雙歧桿菌活菌膠囊聯合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD 患者的效果及對炎性細胞因子水平的影響

羅巧菊 羅健萍 周文峰

NAFLD 是一種代謝應激性肝損傷,其主要臨床特征表現為彌漫性肝細胞大泡性脂肪變性,嚴重者可能發展成肝硬化甚至肝癌［1］。目前關于該病的發病機制尚不明確,其臨床高危因素包括營養過剩、過度肥胖、糖尿病等。臨床上治療NAFLD 以控制肥胖、肝保護劑等為主,如給予多烯磷脂酰膽堿進行治療,能在一定程度上改善肝損傷情況,但臨床療效不夠理想。有研究發現［2］,腸道微生態失衡在NAFLD 發病和進展過程中起重要作用。雙歧桿菌活菌膠囊能有效糾正腸道菌群失調,改善腸功能紊亂。但目前將其用于NAFLD療效尚不十分明確,因此本文選取80 例NAFLD 患者,以此探討雙歧桿菌活菌膠囊聯合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD 的臨床效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年6 月～2019 年12 月本院收治的80 例NAFLD 患者,按隨機數字表法分為對照組和研究組,各40 例。研究組男24 例,女16 例；年齡23～71 歲,平均年齡(48.12±12.61)歲；平均體重(68.02±8.35)kg。對照組男26 例,女14 例；年齡21～69 歲,平均年齡(47.86±11.35)歲；平均體重(67.82±8.13)kg。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究已通過醫院倫理委員審查。納入標準：均符合NAFLD 診斷標準［3］；經影像學檢查結果明確存在不同程度脂肪肝；對本研究知情同意者。排除標準：自身免疫性肝病或存在全身系統性疾病；進展為肝硬化失代償期或肝癌；近2 周使用過抗生素或其他治療藥物。

1.2 方法 對照組采用多烯磷脂酰膽堿膠囊［賽諾菲(北京)制藥有限公司,國藥準字H20059010,規格：228 mg/粒］治療,456 mg/次,3 次/d,口服。研究組在對照組的基礎上采用雙歧桿菌活菌膠囊(麗珠集團麗珠制藥廠,國藥準字S10960040,規格：0.35 g/粒)治療,2 粒/次,3 次/d,口服。兩組均持續治療3 個月,同時指導患者注意調整飲食結構及生活方式,并合理進行運動鍛煉等。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后肝功能指標(AST和ALT)、炎性細胞因子(IL-6、IL-10 和TNF-α)的變化情況。于治療前及治療3 個月后取患者空腹靜脈血5 ml,離心后取血清,通過全自動生化分析儀(日立)檢測AST 及ALT 水平,采用酶聯免疫吸附法檢測IL-6、IL-10 和TNF-α 水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 ()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標比較 治療前,兩組AST 和ALT 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組AST 和ALT 水平均明顯低于治療前,且研究組AST 和ALT 水平均低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后炎性細胞因子水平比較 治療前,兩組IL-6、IL-10 和TNF-α 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組IL-6 和TNF-α 水平均明顯低于治療前,IL-10 水平明顯高于治療前,且研究組IL-6 和TNF-α 水平明顯低于對照組,IL-10 水平明顯高于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標比較(,U/L)

表1 兩組患者治療前后肝功能指標比較(,U/L)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

表2 兩組治療前后炎性細胞因子水平比較 (,pg/ml)

表2 兩組治療前后炎性細胞因子水平比較 (,pg/ml)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

NAFLD 是臨床常見肝病,其發病機制較為復雜,與脂肪因子釋放、炎癥等多種因素有關。目前臨床治療該疾病尚無統一方案,主要予降糖調脂、保肝抗炎藥物為主,能在一定程度上緩解患者臨床癥狀,但臨床效果不佳。有研究［3］發現,人體腸道中各種菌群發揮著不同的病理生理作用,腸道菌群參與了多種慢性肝病的進展,包括NAFLD。雙歧桿菌活菌膠囊可以很好地調節腸道菌群,有益于改善肝臟代謝延緩病情進展,有望成為治療NAFLD 的新方法。

腸道菌群變化會加重NAFLD 進展,腸道菌群失調會增加腸黏膜通透性,破壞腸道屏障功能,通過“腸-肝循環”參與慢性肝臟疾病的發生、發展,使產生的大量炎性信號經門脈血流進入肝臟,進而損傷了肝臟功能［4］。雙歧桿菌活菌膠囊為一種復合制劑,由雙歧桿菌經培養收集菌體,冷凍干燥成菌粉與輔料混合制成,可以與其他厭氧菌一起占據于腸黏膜表面,形成一個生物屏障,進而阻止腸道中致病菌和腸源性毒素的產生和侵入,并促進機體對營養物質的消化,激發機體免疫力。

NAFLD 患者臨床主要表現為肝功能異常,會引起肝組織學損傷。AST 和ALT 是反映肝功能常用指標,肝細胞發生損傷,這兩種酶會進入血液,含量明顯升高。本研究結果發現,治療后,研究組AST 和ALT 水平明顯低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。可見雙歧桿菌活菌膠囊聯合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD可以進一步改善患者肝功能。多烯磷脂酰膽堿可以加速肝臟細胞膜的再生和穩定,具有抑制脂質過氧化和膠原合成等作用；在此基礎上,聯合使用雙歧桿菌活菌膠囊能夠直接補充人體正常生理細菌,通過產生乳酸和醋酸,降低腸道內pH 值,起到抑制病菌生長的作用,進而改善腸道菌群的構成,維持腸道微生態平衡,對肝臟起到防護作用,故能進一步改善患者肝功能［5］。

有研究［6］表明,NAFLD 的發病機制可能也與炎癥反應有關,大量的炎性細胞因子可能會引起脂肪性肝炎,NAFLD 患者腸道菌群失調、菌群移位可能觸發級聯放大炎癥反應促進該疾病進展。IL-6 和TNF-α均為常見的促炎因子,而IL-10 是一種抑炎細胞因子。本研究結果發現,治療后,研究組IL-6 和TNF-α 水平明顯低于對照組,IL-10 水平明顯高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。由此證實了炎癥因子在NAFLD 進程中的起到一定作用,也說明雙歧桿菌活菌膠囊聯合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD 能有效維持炎性細胞因子平衡。這可能與雙歧桿菌活菌膠囊可以提高腸黏膜的屏障作用,調節患者腸道菌群的構成,避免致病菌腸源性內毒素侵入機體激活炎癥細胞因子進而引發炎癥反應有關。

綜上所述,雙歧桿菌活菌膠囊聯合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD 療效確切,可以有效改善患者肝功能、維持炎性細胞因子平衡。