紫杉醇聯合洛鉑治療宮頸癌效果及毒副反應發生率觀察

胡金芳 王興宏

（河南省洛陽市婦幼保健院婦科 洛陽471000）

宮頸癌是發生于子宮頸部的惡性腫瘤，是婦科的常見病。該病患者早期無明顯癥狀，隨著病情不斷加重，晚期會出現陰道不規則出血、下肢腫脹、便秘等癥狀，若不及時進行治療，還可引起輸尿管梗阻、尿毒癥等全身性衰竭癥狀，對患者生命安全造成威脅[1]。目前，臨床多采用藥物治療，而藥物的選擇具有多重性，多采用紫杉醇聯合順鉑治療方案，但其療效不太理想，且毒副反應較大[2]。基于此，本研究采用紫杉醇聯合洛鉑治療宮頸癌患者，探討其臨床效果及毒副反應的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年2月～2020年2月我院收治的100例宮頸癌患者臨床資料，根據治療方法的不同分為A 組49例和B 組51例。A 組年齡27～60 歲，平均年齡（43.71±5.26）歲；菜花型23例，結節型17例，潰瘍型9例；病理類型：腺癌10例，鱗狀細胞癌31例，腺鱗癌8例；病程2～10 個月，平均病程（5.87±1.63）個月。B 組年齡26～63 歲，平均年齡（43.97±5.41）歲；菜花型24例，結節型18例，潰瘍型9例；病理類型：腺癌11例，鱗狀細胞癌32例，腺鱗癌8例；病程2～10 個月，平均病程（5.69±1.75）個月。兩組患者年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準 納入標準：符合《臨床疾病診斷與療效判斷標準》中相關診斷標準[3]，且經病理檢查確診；經MRI 檢查局部腫瘤直徑3～4 cm。排除標準：對本研究藥物過敏；伴有嚴重心、肝、腎基礎性器官疾病；伴有嚴重內外科并發癥；免疫功能障礙。

1.3 治療方法

1.3.1 A 組 接受紫杉醇聯合順鉑治療。將紫杉醇（注冊證號H20150350）135～175 mg/m2加入生理鹽水稀釋，靜脈滴注，治療第1 天使用；紫杉醇使用后1 h 將順鉑（國藥準字H20010743）75 mg/m2加入生理鹽水稀釋，靜脈滴注，治療第1 天使用；每3 周重復1 次，治療周期為6 周。

1.3.2 B 組 接受紫杉醇聯合洛鉑治療，治療第1天，將紫杉醇135～175 mg/m2加入生理鹽水稀釋后，靜脈滴注；治療第2 天，將洛鉑（國藥準字H20080359）50 mg/m2加入生理鹽水稀釋，靜脈滴注，每3 周重復1 次，治療周期為6 周。

1.4 評價指標 （1）治療6 周后，根據《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[3]中WHO 療效判斷標準將治療效果分為好轉和無效，其中好轉分為完全緩解、部分緩解、無變化或穩定。完全緩解：可見腫瘤完全消失，并持續超過4 周；部分緩解：病灶最大直徑和最大垂直直徑的乘積縮小50%，持續超過4 周；無變化或穩定：病灶最大直徑和最大垂直直徑的乘積縮小不足50%，或增大不超過25%，持續超過4 周；無效：病灶兩徑乘積增大超過25%。總有效＝完全緩解+部分緩解+無變化或穩定。（2）于治療前、治療6 周后，分別抽取兩組患者空腹靜脈血3 ml，離心處理，取上層血清，采用抗原-抗體結合法檢測血清細胞角蛋白19 片段抗原21-1（CYFRA21-1）和鱗狀上皮細胞癌抗原（SCCAg）。（3）記錄兩組患者毒副反應（腹瀉、惡心嘔吐、腎損傷、白細胞降低、血小板降低、血紅蛋白降低、肝功能損傷、周圍神經炎）發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件，計數資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料采用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組間采用配對樣本t檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比 B 組治療總有效率高于A 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組患者腫瘤標志物水平對比 治療前，兩組血清CYFRA21-1、SCCAg 水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清CYFRA21-1、SCCAg 水平均低于治療前，且B 組低于A 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者腫瘤標志物水平對比（±s）

