丹紅注射液聯合小牛血清去蛋白注射液治療急性腦梗死

姚志厚

（河南省商丘市第三人民醫院神經內科 商丘476000）

急性腦梗死是常見的神經內科急癥，患者由于血管狹窄導致大腦供血不足，誘發不可逆的神經功能損害，具有進展快、致死致殘率高等特點[1～2]。腦缺血后再灌注引起的神經損傷是臨床治療的重點，研究推薦臨床使用多種藥物聯合干預，以提高治療效果、改善患者神經功能[3]。丹紅注射液主要成分為精制的丹參和紅花萃取液，能夠活血化瘀、疏通脈絡，在腦缺血再灌注中具有神經保護作用；小牛血清去蛋白注射液含有寡糖、小分子多肽、游離氨基酸等多種生物活性成分，能有效改善急性腦梗死患者的神經功能損傷[4～5]。本研究對比觀察丹紅注射液聯合小牛血清去蛋白注射液治療急性腦梗死的臨床療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2018年9月～2019年12月收治的急性腦梗死患者80例為研究對象。納入標準：（1）經腦部MRI 檢查證實為急性腦梗死者；（2）首次發病且入院時意識清晰者；（3）患者及其家屬已簽署知情同意書。排除標準：（1）合并高血壓或惡性腫瘤者；（2）小牛血清去蛋白注射液不耐受者；（3）病情不穩定、有生命危險者。本研究經我院醫學倫理委員會審核同意。將研究對象隨機分為觀察組和對照組，各40例。觀察組年齡28～62 歲，平均年齡（49.5±7.5）歲；男22例，女18例；梗死部位：額葉3例，顳葉8例，頂葉9例，基底節16例，多部位4例。對照組年齡30～64 歲，平均年齡（48.3±9.6）歲；男20例，女20例；梗死部位：額葉1例，顳葉9例，頂葉12例，基底節13例，多部位5例。兩組患者一般資料無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 入院后兩組患者均給予抗血小板聚集、脫水、吸氧、抗感染等常規治療和護理。對照組給予30 ml 小牛血清去蛋白注射液（國藥準字H20041127），加入250 ml 的0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，每日1 次；觀察組在對照組基礎上加用20 ml 丹紅注射液（國藥準字Z20026866），每日1次。2 周為一個療程，共治療2 個療程。

1.3 觀察指標 （1）神經功能評分：治療前后采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[6]評估，共42分，分數越低患者神經功能越好。（2）日常生活能力（ADL）評分：使用Barthel 指數[7]評估，共100 分，分數越高患者生活能力越好。（3）血清細胞因子水平：以酶聯免疫吸附法測定血管內皮生長因子（VEGF）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、腦源性神經營養因子（BDNF）水平。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0 統計分析軟件處理數據，以（±s）表示計量資料，用t檢驗；以率表示計數資料，用χ2檢驗。P＜0.05 提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者NIHSS 與ADL 評分對比 兩組患者治療前NIHSS 與Barthel 評分均無顯著性差異（P＞0.05）；治療結束后，兩組NIHSS 評分降低，Barthel評分升高，且觀察組改善程度明顯優于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者NIHSS 與ADL 評分對比（分，±s）

表1 兩組患者NIHSS 與ADL 評分對比（分，±s）

注：與同組治療前比較，*>P＜0.05。

Barthel 評分治療前 治療后對照組觀察組組別 n NIHSS 評分治療前 治療后4040 tP 22.63±2.4023.09±2.350.870.3912.83±2.07*>11.62±2.31*>2.450.0256.67±7.2554.86±7.371.110.2760.48±5.43*>63.90±6.98*>2.450.02

2.2 兩組患者血清細胞因子水平對比 治療前，兩組患者血清VEGF、MMP-9、BDNF 等細胞因子水平無顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組的VEGF、BDNF 水平升高，MMP-9 水平降低，且觀察組的改善程度大于對照組，組間差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清細胞因子水平對比（±s）

表2 兩組患者血清細胞因子水平對比（±s）

注：與同組治療前比較，*>P＜0.05。

BDNF（ng/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n VEGF（pg/L）治療前 治療后MMP-9（ng/L）治療前 治療后4040 tP 241.27±37.10250.19±31.230.160.25406.24±32.03*>475.63±42.13*>8.290.0095.27±9.2594.86±9.370.200.8489.78±6.43*>85.10±7.98*>2.890.014.66±0.704.72±0.650.400.694.87±0.42*>5.03±0.18*>2.210.03

3 討論

急性腦梗死發病時腦部血液供應出現障礙，導致腦組織發生壞死及相應的腦功能性損傷。此外，低氧狀態會造成腦細胞及細胞間質水腫，微血管滲透壓升高，進一步加劇腦組織的缺血，形成惡性循環，持續性造成傷害[8]。基于此，改善腦組織的血氧供應對保護急性腦梗死患者腦神經組織，改善患者預后至關重要。小牛血清去蛋白注射液是目前臨床治療急性腦梗死最常用的藥物，內含大量磷酸肌醇寡糖和小分子激活肽，能促進腦組織細胞對氧、葡萄糖的攝取和利用，有效改善血液循環和神經細胞能量代謝，有利于神經細胞的修復和再生[9]。

腦梗死在中醫學中又名“中風”，認為是腦脈痹阻、氣血逆亂或血溢于腦所致。丹紅注射液由中藥丹參和紅花提取制得，丹參性微寒，味苦，有祛瘀止痛、活血痛經之效用，現代藥理研究證明其中的丹參酮、丹參酚酸等活性成分可以提高前列環素合成酶活性，起到擴張血管、抑制血栓形成、抗氧化等作用；紅花性溫味辛，可活血通經、散瘀止痛，紅花苷和紅花黃色素具有免疫活性和抗炎作用，能提高腦動脈血流量、減輕單胺類神經介質代謝紊亂。本研究治療后，觀察組NIHSS 評分明顯低于對照組，Barthel評分明顯高于對照組，表示患者神經功能恢復情況較理想，減輕腦梗死后的后遺癥，從而提高患者日常生活能力。有文獻報道，急性腦梗死患者血清MMP-9 水平高于正常人，而VEGF 及BDNF 水平較低[10]。MMP-9 可降解細胞外基質，破壞腦微血管結構，損傷血腦脊液屏障，MMP-9 水平升高是急性腦梗死治療的不利因素之一。VEGF 及BDNF 為機體自身產生的神經營養因子，VEGF 對神經細胞的生長分化具有重要作用，在急性腦梗死缺血區可促進神經元與軸突的修復再生，縮小梗死面積；而BDNF 可防止鈣離子超載，抑制炎癥反應，減少腦組織細胞凋亡。本研究結果顯示，觀察組治療后血清VEGF、BDNF 水平升高，MMP-9 水平降低，三項指標改善程度均優于對照組，提示丹紅注射液聯合小牛血清去蛋白注射液對急性腦梗死的治療效果優于單一的小牛血清去蛋白注射液。

綜上所述，丹紅注射液聯合小牛血清去蛋白注射液治療急性腦梗死有利于患者神經功能和日常活動能力的恢復，提高臨床療效，值得臨床上推廣應用。