重復經顱磁刺激聯合地西泮治療酒精依賴患者的效果觀察

于永輝

（河南省洛陽市第五人民醫院精神科 洛陽471003）

酒精是一種麻醉劑，為親神經物質，過量飲酒會導致患者出現急性神經精神癥狀，長期飲酒可出現神經系統不可逆的改變，甚至引發酒精依賴。酒精依賴是因為長期飲酒形成對酒精的心理依賴，導致自身只要停止飲酒就會產生相應的精神及軀體癥狀，并且癥狀的出現呈現周期性及連續性。地西泮是臨床進行酒精戒斷治療的常用藥物，但是長時間使用會產生一定不良反應，不利于患者預后的改善。有研究表明，重復經顱磁刺激（rTMS）會影響大腦皮質層功能，腦內神經遞質代謝和神經電活動會隨之改變，促使神經遞質功能恢復正常，繼而起到治療作用[1]。基于此，本研究觀察rTMS 聯合地西泮在酒精依賴患者治療中的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月～2019年3月我院收治的酒精依賴患者80例為研究對象，依據隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組男23例，女17例；年齡20～80 歲，平均年齡（50.71±6.12）歲；病程5～35 個月，平均（22.13±5.15）個月；日均飲酒量（折合酒精度為38%白酒）200～750 ml，平均（446.55±50.25）ml。對照組男22例，女18例；年齡21～79 歲，平均年齡（50.16±6.19）歲；病程4～36 個月，平均（22.04±5.13）個月；日均飲酒量205～755 ml，平均（445.95±50.75）ml。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05)，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 入組標準 納入標準：符合酒精依賴與《精神病學（第6 版）》[2]中相關診斷標準；患者及家屬知曉本研究，并簽署知情同意書。排除標準：精神疾病意識障礙者；地西泮過敏者；顱內有異物者；合并心、肝、腎重要器官嚴重病變者；傳染性疾病者；免疫系統障礙者；合并惡性腫瘤者。

1.3 治療方法 對照組給予地西泮（國藥準字H31021864）治療，肌內注射或靜脈注射，每30 分鐘不超過10 mg，連續治療1 周。觀察組在對照組基礎上增加rTMS 治療，選擇顱磁治療儀（武漢依瑞德醫療設備新技術有限公司，YRDCCY-1 型號），并使用傳統的8 字形經顱磁刺激線圈，重復刺激左側背外側前額葉皮層，30 min/ 次，1 次/d，總脈沖數為1800。重復經顱磁刺激過程中若有眩暈、頭痛、抽搐等嚴重不良反應發生，立即停止并進行治療，連續治療1 周。兩組均進行半年的隨訪，結束后對治療效果進行評估。

1.4 觀察指標 （1）睡眠質量評分比較，采用匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）對患者治療前及治療1周后睡眠質量進行評估，很好0～5 分，較好6～10分，一般11～15 分，很差16～21 分。（2）抑郁自評量表（SDS）與焦慮自評量表（SAS）評分[3]比較，分別于治療前及治療1 周后，使用SDS 評估患者的抑郁狀態，總分53 分為臨界值，輕度53～62 分，中度63～72分，重度＞73 分；使用SAS 評估患者的焦慮狀態，總分50 分為臨界值，輕度50～60 分，中度61～70分，重度＞70 分，分數越低，焦慮抑郁程度越低。（3）戒斷效果比較，采用酒精戒斷綜合征評定量表（AWS）對患者治療前及1 周后的戒斷綜合征嚴重程度進行評估，總分34 分，輕度≤5 分；中度6～9分；重度≥10 分，分數越低，戒斷效果越好。（4）復飲率，比較兩組隨訪期間復飲情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料用率表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后睡眠質量評分比較 治療后，兩組PSQI 評分均較治療前降低，且觀察組較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后睡眠質量評分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后睡眠質量評分比較（分，±s）

組別 n對照組觀察組404030.43135.2910.0000.000 tP治療前 治療后 t P 16.55±1.2216.15±1.331.4020.1658.45±1.164.88±1.5211.8090.000

