微生物色氨酸代謝誘導芳基烴受體活化同時改善酒精所致的肝損傷

【據Gut2020年10月報道】題：微生物色氨酸代謝誘導芳基烴受體活化同時改善酒精所致的肝損傷(作者 Wrzosek L等)

慢性飲酒是肝臟相關死亡的一個重要原因。在小鼠和人類中，特定的腸道微生物群與酒精性肝病的易感性或耐藥性有關。研究目的是確定腸道微生物群可以改善酒精引起的肝臟病變的機制。

來自法國巴黎-薩克萊大學的Wrzosek等使用人關聯小鼠，一種移植了酒精性肝病患者腸道菌群的小鼠模型，并使用益生元和果膠來調節腸道菌群?；诖x組學分析，重點關注微生物色氨酸代謝物，這是配體的芳基烴受體(AhR)。通過藥理學方法和AhR缺陷小鼠來評估AhR通路的參與程度。

果膠處理改變了與人體微生物相關的酒精喂養小鼠的微生物組和代謝組，導致了特定的糞便特征。細菌色氨酸代謝物的大量產生與肝損傷的改善有關。AhR激動劑Ficz[6-formylindolo (3,2-b)咔唑]減少了肝臟病變，類似于益生元治療。相反，在酒精喂養的ahr基因敲除小鼠中，ahr基因的失活消除了生物起源前的有益作用。重要的是，嚴重酒精性肝炎患者的AhR激動劑細菌色氨酸衍生物的含量很低。

靶向腸道菌群改善酒精性肝病涉及到AhR通路，應考慮作為新的治療靶點。

摘譯自WRZOSEK L, CIOCAN D, HUGOT C, et al. Microbiota tryptophan metabolism induces aryl hydrocarbon receptor activation and improves alcohol-induced liver injury[J]. Gut, 2020. [Online ahead of print]