霧化聯合全身激素在哮喘輕中度發作治療中的療效評價

顧 翔 耿立惠 張新靜 陸小威

（宿遷市第一人民醫院，江蘇宿遷 223899）

哮喘屬于較為常見的呼吸道疾病，也被認為是慢性炎性疾病，主要是由多種炎性細胞所引發的一類疾病。臨床上針對其發病機制,尚未作出明確的說明，主要認為與外部環境、過敏原、遺傳因素以及自身狀況等因素相關[1]。患者急性發作時會出現咳嗽、氣喘、胸悶等癥狀，同時會因為缺氧引發諸多的相關并發癥，對患者的生命安全造成嚴重威脅[2]。針對哮喘治療，臨床上主要為控制炎癥反應及支氣管舒張劑擴張氣道、緩解癥狀，《全球哮喘防治創議》指出激素是控制氣道炎癥的基石，其主要分為全身激素及霧化吸入激素。霧化激素直接作用于病灶、全身副反應小，藥物治療其安全性相對較高；全身激素有導致免疫力下降、水鈉潴留、感染等眾多副作用，但霧化聯合全身激素在中重度哮喘效果更優。本文旨在研究單純應用吸入性糖皮質激素、支氣管舒張劑霧化治療與霧化聯合全身激素在輕中度哮喘治療中療效是否存在顯著差異，探討全身激素在輕中度哮喘治療中是否有應用的必要。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2020年6月宿遷市第一人民醫院呼吸內科收治的哮喘患者50例作為研究對象，根據診治先后順序分A組(布地奈德懸液+沙丁胺醇治療)和B組（布地奈德懸液+沙丁胺醇+靜脈甲潑尼龍治療），每組25例。A組男性18例，女性7例，年齡41～62歲，平均年齡（56.1±3.4）歲，B組男性20例，女性5例，年齡42～68歲，平均年齡（57.3±3.6）歲。納入標準：①符合哮喘的診斷標準，符合哮喘全球防治創議（GINA）對哮喘輕-中度急性發作的判定標準；②患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①患者存在精神障礙、失語失聰、無法正常交流；②A組在治療過程中癥狀加重而加用全身激素者。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經宿遷市第一人民醫院倫理會批準同意。

1.2 方法

根據不同患者的具體病情進行抗感染、止咳化痰等基礎治療。A組患者在上述常規操作后予以霧化治療，給藥方法為：布地奈德霧化液（普米克令舒，阿斯利康制藥有限公司，批準文號：注冊證號 H20140475，規格：2 mL：1 mg）沙丁胺醇霧化液[萬托林，葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司分裝，國藥準字 J20160074,規格：2.5 mL：5 mg]霧化吸入，1次/12 h。B組患者在A組霧化治療基礎上，加用甲潑尼龍琥珀酸鈉（甲強龍，輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20080284，規格：40 mg/支）靜脈滴注1次 /d，7 d為 1個療程，連續治療1個療程。

1.3 觀察指標及判斷標準

①分別記錄兩組患者經治療后癥狀（胸悶、氣急、呼吸困難、哮鳴音）改善時間；②分別于治療前、治療第7天測定兩組患者呼氣峰值流速（PEF）、第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比（FEV1%），所用檢測設備為CHESTHI-101便攜式肺功能儀，測定時間均為上午8點。

1.4 統計學分析

將患者臨床療效輸入SPSS 22.0統計學軟件分析處理。計量資料以（）表示，行t檢驗，計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者癥狀消失時間比較

兩組患者哮喘癥狀消失時間組間比較，差異無統計學意義（P ＞ 0.05），見表 1。

表1 兩組患者癥狀消失時間比較（，d）

組別 n 哮鳴音消失 呼吸困難消失 胸悶氣急緩解A組 25 3.33±1.01 2.13±0.55 2.47±1.32 B組 25 3.62±0.40 2.26±0.49 2.36±0.78 t 9.881 9.182 9.451 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 兩組患者通氣功能指標比較

治療前后兩組通氣功能指標PEF、FEV1%對比差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者通氣功能指標比較（）

表2 兩組患者通氣功能指標比較（）

組別 n 時間 PEF（L/S） FEV1% P A組 25 治療前 6.1±0.3 61.8±4.2 ＞0.05 B組 25 5.9±0.4 60.5±4.4 A組 25 治療后（第7日）8.1±0.2 77.9±4.5 ＞0.05 B組 25 8.2±0.3 77.3±3.8

3 討論

哮喘在中國各大醫院呼吸內科屬于較為常見的疾病之一，臨床癥狀主要表現為呼吸困難、氣急、胸悶、咳喘等，導致患者的肺部功能出現明顯的障礙，其本質是多種細胞介導的全身炎癥反應。其發病機制主要包括氣道平滑肌收縮痙攣、氣道內炎性細胞浸潤導致氣道高反應性及神經功能紊亂，最終導致哮鳴音出現、肺通氣功能下降[3]。哮喘的治療根本為減輕臨床癥狀、控制氣道炎癥，控制癥狀主要靠β2受體激動劑應用，控制炎癥主要依靠激素應用。

本文所使用的藥物中沙丁胺醇屬于β2受體激動劑，該藥物能夠將患者呼吸道內的β2受體活性激活，從而直接導致腺苷酸環化酶的活性明顯提升，與此同時環磷酰胺水平快速提升，其可以有效地阻止鈣離子流失。使患者支氣管平滑肌獲得明顯擴張，氣道的直徑增加，緩解氣道阻塞，使患者呼吸流暢。雖然沙丁胺醇有著良好的療效，但是長期使用會導致患者平滑肌細胞出現明顯抗藥性，藥物的藥理作用效果進而產生退行性改變。針對這一情況，臨床上在此藥物的基礎上聯合應用布地奈德混懸液，能夠有效地保證支氣管平滑肌以及細胞器膜穩定，進而控制氣道內的異常免疫反應，氣道表面的炎性遞質釋放也會受到阻礙，該藥物能夠干擾氣道的變態反應以及非特異性炎癥，由此改善單一使用沙定安醇所存在的問題。

隨著激素“非經典通路”的提出，研究發現霧化布地奈德在哮喘治療中體現的“早期效應”可在用藥后90～120 min起效，而全身激素則需要6～24 h[4]。全身激素可抑制全身炎癥免疫反應，組織滲透性強，尤其適合重度哮喘炎性瀑布爆發的治療，但其對機體免疫力的抑制，對代謝功能、神經精神以及對下丘腦-垂體-腎上腺軸的影響，尤其對兒童及高齡哮喘患者的影響尤為嚴重，不利于長期使用[5-6]。在兒童哮喘輕中度發作治療中，多數文獻認為布地奈德霧化與全身激素應用療效相當，甚至更優，成人哮喘相關研究也提示二者在炎癥控制水平方面無明顯差異[7]。

本文研究結果顯示，單純霧化治療組與霧化聯合全身激素組在輕中度哮喘臨床癥狀改善、肺通氣功能恢復方面療效相當。全身激素的應用在重度哮喘治療中不可或缺[8]，但對輕中度哮喘的治療非必要，單純霧化療效更佳且安全性更高。