血清維生素D 水平、幽門螺桿菌感染情況與特應性皮炎關系的初步分析★

祝守敏，譚 歡，彭 莉

（重慶三峽醫藥高等專科學校附屬醫院，重慶 404000）

幽門螺桿菌是一種菌體細長、彎曲呈螺旋形的細菌，在慢性胃炎、消化性潰瘍、胃腸道腫瘤的發病中起著重要的作用。有研究報道，幽門螺桿菌的感染與部分胃腸外的變態反應性疾病的病情有關，如哮喘、過敏性鼻炎、嗜酸性食管炎等。特應性皮炎（AD）是一種慢性復發性炎癥性皮膚病，主要表現為皮膚濕疹樣改變，伴有皮膚干燥、劇烈瘙癢等癥狀，嚴重影響患者的生活質量。某些研究顯示維生素D 水平與AD 發病率或嚴重程度存在關聯，但也有學者得出了完全相悖的結論，故其病因并不清，治療存在極大的挑戰[1、2]。維生素D（Vit D）在體內經過一系列氧化還原反應成為25（OH）D，后者是循環中Vit D 存在的主要形式，在人體內濃度最高、最穩定，可作為測定Vit D 狀態的最好指標[3]。目前，關于中國AD 患者HP 的感染、血清Vit D 水平的研究甚少。現就AD 患者HP 感染，以及其與AD 患者病情之間的相關性展開研究，以期尋找AD 的病因，并為治療策略提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以120 例特應性皮炎患者（實驗組）和120 例健康志愿者（對照組）為研究對象。實驗組根據Willianms 標準診斷為特異性皮炎，排除標準：① 就診前1 周使用糖皮質激素類藥物；② 嚴重感染、并發其他系統性疾病者。其中女性57例、男性63 例；對照組排除有特異性皮炎與哮喘病史者，其中男、女分別60 例。病人基本資料比較，無統計學差異（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 采用反相高效液相色譜熒光檢測法檢測受試者血清25（OH）D 含量，內標法定量劑量。采集5ml 靜脈血，離心（2 000r/min）分離10min。一次性滴管取出血清至離心管（1.5ml）內冷凍（-20℃）保存待測。待測樣本避光室溫下輕微震蕩，離心后檢驗。對受試者做C14尿素酶呼氣（C14-UBT）試驗，分析受試者幽門桿菌感染情況。試劑盒由上海欣科醫藥有限公司提供，按照說明書操作。

1.3 統計學方法 數據統計分析用SPSS 19.0 軟件，計量資料與計數資料分別行t、χ2檢驗。P ＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 25（OH）D 水平 實驗組治療前的血清25（OH）D 水 平（37.29±17.22）mmol/L 低 于 對 照組（68.39±19.38）mmol/L，組間存在統計學差異（t=13.141，P=0.000）。

2.2 幽門桿菌感染情況 實驗組C14-UBT 試驗陽性率74.17%（89/120），高于對照組陽性率12.50%（15/120），組間存在統計學差異（χ2=92.919，P=0.000）。

3 討論

幽門螺桿菌的感染與特應性皮炎的關系目前仍然存在爭議。一方面有研究顯示HP 的感染可通過調節Th1/Th2細胞比例，調節炎癥反應，減少血清中Th2相關細胞因子如IL-4、IL-5、IL-13 的表達水平，對過敏反應產生抑制作用，從而對AD 患者的病情發展有保護性作用[4]；另一方面國外也有研究表明，HP 在AD 患兒中檢出率超過50%，經治療后癥狀可改善[5]。也有觀點認為根治HP 并不影響AD患者的病程。本次研究顯示AD 患者HP 陽性率高于正常人，病史采集發現成人患者常嗜酒，大部分患者有共用餐具的習慣，均易致HP 的感染。HP 感染誘發AD 的機制尚未明確，已證實HP 感染與宿主反應性有關，相關類型的HP 能夠產生細胞毒素相關蛋白A（CagA），而AD 患者的血清（CagA）抗體明顯升高[6]。HP 感染也會刺激胃泌素合成，其屬于紅斑誘發物質，可加劇皮膚瘙癢的嚴重程度。慢性感染可促使胃酸、胃蛋白酶內分泌，在酸負荷影響下，誘導胃黏膜上皮化生，繼而釋放組胺釋放因子，導致肥大細胞脫顆粒，釋放炎癥因子，引起變態反應出現，加劇皮炎、濕疹樣損害[7]，可見HP 感染與AD 間有著明確相關性，采取針對性治療尤為關鍵。

Vit D 是機體所需脂溶性維生素，經皮膚合成，或少部分從食物攝取。Vit D 的缺乏與生活習慣有關[3]。本次研究顯示AD 患者的25（OH）D 水平明顯低于正常人，可能與過敏性疾病的患者盲目忌口有關，此類患者不食魚、蝦及牛肉等所謂的“發物”，而這類高蛋白食物恰好是Vit D 重要來源。國外研究顯示Vit D 可調節多種免疫細胞的活性功能，而這些免疫細胞在變態反應性炎癥中起著非常重要的作用。Vit D 可通過調節角質細胞分化、增殖，修復皮膚屏障作用，繼而成為過敏性疾病的保護性要素。Vit D 能夠抑制IL-1、6、12 等炎癥因子與TNF-α 的合成，緩解炎癥反應。Vit D 還能誘導巨噬細胞自我吞噬，抵御機會性感染，調控機體免疫功能，或是誘導KC表達，繼而增強皮膚免疫屏障[8、9]。有國外學者提出血清25（OH）D 與紅細胞超氧化物歧化酶（SOD）存在顯著正相關，而SOD 可通過對抗氧自由基促進AD 皮疹恢復[10]。本次研究在部分AD 患者中采用肌注維生素D 注射液（1 次/周×3 次）的方法治療，患者的皮疹得到緩解，故補充Vit D 可能成為特應性皮炎的一種新的治療方法。

綜上所述，AD 患者Vit D 水平低，可降低機體免疫功能與皮膚屏障功能，刺激炎癥介質的釋放，為HP 的感染提供機會，兩者相互作用可加劇AD 皮疹的嚴重程度與瘙癢；對此，加強Vit D 補充與抗HP治療，對預防和治療AD 尤為關鍵。