骨化三醇注射液對繼發性甲狀旁腺功能亢進的療效觀察

何映琴 陳惠珊 菅宏蘊

繼發性甲狀旁腺功能亢進是慢性腎衰竭終末期血液透析時最主要、最嚴重的并發癥之一，其可全身多器官、多組織損害，并隨著腎功能的進一步損害而加重低鈣血癥和高磷血癥，使甲狀旁腺受刺激分泌大量的PTH，導致繼發性甲狀旁腺功能亢進(SHPT)。值得注意的是，SHPT患者病情較嚴重時對常規治療可產生抵抗，因而探尋一種合適的治療方法已成為臨床醫師的當務之急[1]。本研究旨在探討骨化三醇注射液對繼發性甲狀旁腺功能亢進的臨床方法及療效，現特報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 對我院于2011年1月～2012年2月確診收治的62例繼發性甲狀旁腺功能亢進患者（均符合SHPT相關診斷標準[2]）的臨床資料進行回顧性分析，其中原發病包括：23例慢性腎小球腎炎，14例慢性間質性腎炎，13例糖尿病腎病，8例梗阻性腎病，2例狼瘡性腎炎，1例多囊腎，1例病因未明。男36例，女26例，年齡在20～69歲，平均年齡（45.8±10.9）歲。所有患者均排除藥物治療禁忌證，并按治療的方法不同隨機分為兩組，其中實驗組32例行骨化三醇注射液沖擊，對照組30例行骨化三醇沖擊量口服。對年齡、性別、病情等臨床資料進行組間顯著性比較，兩組間差異無意義（P>0.05）。

表1 治療前后兩組患者的生化指標對比（x±s）

1.2 方法 若患者血鈣>2.3mmol/L，應配合低鈣透析(透析液鈣濃度1.25mmol/L)；若患者血磷>2.0mmol/L，則應先口服含鈣磷結合劑(碳酸鈣)將血磷降至2.0mmol/L以內。所有患者每日碳酸鈣用量為0.6～1.2g,對照組為口服骨化三醇膠丸(0.25μg/粒,上海羅氏制藥有限公司)3μg/次，1周2次，透析當晚睡前頓服骨化三醇3.0μg口服，每周2次，連用8周；實驗組為血液透析結束回血時，透析管路靜脈壺推入骨化三醇注射液(商品名：溉純，美國雅培制藥有限公司)，依據血清iPTH的水平，確定1,25(OH)2D3的每周總劑量:iPTH300～600pg/ml時，1,25(OH)2-D32μg/周；iPTH600～1000pg/ml時，1,25(OH)2D34μg/周；iPTH＞1000pg/ml時，1,25(OH)2D36μg/周。檢測治療前及治療后2、4、8周檢測血鈣、磷水平及血清iPTH的水平，iPTH及血鈣及磷的水平的目標值為CKD5期iPTH 150～300pg/ml，兩組均連續治療8周。

1.3 隨訪 所有患者隨訪8周，采用患者定期回院復查的方式，共有62例患者回院復查，成功率100%，對比治療前后兩組患者的血鈣、磷、AKP(堿性磷酸酶)、iPTH等生化指標[3]。

1.4 統計學方法 所有數據的分析和總結均采用SPSS13.0統計軟件,各指標均采用（x±s）形式表示，若P<0.05則表示兩組差異有統計學意義。

2 結果

治療后，實驗組患者的iPTH、AKP(堿性磷酸酶)較治療前下降明顯（P<0.05），且均優于對照組（P<0.05），但兩組血鈣、血磷均無變化（P>0.05），具體情況見表1。

3 討論

近年來，隨著腎臟疾病的發生率不斷升高，也導致SHPT相應的患病率也增長迅速。而作為一種重要的尿毒癥毒素，甲狀旁腺激素異常是骨代謝異常和慢性腎臟病礦物質的重要致病因素，其可導致皮膚瘙癢、機體貧血、軟組織和血管鈣化、骨骼畸形等并發癥[4]。如果不能采取及時、有效、安全的治療方法，將導致患者的鈣、磷代謝紊亂，使心血管或其它嚴重疾病的致死率增加。因此，隨著醫療技術的不斷發展，探尋一種適合的診治方法，對SHPT進行早診斷與治療已成為當前研究的熱點。一直以來，骨化三醇均用于慢性腎臟病(CKD)患者SHPT的治療，有觀點認為患者通過骨化三醇治療不能改變其非心血管疾病致死率，但可使由心血管疾病致死的風險顯著降低。本研究中實驗組患者治療后的iPTH、AKP(堿性磷酸酶)較治療前下降明顯（P<0.05），且均優于對照組（P<0.05），但兩組血鈣、血磷均無變化（P>0.05）。我們認為，兩組運用骨化三醇治療后都有血鈣水平上升，但一過性高鈣血癥均未出現，這可能與先期低鈣透析液關系密切。且作為雙羥藥物，骨化三能顯著改善患者的iPTH、AKP，是公認的生物活性最強的維生素D制劑，對肝腎負擔較小，具有療效迅速、安全性高、有效性高等特點[5]。

本研究結果表明，應用活性維生素D3的靜脈制劑-溉純治療血液透析患者合并SHPT的療效顯著，臨床癥狀改善明顯，由于無需另外靜脈注射，患者依從性良好。從藥物不良反應來看，本組8周的觀察，血鈣水平影響不明顯，血磷水平的升高通過磷結合劑的應用和嚴格控制高磷食物的攝入以及充分透析(3次/周)，是可以得到有效控制的。綜上所述，臨床上對繼發性甲狀旁腺功能亢進患者采用骨化三醇注射液沖擊治療，可有利于改善患者的iPTH、AKP到正常水平，使臨床療效提高,值得在臨床治療時推薦使用[6-7]。

[1]馬騰,趙學智,梅長林.骨化三醇治療慢性腎病繼發性甲狀旁腺功能亢進療效觀察[J].中國中西醫結合腎臟病雜志,2008,2(9):143-145.

[2]Fretz JA,Zella LA,Kim S,et a1.1,25-dihydroxyvitamin D3 induces expression of the Wnt signaling co-regulator LRP5 via regulatory elements located significantly downstream of the gene tran-scriptional start site[J].J Steroid Biochem Mol Biol,2007,103:440-445.

[3]陳今,余毅,孫淑清,等.骨化三醇治療血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進癥的臨床觀察[J].中國血液凈化,2011,10(9):497-499.

[4]溫泉,蔡先姣,易莉芬.骨化三醇治療慢性腎臟病非透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進的療效觀察[J].醫學臨床研究,2011,28(6):1122-1124.

[5]張建榮.骨化三醇注射液治療繼發性甲狀旁腺功能亢進的研究進展[J].中國血液凈化,2011,10(2):114-115.

[6]劉亞綿,李程,張凌.超聲診斷繼發性甲狀旁腺功能亢進的價值[J].當代醫學,2002,8(3):54-55.

[7]孫春桂,姚志勇,張天艷.超聲檢查維持性血液透析患者繼發甲狀旁腺功能亢進的臨床價值[J].中國醫藥導報,2011(7):87-88.