HIV 感染相關的皮膚腫瘤

丁 媛，康曉靜

（新疆維吾爾自治區人民醫院皮膚性病科，新疆 烏魯木齊 830001）

HIV 感染最后發展為獲得性免疫缺陷綜合征，患者的免疫功能低下甚至喪失，易合并各種感染和腫瘤。其中與HIV 感染相關的皮膚腫瘤包括非黑色素瘤皮膚癌（Nonmelanoma skin cancer，NMSC）、卡波西肉瘤（Kaposi sarcoma，KS）、黑色素瘤、皮膚淋巴瘤等，其發生由于HIV 感染引起CD4功能障礙和CD8活化而導致細胞免疫功能障礙，減少了對腫瘤生成的監督和腫瘤相關病毒的抑制，從而增加皮膚腫瘤的發生率。

1 HIV 感染與NMSC

NMSC 包括鱗狀細胞癌（SCC）和基底細胞癌，是最常見的皮膚惡性腫瘤。研究發現[1]，HIV 感染者發生NMSC 的總體風險增加44%，特別是SCC 風險增加222%，SCC 的發生與較低的CD4計數和較高的HIV 病毒載量之間存在劑量-反應關系，這表明HIV 繼發SCC 的風險與免疫功能缺陷有關；和既往報道不同，發現HIV 感染者發生基底細胞癌的風險并無明顯增加，提示NMSC 的免疫缺陷和風險程度之間的關系尚待進一步明確。

雖然人乳頭瘤病毒（HPV）感染與鱗狀細胞癌的關系尚不清楚，但HPV 與生殖器SCC 密切相關，且合并多型感染使患病風險增加。Reusser[2]研究發現HIV 感染者患有生殖器皮膚（肛門、外陰和陰莖）SCC 的風險明顯高于一般人群，肛門癌、外陰癌和陰莖癌的發生率分別為一般人群的30 倍、6 倍和4 倍，其對應的HPV 陽性率為80%、40%、50%。此外，Aldersley 等[3]在HIV 陽性的男性患者中，發現既往或現在感染乙肝病毒會導致肛門癌發生的風險增高。

HIV 感染會導致頭頸部SCC 風險增加3 倍，且HIV 感染的頭頸部SCC 患者具有平均年齡低、有吸煙史和飲酒史、腫瘤侵襲性高、預后差的特點[4]。

Yanik 等[5]研究發現，HIV 感染者肛門SCC 中應用細胞程序性死亡受體1（PD-1）／細胞程序性死亡受體-配體1（PD-L1）抑制劑的治療獲得成功，為HIV 陽性合并SCC 的患者帶來福音。

2 HIV 感染與卡波西肉瘤

KS 又稱多發性特發性出血性肉瘤，通常分為經典型、非洲型、HIV 相關型及免疫抑制相關型等4 型。HIV 相關型KS 是艾滋病最常見的惡性腫瘤，大多發生在男性同性戀中。HIV RNA 病毒載量＞100 000 拷貝/毫升及細胞數＜200/μl 的HIV 感染患者患KS 的風險較大。HIV 相關型KS臨床特征變化多端，部分患者只有單個皮損，但大部分HIV 相關型KS 的皮損表現為播散性皮膚病變[6]。皮損可累及身體任何部位，包括皮膚、黏膜和內臟，其中軀干和面部是好發部位，可發生毀容。內臟常累及胃腸道、淋巴結和肺，累及肺時預后不良。

HIV 感染人群患KS 風險高達萬倍，可發生于HIV 感染的任何時期。與經典型KS 相比，HIV 相關型KS 的發病年齡較輕，多見于中青年人，病程進展迅速，預后差。自從高效的抗逆轉病毒療法（HAART）的出現，HIV 相關的KS 患病率大幅度下降。

僅累及皮膚的HIV 相關KS 單用HAART 治療可以迅速使皮損趨于穩定甚至消退，在艾滋病晚期或快速進行期應聯合細胞毒性藥物化療。最新研究發現免疫檢查點抑制劑作為HIV 相關的KS 免疫治療，可有效發揮抗腫瘤作用而且毒性較低[8]。

3 HIV 感染與其他皮膚腫瘤

HIV 感染相關的淋巴瘤主要為非霍奇金淋巴瘤，以B 細胞來源多見，T 細胞淋巴瘤相對少見，常發生在艾滋病晚期，伴有高的HIV 病毒載量及細胞數＜100/μl，結外受累的情況更多，致死率較高。

自從開展HAART 治療后，各種類型淋巴瘤的發病率都減少了，而且與化療藥物無關，抗逆轉錄藥物似乎可顯著改善HIV 感染相關淋巴瘤患者的臨床預后和總生存數量[9]。Wang[10]等對318 例HIV感染相關皮膚T 細胞淋巴瘤的患者進行危險因素分析，發現HIV 陽性的皮膚T 細胞淋巴瘤相比HIV陰性患者有較長的生存期，HIV 感染是死亡率的保護因素，證明抗逆轉錄病毒療法幫助HIV 相關的皮膚T 細胞淋巴瘤患者重建免疫系統，延長生存。Cingolani[11]的研究也證明了對于非霍奇金淋巴瘤，在加用利妥昔單抗聯合HAART 治療后，HIV 感染不再是死亡的獨立預測因子，但仍然是霍奇金淋巴瘤死亡的獨立預測因子，推測可能由于HIV 感染相關淋巴瘤的類型不同預后不同，提出應開展大規模的HAART 治療后HIV 感染相關不同類型淋巴瘤生存期前瞻性研究從而指導個體化治療。

關于HIV 感染和黑色素瘤的關系仍然存在爭議，目前大多數研究認為二者沒有必然聯系[12]。

隨著HAART 實施，皮膚腫瘤的發生率有所下降，但HIV 感染患者易患皮膚腫瘤的可能性明顯高于正常人群，需要明確其發展為皮膚腫瘤的各種危險因素，研究預防及治療策略。