表2 兩組患者腫瘤標志物水平對比（±s）

注：與同組治療前對比，*>P＜0.05。

時間 組別 n CYFRA21-1（ng/ml） SCCAg（μg/L）治療前A 組B 組4951 tP治療后A 組B 組4951 tP 2.72±0.672.68±0.620.3100.7571.86±0.54*>1.65±0.48*>2.0570.0421.87±0.451.81±0.410.6970.4871.05±0.29*>0.93±0.21*>2.3770.019

2.3 兩組毒副反應發生情況對比 B 組毒副反應發生率（6例，11.76%）低于A 組（15例，30.61%），差異有統計學意義（χ2＝5.350，P＝0.021）。

3 討論

宮頸癌發病機制多與病毒感染、過早性行為、分娩次數過多等因素有關，是一個復雜且具有研究意義的問題；另外，隨著宮頸癌的發病率不斷上升，已成為威脅女性患者健康安全的重要疾病，且近年來有年輕化的趨勢[4]。臨床多采用化療方式治療宮頸癌，其主要用于晚期或復發轉移的患者，通過藥物縮小腫瘤病灶，控制亞臨床轉移。但化療過程較為痛苦，且藥物有較大的毒副作用，影響治療效果[5]。因此，選取科學有效的藥物治療，降低患者的毒副反應顯得尤為重要。

本研究中B 組治療總有效率（94.12%）高于A組（79.59%），且治療后，兩組CYFRA21-1、SCCAg水平均低于治療前，B 組低于A 組，此外B 組毒副反應發生率低于A 組（P＜0.05），這表明采用紫杉醇聯合洛鉑治療宮頸癌患者的效果顯著。分析其原因為，常規治療采用紫杉醇與順鉑聯用，其中順鉑作為第一代鉑類藥物，能夠與DNA 的堿基結合，抑制其復制、轉錄，阻礙RNA 及蛋白質的合成，從而抑制癌細胞DNA 的復制。但順鉑給患者造成的毒副反應較大，費用較高，會增加血小板損害、胃腸道反應發生情況。紫杉醇為抗微管藥物，能夠與微管蛋白的β-亞基結合，通過促進微管蛋白聚合酶解聚，阻斷細胞有絲分化所必需的微管網絡動力學重組，抑制紡錘體的形成，從而阻止細胞分化，使染色體斷裂，抑制腫瘤細胞的增殖；同時紫杉醇能夠減少對凋亡有抑制作用的癌基因bcl-2 的表達，增加細胞內紫杉醇的濃度，增加腫瘤細胞對明膠和層粘連蛋白等的黏附性作用，還可增加對血管增生的抑制作用，提高機體細胞免疫功能，降低毒副反應[6]。而洛鉑作為第三代鉑類藥物，其效果相較于第一代、第二代鉑類藥物的效果更好，能夠通過對腫瘤細胞進行烷基化，使腫瘤細胞聚集的同時對腫瘤細胞產生收縮作用，從而導致腫瘤細胞自身裂解、死亡，對宮頸癌患者體內腫瘤細胞具有一定的細胞毒性作用；同時還能夠對患者體內正常細胞組織進行保護，對患者體內的白細胞、血小板無毒害作用，使血液運輸氧能力仍處于正常水平，從而降低對患者的毒副反應[7]。因此，紫杉醇與洛鉑聯合使用，能夠干擾癌細胞的基因表達與增殖，使癌細胞發生異常改變，從而使癌細胞裂解死亡，進一步增強治療效果[8]。

綜上所述，宮頸癌患者采用紫杉醇聯合洛鉑治療的效果較好，能夠降低腫瘤標志物水平，減少毒副反應發生。