日3次測量診室血壓，收縮壓(SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg即可診斷為高血壓。SBP≥140 mmHg但DBP<90 mmHg為單純收縮期高血壓。若病人既往有高血壓病史，目前正在使用降壓藥物，血壓雖然低于140/90 mmHg，仍應(yīng)診斷為高血壓。此外，根據(jù)血壓升高水平，又進一步將高血壓分為1級、2級和3級。1級高血壓：SBP 140～159 mmHg和(或)DBP 90～99 mmHg；2級高血壓：SBP 160～179 mmHg和(或)DBP 100～109 mmHg；3級高血壓：SBP≥180 mmHg和(或)DBP≥110 mmHg。

1.2 血清SA及常規(guī)生化指標檢測方法 先利用血液采集裝置在清晨采集病人空腹靜脈血3～4 mL，然后將采集的靜脈血放入真空采血管充分搖勻，再用離心機以3 000 r/min速率離心15 min，分離出上層血清，檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血糖、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等生化指標，檢測儀器為日本YMPUS AU 400全自動生化分析儀[3]；SA檢測采用比色法，試劑由泰和康生物技術(shù)有限公司提供[4]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組吸煙、飲酒、血脂異常、腦梗死、血糖、血尿酸、HCO3-、鈣、磷、ALT、AST、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)、總蛋白、載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)、堿性磷酸酶(ALP)、γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、血清直接膽紅素(DBIL)、α-淀粉酶(α-amy)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)、游離脂肪酸比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組性別、2型糖尿病占比、年齡、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、血清清蛋白(ALB)、血清球蛋白(GLB)、TC、LDL-C、總膽紅素(TBIL)、間接膽紅素(IDBIL)比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，冠心病組血清SA高于非冠心病組(P<0.05)。詳見表1。

2.2 相關(guān)性分析 Spearman 相關(guān)性分析顯示，冠心病的發(fā)生與年齡、尿素氮、血肌酐、GLB、SA呈正相關(guān)(P<0.05)，與ALB、LDL-C、IDBIL呈負相關(guān)(P<0.05)。詳見表2。

表2 冠心病與相關(guān)生化指標的相關(guān)性分析

2.3 冠心病影響因素的多因素Logistic回歸分析 以是否患有冠心病作為因變量，以性別、年齡、糖尿病、尿素氮、血肌酐、ALB、GLB、LDL-C、TC、SA、IDBIL作為自變量，Logistic回歸分析顯示，年齡、性別、SA、IDBIL均為冠心病的影響因素。詳見表3。

表3 冠心病影響因素的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

在我國，高血壓的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，是嚴重危害人民健康的慢性病之一，可伴有心、腦、腎等器官功能或器質(zhì)性損害[5]，也是心腦血管病最主要的危險因素，易發(fā)展為冠狀動脈疾病、腦血管疾病等，繼而使病人進行性認知功能減退和腎衰竭的風險增加。研究表明，隨著年齡增長，與高血壓相關(guān)的異常并發(fā)癥的患病風險會增加[6]。此外，多數(shù)高齡病人冠心病發(fā)作時，臨床癥狀較為隱匿，常伴有惡心、嘔吐和咳嗽，為診斷造成較大困難，使醫(yī)生的診斷和治療錯失最佳時機。因此，進行血液學檢查幫助判斷尤為重要。Israr等[7]研究表明，C反應(yīng)蛋白(CRP)和血清SA是動脈粥樣硬化疾病的有效預測指標，且血清SA和甘油三酸酯之間呈正相關(guān)。王宏斌等[8]評價血清SA在冠心病并發(fā)心肌梗死中的臨床應(yīng)用價值，發(fā)現(xiàn)血清SA水平是其危險因素，聯(lián)合其他危險因素對于心肌梗死的診斷具有重要價值。喬荔等[9]研究發(fā)現(xiàn)，冠狀動脈造影陽性病人血清SA水平高于冠狀動脈造影完全正常者。基于上述研究，本研究進一步分析高血壓病人血清SA與冠心病之間的相關(guān)性，為高血壓伴冠心病病人的診療提供新的依據(jù)。

