胸腺法新聯(lián)合CRRT 治療膿毒癥致急性腎損傷療效觀察

張世杰

（河南省平頂山市第二人民醫(yī)院腎病科 平頂山467002）

膿毒癥是一種由感染引發(fā)的全身嚴(yán)重炎癥反應(yīng)，具有病情兇險(xiǎn)、發(fā)病率高、致死率高等特點(diǎn)，易造成膿毒性休克、多器官功能障礙。膿毒癥致急性腎損傷（Acute Kidney Injury,AKI）是常見(jiàn)并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者生命健康安全[1]。而間歇性血透是臨床常用的治療方式，對(duì)改善患者癥狀有積極意義，但具有明顯局限性。近年來(lái)隨著血液凈化技術(shù)不斷發(fā)展，連續(xù)性腎臟替代治療（CRRT）在膿毒癥致AKI 治療中逐漸得到應(yīng)用，可有效清除毒素，保護(hù)器官，改善預(yù)后。胸腺法新是一種由人工合成的藥物，可調(diào)節(jié)T細(xì)胞比例，改善免疫抑制，廣泛應(yīng)用于抗腫瘤、抗感染治療[2]。本研究選取我院42例膿毒癥致AKI 患者，旨在探討胸腺法新聯(lián)合CRRT 對(duì)急性生理與慢性健康狀況評(píng)分Ⅱ（APACHEⅡ）及免疫功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年2月～2019年1月收治的膿毒癥致AKI 患者42例，依照隨機(jī)數(shù)字表法分胸腺法新組和CRRT 組，各21例。胸腺法新組女12例，男9例；年齡48～73 歲，平均年齡（60.84±5.73）歲。CRRT 組女10例，男11例；年齡49～74 歲，平均年齡（61.27±5.92）歲。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南》[3]標(biāo)準(zhǔn)；家屬知情本研究，簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并艾滋病、惡性腫瘤；存在免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素使用史；存在胸腺法新用藥過(guò)敏史。

1.3 治療方法 兩組均予以常規(guī)干預(yù)，依照病情給予抗感染、補(bǔ)液、原發(fā)病處理、糾正水電解質(zhì)平衡、控制血壓等對(duì)癥治療。

1.3.1 CRRT 組 采用CRRT 治療，儀器選擇Aquarius 血濾機(jī)（美國(guó)百特），穿刺股靜脈，留置雙腔導(dǎo)管；連續(xù)超濾（連續(xù)性靜脈-靜脈血液透析濾過(guò)模式）24 h，血流量為180～220 ml/min，間隔36 h/次，2次/周。持續(xù)治療1 個(gè)月。

1.3.2 胸腺法新組 采用CRRT 聯(lián)合胸腺法新（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113520）治療，皮下注射，1.6 mg/次，2次/周。CRRT 治療方法同CRRT 組。持續(xù)治療1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）兩組隨訪3 個(gè)月，比較兩組3個(gè)月病死率及住重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）時(shí)間。（2）治療前后比較兩組病情、預(yù)后，采用APACHEⅡ、全身性感染相關(guān)性器官功能衰竭（SOFA）評(píng)分評(píng)估。APACHEⅡ：0～71 分，得分越高預(yù)示病情越嚴(yán)重；SOFA：0～24分，分值越高，預(yù)后越差。（3）比較兩組治療前后細(xì)胞免疫功能，如CD4+T 細(xì)胞/CD8+T 細(xì)胞（CD4+/CD8+）、自然殺傷細(xì)胞（NK 細(xì)胞）。水平清晨空腹取5 ml 靜脈血，均以流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)，儀器：流式細(xì)胞儀（美國(guó)，F(xiàn)ACSCanto）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較 隨訪3 個(gè)月，胸腺法新組3例病死，2例脫落；CRRT 組11例病死，1例脫落。胸腺法新組病死率為15.79%（3/19），低于CRRT 組的55.00%（11/20），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.510，P=0.011）。胸腺法新組住ICU 時(shí)間為（21.57±9.74）d，短于CRRT 組的（28.63±11.42）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.072，P=0.045）。

