血清尿酸與2型糖尿病并發癥的相關分析

方軼群 張余良

[摘要] 目的 探討血清尿酸與2型糖尿病并發癥的相關性。 方法 選取我院在2019年1～12月收治的新診斷的2型糖尿病患者100例設為觀察組，根據其血清尿酸水平分為A組（血尿酸升高）與B組（血尿酸未升高）;并選取同期在我院體檢中心的200名健康者為對照組;觀察比較觀察組與對照組性別、年齡、HbA1c、SUA等臨床資料以及A組與B組的冠心病、腦卒中、周圍血管疾病、糖尿病視網膜病變、糖尿病腎病等并發癥發生情況。 結果 （1）觀察組與對照組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），觀察組的HbA1c、SUA水平明顯高于對照組（P<0.05）。（2）A組各并發癥發生率均明顯高于B組（P<0.05）。（3）經Preason相關性分析顯示，血尿酸與糖尿病并發癥呈明顯正相關（r=0.762，P=0.002）。 結論 2型糖尿病患者的血清尿酸水平相對更高，且與2型糖尿病并發癥的發生具有明顯的相關性。

[關鍵詞] 尿酸;2型糖尿病;并發癥;相關性

[中圖分類號] R587.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）28-0055-04

Correlation analysis between the serum uric acid and the complications of type 2 diabetes mellitus

FANG Yiqun1? ?ZHANG Yuliang2

1.Department of Endocrinology， Jingdezhen No.1 People's Hospital in Jiangxi Province， Jingdezhen? ?333000， China; 2.Department of Nephrology， Jingdezhen No.1 People's Hospital in Jiangxi Province， Jingdezhen? ?333000， China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between the serum uric acid and complications of type 2 diabetes mellitus（T2DM）. Methods From January to December 2019， newly diagnosed patients with T2DM admitted to our hospital were selected as the observation group（n=100）， and they were divided into group A（elevated blood uric acid） and group B（not elevated blood uric acid） according to their serum uric acid levels. Healthy people in the physical examination center admitted to our hospital were selected as the control group（n=200）. Clinical data such as gender， age， HbA1c and SUA were observed and compared between the observation group and the control group， and complications such as coronary heart disease， stroke， peripheral vascular disease， diabetic retinopathy and diabetic nephropathy were observed and compared between group A and group B. Results （1）There were no significant differences in gender and age between the observation group and the control group（P>0.05）， while the levels of HbA1c and SUA in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）. （2） The incidences of complications in group A were all significantly higher than those in group B（P<0.05）. （3）The Preason correlation analysis showed that blood uric acid and diabetes complications showed a significant positive correlation（r=0.762， P=0.002）. Conclusion The serum uric acid level of patients with T2DM is relatively higher， which is obviously related to the occurrence of complications of T2DM.

[Key words] Uric acid; Type 2 diabetes mellitus; Complication; Correlation

隨著人們生活、飲食習慣的改變，糖尿病、高尿酸血癥的發生率呈現出明顯的上升趨勢[1]。尿酸是嘌呤代謝的最終產物，目前高尿酸血癥的患病率迅速上升，并隨年齡的增加而升高。關于血尿酸水平在2型糖尿病及其并發癥中的作用越來越引起學者的關注。有研究發現，在2型糖尿病患者中，普遍存在有血尿酸水平升高的現象，且糖尿病心血管事件、糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變等并發癥的發生與血尿酸水平升高存在一定聯系[2]。臨床發現，有時通過嚴格控制高血糖和高血壓、血脂紊亂等傳統動脈硬化危險因子難以完全阻止并發癥的發生發展。有研究認為，糖尿病并發癥的發生可能與血尿酸水平的升高有關[3];然而也有研究報道，尿酸與糖尿病并發癥無關。在沒有明確尿酸致糖尿病的機制之前，血尿酸在糖尿病病程中扮演的角色值得研究。為進一步證實糖尿病并發癥與血尿酸水平的相關性，本研究以我院收治的2型糖尿病患者100例為研究對象進行相關研究，以期為臨床糖尿病并發癥的防治工作提供一定的參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年1～12月收治的新診斷的2型糖尿病患者100例設為觀察組;納入標準：所有患者均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷與分類標準[4];排除標準：1型糖尿病者，存在急性并發癥、痛風、惡性腫瘤、終末期腎衰竭等者[5]。再根據觀察組患者血清尿酸水平分為A組（血尿酸升高：男性≥420 μmol/L，女性≥360 μmol/L）與B組（血尿酸未升高），A組38例，B組62例;并選取同期在我院體檢中心的200名健康人為對照組。本研究已通過我院醫學倫理委員會的批準，且所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 方法

