長鏈非編碼RNA在風濕免疫病發病分子機制中的研究進展

蒲金呈， 王 璇 綜述， 湯建平 審校

(同濟大學附屬同濟醫院風濕免疫科，上海 200065)

長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA, lncRNA)是一類長度大于200個核苷酸且不具備蛋白編碼功能的RNA，起初被認為不具有任何功能，但隨著研究的進一步深入，lncRNA在生物學和人體發病過程中發揮的調控作用被發現。其中，lncRNA參與免疫系統多個環節的功能調節，在風濕性疾病發病過程中有十分重要的作用。近年來一些研究提示lncRNA通過多種途徑參與調節多種風濕免疫病發病相關基因的表達，從而影響該病的發病過程。

1 lncRNA

lncRNA在真核細胞中普遍表達，長度大于200個核苷酸，且不具有蛋白質編碼功能，大部分通過RNA聚合酶Ⅱ轉錄產生[1]，和mRNA結構相似，具有5′帽子和3′polyA尾，也存在轉錄后選擇性剪接，但其序列常缺乏翻譯蛋白所需的開放閱讀框(open reading frame, ORF)，在表達上則具有明顯的組織特異性和時空特異性，多數表現為精細的亞細胞定位[2]。

人類98%基因組轉錄的RNA后不能進一步翻譯，這些RNA只能以非編碼的形式存在[3]。而根據lncRNA在基因組上與蛋白編碼基因的位置關系，可將其分為5類，分別是雙向lncRNA、正義lncRNA、反義lncRNA、內含子間lncRNA及基因間lncRNA(intergenic lncRNA, lincRNA)[4]。LncRNA通過染色質修飾和直接的轉錄調控參與基因調控的基本過程，根據其參與基因調控的作用方式，將其分為順式和反式lncRNA[5-6]。LncRNA產生主要有6種方式: (1) 蛋白質編碼基因序列結構中斷；(2) 染 色質重排使兩段不轉錄的基因合并；(3) 在非編碼基因復制過程中出現反移位；(4) 局部的復制子串聯；(5) 蛋白編碼基因片段中有轉座子插入；(6) ORF出現突變等[7]。……