DC-CIK細胞對于非小細胞肺癌術后免疫功能與生存率的影響

冉宏 周勇

【中圖分類號】R730.51 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2020）11--01

非小細胞肺癌是肺癌的常見類型，包括腺癌、鱗癌與大細胞癌，其中75%的患者就診時已步入疾病中晚期，5年生存率較低，給患者的生命安全造成了嚴重的威脅[1]。目前，手術是治療非小細胞肺癌的主要方案，但術后患者的總體生存率卻不容樂觀[2]。近年來，隨著非小細胞肺癌研究的不斷深入，臨床發現免疫治療對此類患者的生存率具有積極的影響。樹突狀細胞（DC）屬于腫瘤特異性免疫反應始動細胞，其向T細胞提供腫瘤相關抗原，促使T細胞發揮出顯著的抗腫瘤作用[3]。細胞因子誘導殺傷細胞（CIK）是細胞因子體外誘導的異質性細胞群，具有廣譜抗腫瘤作用。2016年3月～2018年2月本院對44例非小細胞肺癌手術患者應用了DC-CIK治療，收效滿意，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年3月～2018年2月于本院行肺癌根治性手術的非小細胞患者，共計88例。納入標準：經病理檢查證實;預計生存期>6個月;肝腎功能正常;本次研究方案已向患者進行充分的告知;本院醫學倫理委員會對于研究內容予以批準。排除標準：凝血功能障礙;近1個月內使用過免疫抑制劑;急慢性感染;嚴重心腦血管疾病;癲癇;哺乳期與妊娠期女性;有精神疾病史。88例患者以隨機數字表法將其分為兩組，其中對照組與研究組各44例。對照組：男性28例，女性16例;年齡42～70歲，平均（58.6±4.6）歲;大細胞癌5例，鱗癌12例，腺癌27例;TNM分期為Ⅱ期28例，Ⅲ期16例。研究組：男性27例，女性17例;年齡42～70歲，平均（58.5±4.3）歲;大細胞癌4例，鱗癌13例，腺癌27例;TNM分期為Ⅱ期29例，Ⅲ期15例。在上述性別、年齡、病理類型與TNM分期等一般情況對比中，兩組差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

兩組均行開放式肺癌根治性手術，對照組術后常規應用順鉑（國藥準字H53021740，云南植物藥業有限公司生產）+多西他賽（國藥準字H20093850，揚子江藥業集團有限公司生產）化療，即75mg/m2多西他賽，d1，75mg/m2順鉑，d1，同時應用利尿、止吐、水化等輔助性治療，1個周期為21d，持續治療4個周期。研究組在此基礎上應用DC-CIK治療，包括：選擇單個核細胞，采集當日為d0，CD細胞分別在d7、d14、d21、d28進行回輸，即雙側腹股溝、雙側腋窩、雙側鎖骨下區淋巴結引流部位皮下注射;CIK在d8、d10、d12靜脈回輸;每完成1次上述治療為1個周期，至少治療1個周期。

1.3 觀察指標

⑴對比兩組患者治療前后免疫功能T細胞亞群指標的變化，方法：采集患者外周血，通過流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+指標。⑵對比兩組患者術后1年、2年時的生存率。

1.4 統計學處理

采用SPSS20.0軟件處理研究內容，其中計數資料以（n，%）表示，生存率對比結果以檢驗，計量資料以（）表示，免疫功能T細胞亞群指標對比結果以t檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組治療前后免疫功能T細胞亞群指標對比

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+水平對比差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組CD3+、CD4+、CD8+水平均較對照組更高，差異具有統計學意義（P<0.01）。見表1。

3 討論

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤，而非小細胞肺癌約占其中的80%，嚴重影響了患者的生命安全[4]。目前，手術是治療非小細胞肺癌的首選方案，但因微小腫瘤病灶肉眼不易發現，即使聯合術后化療往往也無法達到滿意的治療效果，繼而影響了患者的生存率[5]。因此，探尋一種可靠的方案保障非小細胞肺癌患者的生存周期已成為臨床學者亟需解決的問題[6，7]。腫瘤免疫方案是治療非小細胞肺癌的新模式，其利用機體免疫功能對腫瘤細胞進行抑制，不僅可以殺傷單個腫瘤細胞與微小轉移灶，且促進了術后免疫功能的恢復[8]。CIK細胞是一種以外周血單個核細胞為基礎，經多種細胞因子刺激后所獲取到的異質性細胞群[9]。雖然人體外周淋巴細胞中的CIK細胞僅占1%～5%，但體外經多細胞因子誘導后，可以顯著增加其數量，在腫瘤免疫治療中發揮出了重要的作用[10]。DC細胞則具有激活初始型T細胞分化、增殖，建立初級免疫反應的作用。有研究認為，多數非小細胞肺癌患者的免疫功能較差，加之手術創傷的影響，進一步抑制了免疫功能，繼而影響術后康復，甚至導致腫瘤復發[11]。本文研究結果顯示，治療后，研究組CD3+、CD4+、CD8+水平，以及術后1年與2年時的生存率均高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.01或P<0.05）。可見，DC-CIK不僅可以提高非小細胞肺癌患者免疫功能，且進一步保障了生存率。究其原因主要與以下作用機制有關：⑴DC-CIK細胞提高了腫瘤細胞表面Fasl水平，繼而經Fas-Fasl途徑誘導細胞凋亡[12];⑵分泌大量免疫抑制因子對免疫效應進行抑制[13];⑶DC-CIK細胞回輸中的負向調節機制抑制了腫瘤細胞的免疫逃避問題。

總之，DC-CIK細胞不僅能夠提高非小細胞肺癌患者的術后免疫功能，且改善了生存率，適于臨床推廣。需要注意的是，由于本次研究樣本數量偏少，加之隨訪時間過短，關于DC-CIK對于非小細胞肺癌患者遠期生存率的影響仍有待進一步的研究。

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