局部應(yīng)用復(fù)方黃柏液涂劑沖洗及浸潤輔助治療糖尿病性足潰瘍的有效性

邱春玉 董陽 張春玲 許諾

（河南省南陽市中心醫(yī)院〈腫瘤醫(yī)院〉 南陽473003）

糖尿病是當(dāng)前危害民眾身心健康的常見慢性非感染性疾病之一，屬于終身性疾病，病情不斷進(jìn)展，極易出現(xiàn)多種并發(fā)癥。糖尿病性足潰瘍是糖尿病常見并發(fā)癥，是因糖尿病引起缺血性、末梢神經(jīng)病變，出現(xiàn)足部壞疽、感染、潰瘍等現(xiàn)象，甚至?xí)黾咏刂L(fēng)險[1]。金黃色葡萄球菌是糖尿病性足潰瘍的常見病原體，現(xiàn)代研究缺乏針對性抗生素，無法促進(jìn)潰瘍愈合，甚至?xí)黾蛹?xì)菌耐藥性。目前，抗生素多不作為治療糖尿病性足潰瘍的方法，而為了促使?jié)冇希兴幹苿┩庵潍@得了良好效果[2]。本研究探討糖尿病性足潰瘍患者采用復(fù)方黃柏液涂劑治療，旨在為臨床用藥的治療及選擇提供依據(jù)。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月～2019年6月收治的糖尿病性足潰瘍患者70例，按隨機雙盲法分為對照組和觀察組，各35例。對照組男24例，女11例；年齡40～73 歲，平均（56.05±4.36）歲；糖尿病病程3～18年，平均（11.15±2.43）年。觀察組男25例，女10例；年齡40～72 歲，平均（55.97±4.35）歲；糖尿病病程3～18年，平均（10.97±2.45）年。兩組患者基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者肢端皮膚出現(xiàn)糜爛、水皰、潰瘍、壞疽等癥狀，符合《中國糖尿病足診治指南》[3]中糖尿病性足潰瘍診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）潰瘍創(chuàng)面面積在10 cm2以內(nèi)；（3）無相關(guān)藥物禁忌證；（4）患者及家屬知情本研究，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）局部壞死、感染嚴(yán)重，需采用截肢手術(shù)；（2）因放射性等因素導(dǎo)致皮膚潰瘍及惡性病變；（3）合并嚴(yán)重心、肝、腎等器官障礙及惡性腫瘤；（4）有酗酒、藥物依賴史；（5）存在本研究藥物過敏史。剔除標(biāo)準(zhǔn)：研究期間主動退出或參與其他研究者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后及時給予基礎(chǔ)疾病治療，積極控制血糖，定期監(jiān)測血糖，并進(jìn)行抗感染、改善微循環(huán)等綜合治療。清除明顯壞死、感染嚴(yán)重組織，深部竇道及膿腔者宜進(jìn)行擴創(chuàng)，保留創(chuàng)面。在換藥時，須評估創(chuàng)面，若再次出現(xiàn)感染、壞死，應(yīng)及時清創(chuàng)。對照組采用生理鹽水沖洗治療，即采用生理鹽水沖洗創(chuàng)面，以浸潤的紗條覆蓋或填塞。觀察組局部應(yīng)用復(fù)方黃柏液涂劑沖洗及浸潤輔助治療，取復(fù)方黃柏液涂劑（國藥準(zhǔn)字Z10950097），紗布條浸泡后，覆蓋或填塞于創(chuàng)面；若潰瘍較深，以復(fù)方黃柏液涂劑深部沖洗，每次使用劑量10～20 ml，2 次/d。兩組患者連續(xù)治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療前后潰瘍面積，采用Image Pro Plus 圖像處理軟件測量。（2）比較兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）。（3）比較兩組治療前后中醫(yī)癥候積分，依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》及糖尿病足中醫(yī)癥候制定評分標(biāo)準(zhǔn)，即主癥+次癥評分，主癥：創(chuàng)面膿液、紅腫肉芽、創(chuàng)面深度、創(chuàng)面面積，評分以嚴(yán)重程度計0、2、4、6 分；次癥：疼痛、口渴、大便干、小便黃等，評分以嚴(yán)重程度計0～3分。評分越高，臨床癥狀越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后潰瘍面積比較 治療前，兩組潰瘍面積比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后4 周兩組潰瘍面積均較治療前縮小，且觀察組小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后潰瘍面積比較（cm2，±s）