所有研究對象均于清晨空腹抽取外周靜脈血3 mL，3000 r/min離心5 min，取上清置于-20℃保存，檢測空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及血尿酸（SUA）水平。FPG、2 hPG采用葡萄糖氧化酶法檢測，AbAlc采用 DCA 2000+測定儀，電發光測定法檢測，SUA采用奧林巴斯全自動生化分析儀檢測。

1.3 觀察指標

觀察比較觀察組與對照組性別、年齡、HbA1c、SUA等臨床資料及A組與B組的冠心病（根據ACC/AHA標準[6]：有明確的心肌梗死病史、心絞痛發作，或經冠脈造影確診）、腦卒中（通過顱腦CT或MRI檢查提示明顯梗死灶者）、周圍血管疾病（經血管超聲檢查下肢動脈或頸動脈存在管壁增厚、管腔狹窄、強回聲斑者）、糖尿病視網膜病變（經眼底照相存在眼底新生血管、滲血、出血者）、糖尿病腎病（尿微量白蛋白≥30 mg，且排除其他因素引起的腎損害者）等并發癥發生情況[6]。

1.4 統計學方法

應用SPSS22.0統計學軟件進行數據處理，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，相關性分析采用Preason相關性分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較

觀察組與對照組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），觀察組的HbA1c、SUA水平明顯高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組并發癥發生情況比較

A組各并發癥發生率均明顯高于B組（P<0.05）。見表2。

2.3 血尿酸與糖尿病并發癥的相關性分析

經Preason相關性分析顯示，SUA與糖尿病并發癥呈明顯正相關（r=0.762，P=0.002）。

3 討論

2型糖尿病屬于代謝紊亂性疾病，主要由于胰島素抵抗、胰島素升高所導致的血糖升高，為臨床常見病。控制血糖對于2型糖尿病患者而言是首要治療目標，可采取口服或注射降糖藥物治療，結合飲食和運動輔助治療方法。但并發癥也是影響糖尿病患者生活質量大幅度下降的主要原因之一，糖尿病患者很容易出現各種并發癥，如抑郁癥、糖尿病視網膜病變、糖尿病腎病、糖尿病心血管事件、糖尿病足等[5]。因此，臨床需嚴格控制血糖，延緩病情發展，降低并發癥發生發展的風險。2型糖尿病患者不僅存在蛋白質、血脂代謝紊亂，近些年來還發現尿酸的代謝紊亂也與2型糖尿病存在一定聯系[6-7]。

尿酸生成與排泄的調控存在多個途徑通路，血尿酸為嘌呤代謝產物，正常情況下，尿酸的生成與排泄處于動態平衡狀態，當血尿酸的代謝出現異常，則會使血尿酸水平升高，出現高尿酸血癥[8]。引起高尿酸血癥的原因主要有飲食結構、胰島素抵抗、肥胖、腎功能減退、某些藥物及血糖水平。研究發現，高血壓、心血管事件、腦卒中、慢性腎病、糖尿病等多種疾病均與血尿酸水平升高有關[9]。目前對于血尿酸與糖尿病并發癥的關系還沒有完全統一的認識，大部分研究認為血尿酸是2型糖尿病并發癥發生的危險因素[10-11]，但是也有研究認為目前還沒有弄清血尿酸與2型糖尿病并發癥的具體關系，還需要進一步探索[12]。

