晚期肝細胞癌患者PD-1阻斷期間的疾病超進展

【據JournalofHepatology2020年8月報道】題：晚期肝細胞癌患者PD-1阻斷期間的疾病超進展(作者Kim CG等)

PD-1抑制劑治療可導致疾病超進展(HPD)，但在接受PD-1阻斷治療的肝細胞癌(HCC)患者中，HPD的發生率，結局和預測因素尚不清楚。評估了用納武單抗治療的晚期HCC患者中HPD的存在和預測因素。

來自韓國的Kim等在延世癌癥中心、本港醫療中心、三星醫療中心納入了納武單抗治療的晚期HCC患者(n=189)。根據治療前后或治療失敗時的腫瘤生長動力學(TGK)和腫瘤生長速率(TGR)，使用腫瘤生長動力研究HPD的發生。同時還分析比較了在索拉非尼治療后接受瑞格非尼(n=95)或最佳支持治療(BSC)/安慰劑(n=103)治療患者的腫瘤生長動力。

一小部分患者在PD-1阻斷后顯示出腫瘤生長加速，表明發生了HPD。根據僅在納武單抗治療中觀察到的，而在瑞格非尼或BSC /安慰劑治療的人群中未觀察到的不同疾病進展模式，確定了TGK和TGR比率增加4倍、TGR增加40%為定義HPD的臨界值，并且發現使用納武單抗治療的患者中有12.7%(24/189)符合所有這些標準。與沒有HPD的疾病進展的患者相比，HPD患者的無進展生存期(HR=2.194，95%CI：1.214～3.964)和總生存期(HR=2.238，95%CI：1.233～4.062)較差。超過90%的HPD患者由于臨床快速惡化而錯過了后續治療的機會。中性粒細胞與淋巴細胞的比率升高(>4.125)與HPD和生存率較低相關。

文章表明，HPD存在于接受PD-1阻滯的一小部分HCC患者中。基線免疫譜和治療中腫瘤生長動力學的分析可以促進最佳的患者選擇，并可以更早地確定HCC患者中PD-1抑制劑誘導的腫瘤快速生長。

摘譯自KIM CG, KIM C, YOON SE, et al. Hyperprogressive disease during PD-1 blockade in patients with advanced hepatocellular carcinoma[J]. J Hepatol, 2020. [Online ahead of print]