神經(jīng)節(jié)苷脂與更昔洛韋治療先天性巨細胞病毒感染新生兒的療效比較

孫麗麗

（河南省駐馬店市平輿縣人民醫(yī)院 平輿463400）

新生兒先天性巨細胞病毒（Cytomegalovirus,CMV）感染是母體直系傳播所致，因母體妊娠期被CMV 侵害，該病毒隨著臍帶血進入胎兒體內，從而導致新生兒發(fā)生病毒感染[1]。新生兒感染CMV 多表現(xiàn)為肝脾腫大、神經(jīng)性耳聾及智力低下等，若不及時治療可導致殘疾、聽力損傷等，留下永久性后遺癥，嚴重影響患兒身體健康及發(fā)育。有研究顯示，早期確診治療可有效改善患兒智力水平及智能與心理發(fā)育水平，減少殘疾率[2]。CMV 感染臨床多采用神經(jīng)節(jié)苷脂、更昔洛韋治療，但對于兩者的治療效果仍存在爭議。本研究比較了神經(jīng)節(jié)苷脂與更昔洛韋治療先天性巨細胞病毒感染新生兒的療效。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1～10月收治的先天性巨細胞病毒感染患兒78例作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各39例。對照組男20例，女19例；日齡1～14 d，平均（7.31±2.14）d。觀察組男21例，女18例；日齡2～14 d，平均（8.32±2.31）d。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：經(jīng)實驗室檢查確診；家長對研究內容知情，自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：先天性畸形患兒；患有先天性代謝疾病患兒；患有缺血性腦性疾病患兒；存在呼吸衰竭等系統(tǒng)疾病患兒；肝腎功能不全患兒。

1.3 治療方法 對照組采用更昔洛韋（國藥準字H20056989）靜脈滴注治療，用藥方案分誘導期及維持期，誘導期用藥量以患兒體重為標準，5 mg/kg，用藥間隔時間為12 h，2 次/d，治療時間為2 周；維持期用藥量5 mg/kg，1 次/d，治療時間為6 周。觀察組予以神經(jīng)節(jié)苷脂（國藥準字H20143202）靜脈滴注治療，20 mg/d，1 次/d，治療8 周。

1.4 觀察指標 （1）于治療8 周后，評價兩組臨床療效。療效判定標準：發(fā)燒、黃疸、皮膚點出血等臨床癥狀消失為顯效；發(fā)燒、黃疸、皮膚點出血等臨床癥狀改善為有效；臨床癥狀未改善或加重者為無效，總有效=顯效+有效。（2）治療結束后對兩組患兒均進行12 個月隨訪，于治療后6、12 個月，采用Gesell 兒童發(fā)育量表[3]評測患兒智力水平，指標包括適應性行為、大運動行為及精細運動行為，總分為100 分，85 分為臨界值，低于85 分表明機體存在損傷，得分與發(fā)育情況呈正比。（3）于治療后6、12 個月，采用瞬態(tài)誘發(fā)耳聲發(fā)射法（TEOAE），選取美國偉倫公司生產(chǎn)的GSI-70 型耳聲發(fā)射篩查儀檢測兩組患兒聽力情況，該檢查儀強度為-20～+20 dB SPL，檢測后若儀器顯示“PASS”則為通過，顯示“REFER”則為未通過。（4）觀察并記錄兩組治療期間不良反應發(fā)生情況，如咳嗽、皮疹、血小板減少等。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（±s）表示，組間用非獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組Gesell 量表評分對比 觀察組治療后6個月適應性行為、大運動行為及精細運動行為評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組治療后12 個月適應性行為、大運動行為及精細運動行為評分均較治療后6 個月升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組Gesell 量表評分對比（分，±s）

表2 兩組Gesell 量表評分對比（分，±s）

精細運動行為治療后6 個月 治療后12 個月對照組觀察組組別 n 適應性行為治療后6 個月 治療后12 個月大運動行為治療后6 個月 治療后12 個月3939 tP 85.12±2.3390.46±2.419.9480.00090.15±2.4096.41±2.6111.0260.00084.13±1.8391.46±1.8517.5910.00090.48±2.0197.01±2.0614.1690.00084.61±1.9090.66±1.9213.9870.00090.64±1.9497.11±2.0314.3900.000

