奧拉西坦聯(lián)合阿司匹林對卒中后認(rèn)知功能的影響

謝衛(wèi)征

（河南省安陽市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 安陽455000）

卒中為中老年人多發(fā)病，具有高致殘率、高復(fù)發(fā)率、高發(fā)病率、高病死率等特點(diǎn)，可引發(fā)癡呆、認(rèn)知功能障礙等認(rèn)知損傷，調(diào)查顯示，幸存卒中患者中約3/4 伴有程度不一的認(rèn)知功能障礙[1]。現(xiàn)階段臨床采取抗凝、營養(yǎng)神經(jīng)、控制顱內(nèi)壓等基礎(chǔ)治療，雖能一定程度上減輕臨床癥狀，改善認(rèn)知功能，然而卻存在認(rèn)知功能恢復(fù)慢、不良反應(yīng)多的現(xiàn)象，不利于康復(fù)。奧拉西坦是一種腦保護(hù)藥，可加速腦組織功能重建、修復(fù)，對提高認(rèn)知功能有顯著效果。本研究選取我院收治的卒中后認(rèn)知功能障礙患者82例，旨在探討奧拉西坦聯(lián)合阿司匹林的應(yīng)用效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2019年3月～2020年3月我院收治的82例卒中后認(rèn)知功能障礙患者，依照隨機(jī)數(shù)字表法分聯(lián)合組和單一組，各41例。聯(lián)合組女22例，男19例；病程4～15 個月，平均（9.67±2.58）年；年齡52～73 歲，平均（62.42±5.13）歲。單一組女21例，男20例；病程5～14 個月，平均（9.35±2.07）年；年齡50～72 歲，平均（61.28±5.26）歲。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)MRI、CT 確診為腦卒中，符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)；存在記憶力下降、視力空間障礙等認(rèn)知減退癥狀；知情本研究，并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重神經(jīng)功能缺損，難以配合相關(guān)量表評定；有精神病史、聽力異常或其他可導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙疾病；假性抑郁癥或嚴(yán)重抑郁；過敏體質(zhì)。

1.3 治療方法 兩組均給予降壓、調(diào)脂、營養(yǎng)神經(jīng)等基礎(chǔ)治療。

1.3.1 單一組 給予阿司匹林（注冊證號H20130339）治療，口服，1 次/d，100 mg/次。持續(xù)治療2 個月。

1.3.2 聯(lián)合組 給予阿司匹林+奧拉西坦（國藥準(zhǔn)字H20030037）口服，3 次/d，800 mg/ 次，阿司匹林方法劑量同單一組。持續(xù)治療2 個月。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效以簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）判斷，MMSE 增分率=（治療后MMSE 評分-治療前MMSE 評分）/治療前MMSE評分×100%。顯效：增分率≥20%；有效：增分率12%～19%；無效：增分率＜12%。總有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) （1）兩組臨床療效比較。（2）兩組治療前后認(rèn)知功能、生活質(zhì)量評分比較。采用MMSE、日常生活能力量表（ADL），MMSE 總分0～30 分，得分與認(rèn)知功能呈正相關(guān)；ADL 總分0～100 分，得分越高，生活質(zhì)量越高。（3）兩組治療前后血清同型半胱氨酸（Hcy）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平比較。晨起空腹取3 ml 靜脈血，靜置（室溫）10 min，離心10 min，2500 r/min，分離取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清Hcy、NSE 水平，試劑盒由南京森貝伽生物科技公司提供；以免疫比濁法測定hs-CRP 含量，試劑盒由芬蘭Orion 公司提供。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組治療總有效率為92.68%，高于單一組的75.61%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組MMSE、ADL 評分比較 治療前兩組ADL、MMSE 評分比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組ADL、MMSE 評分均較治療前升高，且聯(lián)合組高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組MMSE、ADL 評分比較（分，±s）

表2 兩組MMSE、ADL 評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*>P＜0.05。

MMSE治療前 治療后聯(lián)合組單一組組別 n ADL治療前 治療后4141 tP 48.52±5.4649.37±6.130.6630.50970.25±8.19*>61.34±7.65*>5.091＜0.00114.68±1.3815.12±1.491.3870.16926.74±2.33*>21.05±2.61*>10.414＜0.001