本研究通過比較2型糖尿病患者與健康體檢者的血尿酸水平發現，2型糖尿病患者的血尿酸水平明顯升高，可見2型糖尿病患者的血尿酸水平相對更高，可能與高胰島素血癥、胰島素抵抗有一定聯系，胰島素水平升高會促使腎小管重吸尿酸，使得血尿酸水平升高。鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（Sodium-glucose cotransporter 2，SGLT2）為葡萄糖重吸收的主要載體蛋白，其主要在近曲小管上皮細胞的頂側膜表達，對于2型糖尿病患者，該處的鈉鉀三磷酸腺苷（Adenosine triphosphate，ATP）酶將會被激活，從而會增加跨頂側膜的鈉濃度梯度差，從而會使SGLT2的轉運活性增加，進一步促進小管細胞對尿糖的重吸收。SGLT2抑制劑不僅可以使糖尿病患者的血糖水平降低，對尿酸從尿液排泄也起到明顯的促進作用。經過在頂端膜上幾個尿酸轉運蛋白可以實現尿酸的重吸收，主要包括尿酸鹽陰離子轉運蛋白1（Urate transporter 1，URAT1）和葡萄糖轉運體9（Glucose transporter-like protein-9，Glut9）。有研究顯示，葡萄糖可對非洲爪蟾卵母細胞 Glut9b起到刺激作用，從而進一步促進尿酸排泄。且相比于非糖尿病患者，糖尿病患者的血清、尿液、腎臟組織中的果糖水平明顯升高，然而近端小管細胞中果糖水平的個體性差異較大。葡萄糖可經多元醇通路生成果糖，近端小管上皮細胞富含果糖激酶，在該酶的作用下，細胞內果糖發生磷酸化，同時ATP被消耗，從而使細胞內磷及ATP降低，對腺苷脫氨酶 2產生促進作用，促使尿酸生成。相關研究發現，近端小管上皮細胞中黃嘌呤氧化酶水平較高，尿酸生成能力較強。果糖攝入過多也是高尿酸血癥產生的重要因素。

本研究結果顯示，SUA水平升高患者冠心病、腦卒中及周圍血管疾病的發生率均明顯高于血尿酸水平未升高患者，且以糖尿病并發癥作為因變量，以SUA水平作為自變量，納入Logistic回歸分析，結果顯示SUA與糖尿病并發癥有明顯的相關性。可見2型糖尿病患者冠心病、腦卒中及周圍血管疾病的發生與SUA水平升高具有明顯的相關性。大量研究已經證實高尿酸血癥和糖尿病患者心臟不良事件發生和死亡風險相關。一般認為高尿酸血癥的尿酸鹽會損傷動脈內皮細胞，并通過嘌呤代謝和脂肪代謝的相互關系，促進動脈硬化形成。尿酸鹽可直接損傷血管，尿酸在血中的物理溶解度極低，當其濃度升高時易析出微結晶，沉積于血管壁，直接損傷血管內膜，并能促進血小板黏附，聚集與溶解。有相關研究也發現血尿酸為2型糖尿病心血管事件的獨立危險因素，可以一定程度預測2型糖尿病患者心血管事件發生的風險[13]。盡管許多證據支持高尿酸血癥是糖尿病大血管并發癥的危險因素，但兩者是否具有因果關系還需要進一步深入探討。本研究中SUA水平升高患者的糖尿病視網膜病變發生率明顯高于SUA水平未升高患者，可見糖尿病視網膜病變與SUA水平升高有關。有學者以2型糖尿病患者為研究對象，通過多因素回歸分析發現，SUA水平升高為糖尿病視網膜病變發生的危險因素，與SUA<291.55 μmol/L相比，SUA 351.05～416.50 μmol/L及SUA≥416.50 μmol/L視網膜病變加重的危險比分別是2.57和3.66（95%CI為1.30～5.08和1.92～7.00）[14-15]。目前還尚未完全清楚SUA導致糖尿病視網膜病變的具體機制，可能與SUA進入玻璃體后引起的炎癥因子釋放及氧化應激反應有關。本研究中SUA水平升高患者的糖尿病腎病發生率也明顯高于SUA水平未升高患者，可見糖尿病腎病也與SUA水平升高有關。目前多數研究均發現在腎臟損害中，SUA發揮著重要作用，越來越多的研究發現高尿酸血癥與2型糖尿病所致腎臟損傷相關。一項前瞻性研究顯示，對于SUA水平升高的2型糖尿病患者，其糖尿病腎病的發病率更高[16-17]。糖尿病患者還往往存在腎微血管病變導致腎缺血、腎血流下降，而尿酸排泄與腎血流成正比，故SUA升高;通過用別嘌呤醇治療可降低糖尿病患者SUA水平，顯著降低蛋白尿水平，改善腎小管間質損傷。

