裸花紫珠顆粒對HIV/AIDS 伴肛管-肛周尖銳濕疣微波術(shù)后的療效觀察

王軍雄，盧斯?jié)h，李水鳳，陳倩倩，胡榮欣，李 英，吳瓊賢

（廣州市第八人民醫(yī)院皮膚性病科，廣東 廣州 510060）

尖銳濕疣（Condyloma acuminatum,CA）是一種由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的性傳播疾病，其表現(xiàn)為在生殖器周圍皮膚、黏膜贅生物。目前微波、激光、液氮冷凍等治療后均較易復(fù)發(fā)，光動力治療效果雖好，但費(fèi)用較高，且需忍受治療中存在的疼痛等不良反應(yīng)，患者往往因無法承受經(jīng)濟(jì)壓力和身體疼痛而放棄治療，故此病的治療仍然存在復(fù)發(fā)率高、病程長、治療費(fèi)用高等難題。尤其是在合并HIV/AIDS 的男男性行為（Men who have sex with men,MSM）人群中，絕大部分有肛交史，肛管-肛周尖銳濕疣尤為高發(fā)，此類患者機(jī)體免疫力低，術(shù)后常存在創(chuàng)面出血多、局部疼痛明顯、創(chuàng)面愈合慢、創(chuàng)面易感染及疣體易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響了患者的身心健康。為此，急需尋找一種療效確切、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、安全易行的治療方法。 我科于2016 年6 月至2018 年6 月，針對皮膚科就診的138 名HIV/AIDS 合并肛周尖銳濕疣患者，隨機(jī)分為對照組（68 例）和治療組（70例），在微波治療術(shù)后兩組同時(shí)予以基礎(chǔ)治療，治療組同時(shí)內(nèi)服裸花紫珠顆粒，在減少創(chuàng)面出血、減輕局部疼痛、加快創(chuàng)面愈合及降低復(fù)發(fā)率方面取得了比較滿意的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016 年6 月至2018 年6 月在我院皮膚科門診就診的138 例HIV/AIDS 合并肛管、肛周尖銳濕疣患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，隨機(jī)分為對照組和治療組，兩組均為男性。對照組68 例，平均年齡（38.34±10.13）歲，平均病程（2.51±0.56）個(gè)月，疣體直徑（0.1 ～3.56）cm，平均（2.11±1.01）cm；治療組70 例，平均年齡（37.21±9.45）歲，平均病程（2.33±0.61）個(gè)月，疣體直徑（0.1 ～3.37）cm，平均（2.15±0.87）cm。兩組一般資料對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 已確診HIV 抗體陽性或者符合艾滋病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；② 結(jié)合臨床表現(xiàn)、HPV-DNA 檢測或組織病理，符合尖銳濕疣的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；③ 之前未參加相關(guān)研究。剔除標(biāo)準(zhǔn)：① 有頭孢類藥物過敏史；② 有心肌梗死病史及其他嚴(yán)重心血管病史、精神疾病或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史；③ 依從性差的患者；④ 非肛管、肛周部位的尖銳濕疣。

1.2 治療方法 兩組患者在微波治療后均給予相應(yīng)的基礎(chǔ)治療，均內(nèi)服頭孢類抗生素，療程1 周，外用復(fù)方多粘菌素B 軟膏，適量，3 次/d，連續(xù)2 周。治療組給予口服裸花紫珠顆粒（江西普正制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20060378，規(guī)格：3g/袋），1 袋/次，3 次/d，療程2 周。囑兩組患者于治療后1 周、2 周、3 周、4 周、3 個(gè)月各復(fù)診一次，觀察并記錄兩組微波治療術(shù)后創(chuàng)面出血、局部疼痛、創(chuàng)面愈合、創(chuàng)面感染、疣體復(fù)發(fā)等情況。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 止血為創(chuàng)面不滲血；止痛為疼痛消失或偶感輕微疼痛；創(chuàng)面愈合為創(chuàng)面消失或基本消失，且有新生長皮膚或黏膜；創(chuàng)面感染為創(chuàng)面可見紅腫、糜爛、膿性分泌物；疣體復(fù)發(fā)為在原來的治療部位出現(xiàn)新發(fā)的疣體。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料以n、%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05 時(shí)表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對照組在止血、止痛、創(chuàng)面愈合所需時(shí)間分別為（4.36±0.93）d、（5.42±1.64）d 和（16.68±2.35）d；治療組止血、止痛、創(chuàng)面愈合所需時(shí)間分別為（1.92±0.47）d、（3.11±0.81）d 和（11.41±1.45）d，均比對照組短，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t止血=19.539、t止痛=10.537、t創(chuàng)面愈合=15.907，P均＜0.01）。