2.2 兩組治療前后SAS、SDS 評分 治療后，兩組SDS、SAS 評分均較治療前降低，且觀察組較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后SAS、SDS 評分（分，±s）

表2 兩組治療前后SAS、SDS 評分（分，±s）

注：與同組治療前比較，P＜0.05。

時間 組別 n SDS 評分 SAS 評分治療前 對照組觀察組4040 tP治療后 對照組觀察組4040 tP 54.73±12.3854.92±12.450.0680.94648.14±10.55*>36.31±8.69*>5.4740.00058.91±10.6858.36±10.430.2330.81647.75±8.79*>40.97±6.04*>4.0210.000*>

2.3 兩組戒斷效果評分比較 治療后兩組AWS 評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組戒斷效果評分比較（分，±s）

表3 兩組戒斷效果評分比較（分，±s）

組別 n對照組觀察組404011.09926.1400.0000.000 tP治療前 治療后 t P 12.13±1.3812.03±1.420.3190.7508.63±1.443.73±1.4215.3240.000

2.4 兩組復飲率比較 隨訪期間，觀察組復飲率為2.50%（1/40），低于對照組的20.00%（8/40），差異有統計學意義（χ2=4.507，P=0.034）。

3 討論

酒精依賴患者一旦體內的酒精不足，會出現焦慮、抑郁、睡眠障礙，甚至會出現震顫性譫妄等，嚴重者甚至出現心腦血管并發癥[4～6]。酒精依賴嚴重影響患者正常工作與生活質量，故采取有效措施進行酒精戒斷至關重要。

地西泮肌內注射后能松弛中樞性肌肉，刺激γ-氨基丁酸（GABA）受體，增強神經傳導功能，間接改變其他神經遞質功能，抑制去甲腎上腺能神經細胞形成，干預中樞5-羥色胺（5-HT）受體與多巴胺受體作用，起到較好的戒斷效果，同時改善患者精神緊張、失眠等癥狀[7]。但是地西泮藥物依賴性較強，易引起低血壓、過度鎮靜等不良反應，臨床應用局限性較強。本研究結果顯示，觀察組治療后PSQI 評分、SAS 評分、SDS 評分均低于對照組（P＜0.05）。表明rTMS 聯合地西泮治療物質依賴的效果較好，能有效改善酒精依賴患者睡眠質量，降低患者抑郁與焦慮評分。rTMS 能高效穿透顱骨對中樞神經系統產生刺激作用，對皮質層神經組織膜電位產生影響，從而產生電流感應現象，對大腦皮質興奮度產生抑制作用，繼而減弱腦內代謝和神經電活動度，有助于盡早進入安眠狀態[8]。同時左右額、頂葉區等為主要肝經的循行部位，肝主睡眠，經rTMS 刺激后，可起到疏肝排郁的作用，利于改善睡眠質量。rTMS 可以修復神經纖維、合成神經間質中蛋白，從而改善中樞神經功能。同時在rTMS 治療后能通過突觸、神經跳躍式傳導的作用對神經傳遞速度和頻率進行強化，刺激神經元突觸前膜合成并分泌5-HT、去甲腎上腺素（NE）、GABA 等物質，并抑制突觸后膜再獲取5-HT、NE，提升突觸間隙5-HT、NE 水平，中樞神經元的活性程度減弱，繼而緩解抑郁焦慮狀態[9]。本研究結果顯示，觀察組治療后戒斷評分、復飲率低于對照組（P＜0.05），表明聯合治療能提升戒斷效果，降低復飲率。分析其原因為rTMS 能抑制神經系統興奮度，減弱中腦邊緣系統釋放DA，減弱對酒精的渴求度，提升戒斷效果，降低復飲率。綜上所述，rTMS聯合地西泮治療可改善酒精依賴患者睡眠質量，減輕焦慮與抑郁程度，提升戒斷效果，降低復飲情況。