2.3 兩組Hcy、NSE、hs-CRP 水平比較 治療前兩組血清Hcy、NSE、hs-CRP 水平對比無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組血清Hcy、NSE、hs-CRP 水平較治療前降低，且聯(lián)合組低于單一組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組Hcy、NSE、hs-CRP 水平比較（±s）

表3 兩組Hcy、NSE、hs-CRP 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，P＜0.05。

hs-CRP（mg/L）治療前 治療后聯(lián)合組單一組組別 n Hcy（μmol/L）治療前 治療后NSE（ng/ml）治療前 治療后4141 tP 27.98±4.2728.17±4.300.2010.84117.25±2.86*>22.41±3.56*>7.235＜0.00126.24±4.1825.73±4.450.5350.59417.62±2.21*>21.36±3.05*>6.358＜0.0018.44±1.828.15±2.010.6850.4953.79±0.67*>4.65±0.78*>5.355＜0.001*>

3 討論

卒中后神經(jīng)系統(tǒng)受損可引發(fā)認(rèn)知功能障礙，影響患者正常生活，增加回歸社會難度，繼而增加患者精神及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，甚至可引發(fā)各類過激行為，嚴(yán)重影響家庭、社會穩(wěn)定。因此臨床應(yīng)及時采取有效方案，以控制病情，減輕認(rèn)知功能損傷，改善預(yù)后。

阿司匹林為抗血小板聚集藥，具有抗炎、影響纖維蛋白及一氧化氮合成作用，對防治心血管病有積極意義，可抑制乙酰化環(huán)氧化酶，阻斷絡(luò)氨酸活性位點(diǎn)（385 位）結(jié)合花生四烯酸，阻斷血栓素A2（TXA2）合成，繼而抑制血小板釋放、凝集，達(dá)到抗凝效果[3]。奧拉西坦為新型吡咯烷酮類衍生藥物，可透過血腦屏障和海馬體、大腦皮層互相作用，加速恢復(fù)神經(jīng)細(xì)胞功能，調(diào)節(jié)腦組織代謝；同時能調(diào)控谷氨酸能N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA）受體，抑制長時記憶損傷[4]。另外有研究表明，大鼠慢性腦灌注不足模型中，應(yīng)用奧拉西坦能增加海馬體、大腦皮層細(xì)胞膽堿水平，提高記憶、學(xué)習(xí)能力[5]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率為92.68%，高于單一組的75.61%，治療后MMSE、ADL 評分均高于單一組（P＜0.05），表明奧拉西坦聯(lián)合阿司匹林治療腦卒中后認(rèn)知功能障礙效果確切，能有效減輕認(rèn)知功能損傷，改善生活質(zhì)量。NSE 是神經(jīng)元中可參與糖酵解、糖氧化的蛋白酶，當(dāng)神經(jīng)元出現(xiàn)損傷壞死時，可隨腦脊液流入血液，增加血清中NSE 含量，故可用于評估腦損傷程度；Hcy 于體內(nèi)可發(fā)生自身氧化，激活NMDA 受體，促使Ca2+內(nèi)流，引發(fā)神經(jīng)毒性作用，以誘使神經(jīng)元凋亡，造成認(rèn)知功能損傷[6]。而hs-CRP 為炎癥敏感指標(biāo)，可參與卒中后認(rèn)知功能障礙疾病進(jìn)展，有報(bào)道指出隨認(rèn)知功能障礙加重血清hs-CRP 含量呈升高趨勢[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組血清Hcy、NSE、hs-CRP 水平均低于單一組（P＜0.05），提示奧拉西坦聯(lián)合阿司匹林有利于減輕認(rèn)知功能損傷，緩解機(jī)體炎癥狀態(tài)。

綜上所述，腦卒中后認(rèn)知功能障礙患者采用奧拉西坦聯(lián)合阿司匹林治療效果確切，可降低血清Hcy、NSE、hs-CRP 含量，改善認(rèn)知功能，提高生活質(zhì)量。