2.3 兩組聽力通過率對比 兩組治療后6 個月聽力通過率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后12 個月聽力通過率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組聽力通過情況對比[例（%）]

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況對比 對照組發(fā)生咳嗽、皮疹、血小板減少例數(shù)分別為2例、1例、2例，不良反應總發(fā)生率為12.82%（5/39）；觀察組發(fā)生咳嗽、皮疹、血小板減少例數(shù)分別為1例、1例、1例，總發(fā)生率為7.69%（3/39）。觀察組不良反應總發(fā)生率低于對照組，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.139，P=0.455）。

3 討論

先天性CMV 感染在新生兒中發(fā)病率極高，分為隱形感染及癥狀性感染，臨床多表現(xiàn)為皮膚有淤點、肝脾腫大、小頭畸形及高膽紅素血癥，部分患兒還會出現(xiàn)認知障礙、運動障礙及神經(jīng)性耳聾，留下永久性后遺癥，嚴重影響新生兒健康發(fā)育。先天性癥狀性CMV 感染的病理表現(xiàn)主要為血管周圍炎性因子浸潤及腦皮質溝發(fā)育障礙，可導致患兒腦組織受損，改變神經(jīng)細胞功能，抑制患兒體格生長及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，致使患兒預后不佳。先天性CMV 感染目前臨床多采用更昔洛韋與神經(jīng)節(jié)苷脂治療，效果較好，臨床廣泛應用。

更昔洛韋是臨床認可的治療先天性CMV 感染的藥物，是一種廣譜抗DNA 類病毒藥物。其通過競爭并抑制細胞內被磷化的脫氧鳥苷三價磷酸鹽結合DNA 內的聚合酶，促進丙氧鳥苷的三價磷酸鹽與其DNA 內病毒結合，從而起到抑制DNA 病毒快速生長繁殖作用，緩解臨床癥狀，改善患兒聽力情況。且有研究表明，丙氧鳥苷屬于化學合成的鳥嘌呤類物質，可有效阻礙皰疹病毒復制，因而治療效果較好[4]。更昔洛韋除可治療先天性CMV 感染外，治療艾滋病、惡性腫瘤、肺炎等中樞神經(jīng)系統(tǒng)病CMV 感染的效果也較好，但患兒服用后易產(chǎn)生血小板降低、皮疹、咳嗽等不良反應。神經(jīng)節(jié)苷脂是一種含有唾液酸的糖神經(jīng)鞘脂，該成分是哺乳動物中的細胞膜組成部分，具有促進神經(jīng)再生，刺激神經(jīng)軸突生長及突觸形成的作用，可改善神經(jīng)傳導功能，減少細胞膜損傷，提高細胞膜各種酶活性。有研究表明，糖神經(jīng)鞘脂及神經(jīng)生長因子是腦部發(fā)育的必要物質，而神經(jīng)節(jié)苷脂在神經(jīng)系統(tǒng)含量豐富，因而可提高患兒智力水平，改善聽力情況，且該藥物不良反應較少，應用效果顯著[5]。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組治療總有效率較高，且兩組不良反應比較無顯著性差異，表明神經(jīng)節(jié)苷脂治療先天性CMV 感染的臨床顯效率更高，用藥安全性高。觀察組治療后12 個月適應性行為、大運動行為、精細運動行為評分及聽力通過率均較治療后6 個月升高，且觀察組較對照組高，表明兩種藥物均可提高患兒智力發(fā)育水平，改善聽力情況，但相比較而言，神經(jīng)節(jié)苷脂的改善效果更好。

綜上所述，相較于更昔洛韋，神經(jīng)節(jié)苷脂治療先天性巨細胞病毒感染新生兒效果更佳，可提高患兒智力發(fā)育水平，改善聽力情況，且用藥安全性更高。