吲哚美辛栓劑量遞增預防高危患者經內鏡逆行胰膽管造影術后胰腺炎

【據《Lancet Gastroenterol Hepatol》2019年11月報道】題：直腸吲哚美辛栓劑量遞增預防高危患者經內鏡逆行胰膽管造影術后胰腺炎：一項雙盲、隨機對照試驗(作者Fogel EL等)

胰腺炎是經內鏡逆行胰膽管造影(ERCP)術后最常見的并發癥。盡管直腸100 mg吲哚美辛栓能有效降低高危患者ERCP術后胰腺炎的發生率和嚴重程度，但最佳劑量尚不明確，且胰腺炎的發生率仍較高。來自美國印第安納大學的Fogel 等進行了一項隨機、雙盲試驗，比較了兩種劑量方案的直腸吲哚美辛栓預防高危患者ERCP術后胰腺炎發生率和嚴重程度的有效性。

該試驗納入來自美國6個三級醫療中心的ERCP術后胰腺炎高危患者，按1∶1隨機分為ERCP術后即刻接受2劑50 mg吲哚美辛栓加1劑安慰劑栓納肛(標準劑量組)，或者3劑50 mg吲哚美辛栓納肛(高劑量組)。術后4 h，高劑量組患者追加50 mg吲哚美辛栓，而標準劑量組患者追加1劑安慰劑栓。研究的主要觀察指標是ERCP術后胰腺炎。

結果顯示，自2013年7月9日-2018年3月22日，共納入1037例患者，標準劑量組515例，高劑量組522例。ERCP術后胰腺炎的發生率為14%(141/1037)，其中標準劑量組為15%(76/515)，高劑量組為12%(65/522)，風險比(RR)為1.19(P=0.32)。研究還報道了19例潛在藥物相關的不良事件，均較嚴重需收住院治療。臨床顯著出血發生率為1%(14/1037)，其中標準劑量組為1%(6/515)，高劑量組為2%(8/522，P=0.79)。高劑量組發生3例(1%)急性腎損傷、ERCP術后5 d 1例短暫性腦缺血發作；標準劑量組ERCP術后2 d發生1例非ST段抬高心肌梗死。隨訪30 d無過敏反應或死亡病例。

該研究表明，直腸吲哚美辛栓劑量遞增至200 mg并不能較標準100 mg方案帶來更多獲益，高危患者術后胰腺炎的發生率仍較高。該研究尚不能改變當前的指南推薦，進一步研究需要考慮非甾體抗炎藥的藥代動力學以明確其預防ERCP術后胰腺炎的最佳給藥時機。

摘譯自：FOGEL EL, LEHMAN GA, TARNASKY P, et al. Rectal indometacin dose escalation for prevention of pancreatitis after endoscopic retrograde cholangiopancreatography in high-risk patients: A double-blind, randomised controlled trial[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2019.