2.2 兩組治療前后APACHEⅡ、SOFA 評(píng)分比較治療前兩組APACHEⅡ、SOFA 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組APACHEⅡ、SOFA 評(píng)分較治療前降低，且胸腺法新組低于CRRT 組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組APACHEⅡ、SOFA 評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組APACHEⅡ、SOFA 評(píng)分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，P＜0.05。

SOFA治療前 治療后胸腺法新組CRRT 組組別 n APACHEⅡ治療前 治療后1920 tP 21.84±2.0622.16±1.980.4950.62411.56±1.21*>15.26±1.65*>7.950＜0.0016.94±2.127.22±2.350.3900.6993.34±1.66*>4.73±1.42*>2.8150.001*>

2.3 兩組治療前后細(xì)胞免疫功能水平比較 治療前兩組CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞水平較治療前升高，且胸腺法新組高于CRRT 組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后細(xì)胞免疫功能水平比較（±s）

表2 兩組治療前后細(xì)胞免疫功能水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*>P＜0.05。

NK 細(xì)胞（%）治療前 治療后胸腺法新組CRRT 組組別 n CD4+/CD8+治療前 治療后2121 tP 2.14±0.462.09±0.580.2150.8312.76±0.62*>2.34±0.49*>2.8540.00110.58±2.3411.12±2.080.3700.71416.34±3.72*>13.24±3.43*>5.171＜0.001

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，ICU 患者中約41.7%伴有膿毒癥，死亡率高達(dá)53.7%，占目前世界死亡原因第10 位，而AKI 的發(fā)生是膿毒癥患者致死的主要原因，嚴(yán)重危害患者生命健康[4]。因此臨床應(yīng)及時(shí)選擇科學(xué)治療方案，穩(wěn)定病情，降低病死率，改善預(yù)后。

研究表明，膿毒癥致AKI 患者受毒素影響易導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)，產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)，損害腎小管、腎小球，進(jìn)而引發(fā)腎臟器官損傷[5]。CRRT 可通過(guò)吸附、對(duì)流作用清除炎癥介質(zhì)，降低炎癥介質(zhì)抑制細(xì)胞免疫的作用，減少淋巴細(xì)胞凋亡，拮抗凝血系統(tǒng)，清除血液中代謝廢物、毒素、炎癥介質(zhì)，達(dá)到治療膿毒癥致AKI 的作用[6]。胸腺法新屬于一種免疫增強(qiáng)劑，可促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞增殖、分化，促進(jìn)T 細(xì)胞亞群比例恢復(fù)平衡，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能，促進(jìn)細(xì)胞因子、干擾素生成，減輕機(jī)體免疫抑制，進(jìn)而改善患者病情[7]。本研究結(jié)果顯示，胸腺法新組3 個(gè)月病死率為15.79%，低于CRRT 組的55.00%，住ICU 時(shí)間短于CRRT 組，治療后APACHEⅡ、SOFA 評(píng)分低于CRRT 組（P＜0.05）。表明胸腺法新聯(lián)合CRRT 可降低ICU 膿毒癥致AKI 患者病死率，緩解病情，縮短住ICU 時(shí)間，改善預(yù)后。CD4+、CD8+為常見(jiàn)T 細(xì)胞亞群，可調(diào)控免疫功能，若其比例失調(diào)，會(huì)影響機(jī)體對(duì)感染的防御能力。NK 細(xì)胞是一種重要免疫細(xì)胞，能識(shí)別靶細(xì)胞、殺傷炎癥細(xì)胞。柳開(kāi)忠等[8]研究表明，通過(guò)胸腺法新治療嚴(yán)重膿毒癥可降低炎癥介質(zhì)水平，提高CD4+比例，進(jìn)而改善機(jī)體免疫功能。本研究結(jié)果顯示，治療后胸腺法新組NK 細(xì)胞、CD4+/CD8+水平高于CRRT 組（P＜0.05），提示胸腺法新聯(lián)合CRRT 可改善ICU 膿毒癥致AKI 患者免疫功能，進(jìn)而改善病情。綜上所述，膿毒癥致AKI 患者采用胸腺法新聯(lián)合CRRT 治療可降低病死率，提高免疫功能，緩解病情，縮短住ICU 時(shí)間，改善預(yù)后。