知柏地黃丸聯合潑尼松治療男性免疫性不育的效果分析

謝輝奕 郭一彪 陳小莉

（1 福建省泉州市兒童醫院 泉州362000；2 福建省泉州市婦幼保健院 泉州362000）

正常情況下睪丸存在著血睪屏障從而使男性的精液不與血液接觸。男性血液系統中的免疫系統不能對男性精液產生危害，但是當血睪屏障被某些因素破壞時，會使得自身的免疫系統對精液中的抗原產生免疫反應，精子的正常形態以及功能被免疫系統破壞從而導致男性不育癥[1～2]。在不孕不育癥的所有原因中，男性因素占到40%左右。免疫性不育通常指抗精子抗體（AsAb）陽性，約占男性不育癥的2.7%～4.0%[3]。西醫治療免疫性不育常采用激素治療，但存在易復發、妊娠率較低、藥物副作用明顯等問題[4～5]。中醫學并無“免疫性不育”一名，免疫性不育歸屬中醫學“不育、無子”等范疇，中醫辨證以肝腎陰虛濕熱型多見。知柏地黃丸具有滋陰降火、清利濕熱、補腎生精等功效。本研究探討知柏地黃丸聯合潑尼松治療男性免疫性不育的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年6月～2019年6月收治的男性免疫性不育患者120例為研究對象。納入標準：性功能正常，婚后正常性生活2年以上不能使女方懷孕；血清/精漿中AsAb 呈陽性；中醫辨證為肝腎陰虛濕熱型；睪丸、附睪及輸精管正常；無合并其他泌尿生殖系統疾病；對本研究內容知情并簽署知情同意書。排除標準：其他系統疾病所致的不育癥；依從性差，不能配合研究及拒絕參加研究；對本研究使用藥物過敏。120例患者年齡21～35 歲，平均（28.29±4.47）歲；病程2～5年，平均（2.25±0.33）年；體質量60～85 kg，平均（71.85±6.15）kg。將患者隨機分為對照組和研究組，各60例。兩組一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組采用潑尼松（國藥準字H20073323）口服，5 mg/次，3 次/d。研究組在對照組治療基礎上加服知柏地黃丸（國藥準字Z20023069），10 丸/次，3 次/d。兩組均連續治療3 個月。

1.3 觀察指標 對比兩組治療前后精子密度、精子活率、精子正常形態百分率等精液常規參數，以及精液中Ca、Zn、Fe、Mg、Cu 等微量元素，對比兩組臨床療效。臨床療效判斷標準[6～8]：治愈，精漿中AsAb 轉陰，精液常規檢測正常，停藥12 周內無復發；顯效，精漿中AsAb 轉陰，但停藥12 周內復發；有效，精漿中AsAb 雖未轉陰，但＜40%，且較基線降低50%以上；無效，精漿中AsAb 仍＞40%。總有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0 統計學軟件處理數據。計數資料以%表示，采用卡方檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后精液參數比較 兩組治療前精子密度、精子活率、精子正常形態百分率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組精子密度、精子活率、精子正常形態百分率均較治療前升高，且研究組治療后明顯優于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后精液參數比較（±s）

表1 兩組治療前后精液參數比較（±s）

注：與本組治療前比較，*>P＜0.05。

正常形態百分率（%）治療前 治療后研究組對照組組別 n 精子密度（×106 個/ml）治療前 治療后精子活率（%）治療前 治療后6060 tP 33.28±5.2733.90±6.120.6290.31949.38±7.07*>42.91±6.33*>8.2920.00034.27±3.2034.59±4.260.5110.40963.27±7.11*>49.28±9.30*>11.2730.00068.44±9.3667.04±8.260.8320.21374.29±7.24*>71.42±6.27*>5.3370.000

2.2 兩組治療前后精液微量元素比較 治療前，兩組精液Ca、Zn、Fe、Mg、Cu 比較無統計學差異（P＞0.05）；治療后兩組精液Ca、Zn、Fe 均較治療前高，且研究組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后精液微量元素比較（mg/L，±s）

表2 兩組治療前后精液微量元素比較（mg/L，±s）

注：與本組治療前比較，*>P＜0.05。

Fe治療前 治療后研究組對照組組別 n Ca治療前 治療后Zn治療前 治療后Mg治療前 治療后Cu治療前 治療后6060 tP 140.29±32.82139.55±27.480.5920.449162.83±29.88*>151.09±23.27*>13.2940.000148.24±28.20149.33±30.380.6720.389177.29±31.85*>162.40±26.34*>11.7730.00017.29±4.8217.01±5.210.4200.59119.28±4.2118.04±3.741.2030.09216.48±4.5616.77±4.590.3.470.72919.76±4.3318.37±3.522.2070.0562.91±0.662.87±0.790.9810.1034.09±0.72*>3.15±0.593.2950.028

2.3 兩組臨床療效比較 研究組治愈21例，顯效17例，有效19例，無效3例，總有效率為95.0%；對照組治愈12例，顯效19例，有效17例，無效12例，總有效率為80.0%。研究組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

3 討論

AsAb 系男性體內的自身抗體，可增強機體對精子抗原的免疫反應，導致精液凝集、活力下降，阻止精子穿透卵子，以及影響受精卵著床等，從而引起不育。中醫學認為，不育的病因為體質稟賦不足，后天失養，致正氣虛弱，病位首在腎，因腎主生殖，為孕育之本，腎陰虛則生精乏源，腎陽虛則生精乏力[5]。此外，也與肝、肺、脾密切相關。腎氣虧損，引動下焦濕熱，加之外感邪氣，邪毒內侵，濕熱蘊結致陰陽氣血沖任失調。不育屬本虛標實之證，本虛為腎虛，標實為濕熱、瘀血等[6]。

知柏地黃丸由六味地黃丸（熟地黃、山茱萸、山藥、丹皮、茯苓、澤瀉）加知母、黃柏組成。方中熟地黃、山茱萸、山藥共達補腎之意，補腎的同時兼具補益肝脾，可協調多臟腑，且現代藥理學證明熟地黃、山茱萸、山藥均可增強人體免疫力[9]。澤瀉與熟地黃相伍可瀉腎濁，山藥與茯苓相伍可滲脾濕，山茱萸與丹皮相伍可瀉肝火。配以知母、黃柏滋腎陰、清相火。全方補中有瀉，具有滋陰降火、清利濕熱、補腎生精等功效。本研究結果顯示，知柏地黃丸可以通過改善男性免疫性不育患者精子密度、精子活率、精子正常形態百分率，提高精液中Ca、Zn、Fe 水平從而明顯提高患者的臨床療效。分析原因可能是知柏地黃丸能通過調節下丘腦-垂體-睪丸內分泌軸，降低循環血中補體水平，降低精囊、睪丸、輸精管、前列腺中抗原抗體含量等途徑治療男性免疫性不育。導致男性免疫性不育的主要內因就是體質以及稟賦不足（肝腎虧虛，下焦濕熱或肺脾氣虛），外因即為外感邪氣（邪熱和濕熱），內因外因共同致病。知柏地黃丸滋陰降火補腎，可以增強免疫力，因此在男性免疫性不育治療方面療效顯著[9]。綜上所述，知柏地黃丸聯合潑尼松治療男性免疫性不育的臨床療效確切，可有效改善精子質量和精液中微量元素。