治療組發(fā)生1 例創(chuàng)面感染，創(chuàng)面感染率1.43%；對照組發(fā)生9 例創(chuàng)面感染，創(chuàng)面感染率13.24%。治療組創(chuàng)面感染率低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.50，P＜0.05）。隨訪3 個(gè)月后，治療組有14例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率20.00%；對照組有36 例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率52.94%。治療組復(fù)發(fā)率低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=16.19，P＜0.01）。

3 討論

裸花紫珠顆粒的主要成分為中藥裸花紫珠（Callicarpanudiflora Hook.ex Arn），系馬鞭草科植物裸花紫珠的葉內(nèi)含縮合鞣酸、酚類等，能明顯抑制多種致病微生物，還能使毛細(xì)血管通透性降低、收縮血管，能明顯的抑制炎癥滲出及腫脹，具有止血、抗炎、鎮(zhèn)痛、抑菌等功能[1、5]。已有報(bào)道其中部分化合物能明顯縮短小鼠出血、凝血時(shí)間，提示裸花紫珠之所以發(fā)揮止血作用，可能是通過了內(nèi)源性凝血途徑[2]；二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹能被裸花紫珠明顯抑制，提示其具有良好的抗炎作用[3]；任風(fēng)芝等[4]研究證實(shí)裸花紫珠提取物、部分化合物對小鼠起到了明顯的鎮(zhèn)痛作用；符健等[5]研究發(fā)現(xiàn)裸花紫珠對多種細(xì)菌有不同程度的抑菌作用，如金黃色葡萄球菌、肺炎球菌等。

van Aar F 等[6]在男男性行為（MSM）人群中研究發(fā)現(xiàn)，HIV 陽性組在肛門、陰莖部位感染高危型HPV（HR-HPV）的概率高于陰性組，且患者常因經(jīng)濟(jì)和精神壓力而耽誤最佳治療時(shí)機(jī)，因此在HIV 陽性人群中發(fā)生肛門癌、陰莖癌的可能性增大，治療難度更大。由于此類人群大多數(shù)有肛交史，在肛管和肛周同時(shí)感染HPV 的可能性極高，且易復(fù)發(fā)，班慧珍等[7]通過對肛周-肛管-直腸黏膜復(fù)發(fā)性CA 患者進(jìn)行臨床觀察，在復(fù)發(fā)率方面，發(fā)現(xiàn)合并肛管、直腸黏膜的患者明顯高于未合并肛管、直腸黏膜的患者。有研究表明HIV 感染可增加 HPV 感染及持續(xù)存在的風(fēng)險(xiǎn)，引發(fā)機(jī)體免疫抑制，HPV 感染率隨免疫抑制程度的增加而增加[8]；HPV 感染也可促進(jìn)HIV 感染，且感染HPV 亞型的數(shù)量越多，感染HIV 的風(fēng)險(xiǎn)越高[9]；綜上表明HIV 與HPV 之間存在相互作用。

裸花紫珠除了具有止血、抗炎、抑菌、鎮(zhèn)痛等功能，陳穎等[10]研究表明，裸花紫珠能使小鼠機(jī)體免疫能力隨著非特異性免疫功能的增強(qiáng)而提高；也有研究報(bào)道，裸花紫珠、殼聚糖碘絡(luò)合物宮頸抗菌膜聯(lián)合使用可使HR-HPV 感染的轉(zhuǎn)陰率顯著提高，且能顯著改善臨床癥狀和體征[11]；本研究中裸花紫珠的應(yīng)用收到了較好的臨床療效，其原因可能是裸花紫珠正向干擾了HIV 與HPV 之間的相互作用，具體機(jī)制需進(jìn)一步研究。臨床觀察發(fā)現(xiàn)HIV/AIDS 合并肛管-肛周CA 的復(fù)發(fā)率較高，可考慮中西醫(yī)結(jié)合治療，在使用微波等方法去除疣體后，應(yīng)用中醫(yī)藥，扶助正氣，從而增強(qiáng)了機(jī)體清除HPV 的能力，降低CA 的復(fù)發(fā)率。

本研究結(jié)果也表明，HIV/AIDS 合并肛管-肛周CA 的患者微波術(shù)后口服裸花紫珠顆粒，能有效地減少創(chuàng)面出血、減輕局部疼痛、加快創(chuàng)面愈合及降低復(fù)發(fā)率，減輕患者經(jīng)濟(jì)壓力，值得臨床推廣應(yīng)用。