表1 兩組治療前后潰瘍面積比較（cm2，±s）

注：與治療前比較，*>P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后觀察組對照組3535 tP 8.08±1.647.97±1.650.2800.3902.41±0.39*>4.95±0.72*>18.3510.000

2.2 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較 治療前，兩組中醫(yī)癥候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組中醫(yī)癥候積分均較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*>P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后觀察組對照組3535 tP 28.15±2.9627.97±3.010.2520.4017.51±2.68*>16.45±2.85*>13.5190.000

2.3 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較 治療前，兩組炎癥介質(zhì)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組TNF-α、CRP 水平均下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥介質(zhì)表達(dá)水平比較（±s）

表3 兩組治療前后炎癥介質(zhì)表達(dá)水平比較（±s）

注：與治療前比較，*>P＜0.05。

CRP（mg/L）治療前 治療后觀察組對照組組別 n TNF-α（ng/L）治療前 治療后3535 tP 8.12±0.758.09±0.760.1660.4342.46±0.51*>4.85±0.86*>14.1420.00015.02±3.4114.98±3.450.0490.4812.52±0.78*>4.36±0.91*>9.0820.000

3 討論

糖尿病性足潰瘍病程長、病情易反復(fù)，若持續(xù)進(jìn)展，嚴(yán)重者甚至?xí)T發(fā)截肢風(fēng)險，給家庭及社會帶來極大的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。臨床治療糖尿病性足潰瘍時，須注意保護足部潰瘍，清除壞死組織，恢復(fù)肢體皮膚血流，積極調(diào)控代謝功能，并預(yù)防疾病復(fù)發(fā)[4～5]。但因糖尿病性足潰瘍發(fā)病機制復(fù)雜，病原體復(fù)雜，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療缺乏效果。故選擇一種更為合理、有效的治療措施，是治療糖尿病性足潰瘍的主要研究方向。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，糖尿病足潰瘍屬于“脫疽”范疇，屬本虛標(biāo)實之證，氣血兩虛、陰陽失衡為本，瘀血、邪毒及濕熱為標(biāo)，并瘀阻于脈絡(luò)、血液及筋骨內(nèi)，使肢體出現(xiàn)紅腫、疼痛、潰瘍，伴有臭味、分泌物增加等表現(xiàn)。因此，中醫(yī)治療糖尿病性足潰瘍時，應(yīng)以清熱解毒、活血化瘀、去腐生肌為原則。復(fù)方黃柏液涂劑是由黃柏、金銀花、連翹、蒲公英、蜈蚣等中藥組成，君臣配伍有序，可直接疏通創(chuàng)面，抵達(dá)病所，緩解疼痛，控制感染[6]。方中黃柏有清熱解毒、除濕化瘀的作用；連翹有清熱化濕、祛瘀散腫、解毒排膿的作用；金銀花有清熱解毒、消腫活血的作用；蒲公英有清熱利濕、活血化瘀、消腫排膿的作用；蜈蚣有活絡(luò)化瘀、排膿消腫、退炎治瘡的作用。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組潰瘍面積小于對照組，中醫(yī)癥候積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這與李友山等[7]研究結(jié)果基本相符，表明局部應(yīng)用復(fù)方黃柏液涂劑治療糖尿病足潰瘍可獲得明顯效果，原因在于局部應(yīng)用復(fù)方黃柏液涂劑，通過沖洗、浸潤，使藥物直接進(jìn)入創(chuàng)面深部膿腔、肌腱間隙，能夠有效清除創(chuàng)面的致病菌及膿液，預(yù)防創(chuàng)面感染發(fā)生；同時能保持創(chuàng)面的濕潤性，加快壞死組織的溶解，以此降低創(chuàng)面繼發(fā)性損害。

TNF-α、CRP 是反映機體炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，其水平越高，表明機體創(chuàng)傷越嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組TNF-α、CRP 水平均低于對照組（P＜0.05）。這表明復(fù)方黃柏液涂劑局部應(yīng)用，可促進(jìn)機體創(chuàng)面微循環(huán)，改善創(chuàng)面血運及感染，以此減輕機體炎癥反應(yīng)；同時能刺激各種生長因子的趨化、合成及增殖，利于創(chuàng)面愈合。綜上所述，局部應(yīng)用復(fù)方黃柏液涂劑沖洗及浸潤輔助治療糖尿病性足潰瘍獲得理想效果，能夠促進(jìn)潰瘍愈合，減輕機體炎癥反應(yīng)，應(yīng)用價值高，值得推廣。