SA是一系列含9個碳原子羥基化單糖?；苌锏慕y(tǒng)稱[10]，主要在哺乳動物的細胞中表達[11-12]。SA在人體血管內(nèi)皮細胞表面最豐富[13]，是糖蛋白和糖脂碳水化合物鏈非還原端的末端成分。SA在細胞保護、受精、分化、黏附、免疫學中起著重要作用。早期，血清SA被用作急性期反應(yīng)的生物標志物之一[14]。近年來，隨著臨床檢驗學的不斷發(fā)展，血清SA在心血管疾病發(fā)生、進展中的使用價值逐漸被重視。劉梅[15]探討了SA對冠心病危險分層及預后的價值，發(fā)現(xiàn)隨著冠心病危險分層的增加血清SA水平逐漸升高。其中不穩(wěn)定型心絞痛組SA水平明顯高于穩(wěn)定型心絞痛組，急性心肌梗死組SA水平明顯高于不穩(wěn)定型心絞痛組和穩(wěn)定型心絞痛組。楊曉燕等[16]選取接受冠狀動脈造影的病人305例，其中急性心肌梗死82例，不穩(wěn)定型心絞痛139例，穩(wěn)定型心絞痛84例，另收集100例冠狀動脈造影正常病人為對照組，檢測其SA水平，發(fā)現(xiàn)冠心病各亞組病人SA水平隨著冠心病的臨床危險增加而升高(P<0.05)；而PCI術(shù)后血漿SA水平較術(shù)前明顯降低。Lindberg等[17]探討了血清SA水平與心血管疾病死亡率之間的關(guān)系，在20年中分別對26 693名男性和27 692名女性進行了冠心病和中風的風險評估，與最高SA四分位數(shù)相關(guān)的冠心病死亡率相對風險：男性為1.76[95%CI(1.58，1.96)]，女性為1.94[95%CI(1.61，2.34)]。有研究認為，冠心病是冠狀動脈血管壁適應(yīng)不良導致的炎性疾病，涉及較多細胞類型包括血管內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞、免疫細胞等；同時還影響單核細胞趨化蛋白-1、白細胞介素-6和T細胞激活性低分泌因子等炎性細胞因子[18]。楊朝美等[19]認為急性冠脈綜合征的斑塊反應(yīng)導致白細胞介素-6、腫瘤壞死因子等致炎細胞因子大量產(chǎn)生而又反饋促進炎癥反應(yīng)，刺激肝臟合成、分泌SA化糖蛋白，加速急性冠脈綜合征進程。羅興利[20]研究認為，心血管疾病病人血清SA水平升高可能是大量SA從細胞表面脫落或細胞分泌入血所致，故心肌梗死病人血清SA水平及其陽性率明顯高于冠心病病人。因此，認為冠心病發(fā)生與血管內(nèi)皮損害發(fā)展相關(guān)。高血壓病人因其血管壁長期受到高水平血壓沖擊，內(nèi)皮細胞嚴重受損，加之炎性因子的影響，導致血管內(nèi)皮合成、釋放的血管活性物質(zhì)失衡，這可能是導致血清SA升高的原因?；谏鲜鲈?，在預防心腦血管疾病時，不能只注意危險因素及疾病急性發(fā)作時的表現(xiàn)、代謝改變，也需關(guān)注高血壓前期機體內(nèi)異常的代謝改變。

本研究顯示，高血壓伴冠心病病人血清SA水平明顯高于非冠心病病人。多因素Logistic分析顯示，年齡、性別、血清SA、IDBIL為高血壓繼發(fā)冠心病的影響因素。血清SA水平可以作為高血壓伴冠心病病人預后的潛在預測因子，其機制尚需進一步驗證。