綜上所述，2型糖尿病患者的SUA水平相對更高，且是導致2型糖尿病并發癥發生的危險因素。

[參考文獻]

[1] 任艷峰. 血尿酸與糖尿病主要并發癥關系的研究[D]. 天津：天津醫科大學，2017：11-15.

[2] 長征，何文. 老年退休人群尿酸水平與糖尿病相關性的橫斷面研究[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2019，21（12）：1277-1280.

[3] Bragg F，Holmes MV，Iona A，et al. Association between diabetes and cause-specific mortality in rural and urban areas of China[J]. Jama，2017，317（3）：280-289.

[4] 程亞明，王驥. 馬鞍山中青年體檢人群中高尿酸血癥與糖尿病檢出率及二者相關性分析[J]. 解放軍預防醫學雜志，2019，37（11）：165-166.

[5] 朱玲嫻，馮春紅，楊超. 高尿酸血癥在2型糖尿病病程中的角色[J]. 西南醫科大學學報，2019，42（1）：85-87.

[6] 李華青，周苗，王娟，等. 尿酸水平與初診2型糖尿病的相關性研究[J]. 醫學檢驗，2020，20（7）：1169-1170.

[7] 韓楠楠，宋家明，于金萍. 不同指標水平變化在2型糖尿病患者的意義[J]. 國際檢驗醫學雜志，2017，38（2）：267-268.

[8] 李敏敏，李冬貴，魏玲玲，等. 2型糖尿病患者血尿酸水平和腎功能的相關性分析[J]. 西安交通大學學報，2020， 41（2）：230-234.

[9] 李碧汐，李耘，劉力松. 高血壓病合并高尿酸血癥與2型糖尿病的相關性研究[J]. 心肺血管病雜志，2019，38（8）：830-832.

[10] Tessari P，Cecchet D，Vettore M，et al. Decreased homocysteine trans-sulfuration in hypertension with hyperhomocysteinemia：Relationship with insulin resistance[J]. J Clin Endocrinol Metab，2018，103（1）：56-63.

[11] 張慶生. 不同病程2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸及血尿酸的水平變化[J]. 現代診斷與治療，2018，29（6）：905-906.

[12] 俞琳，馮晨，蔣艷敏，等. 同型半胱氨酸、總膽固醇及血尿酸在2型糖尿病患者血清中變化及意義[J]. 臨床軍醫雜志，2019，47（12）：1355-1356.

[13] 李娟，李艷波，何珊珊. 尿酸與糖尿病并發癥及SGLT-2抑制劑的相關研究進展[J]. 內蒙古醫科大學學報，2019， 41（6）：664-666.

[14] 李豐琴，葉志斌. 高尿酸血癥與糖尿病及其并發癥研究進展[J]. 中國實用內科雜志，2017，37（6）：569-571.

[15] 劉湘茹，李玥，楊斌，等. 2型糖尿病患者血尿酸與同型半胱氨酸相關性及其與胰島素抵抗的關系[J]. 中國實用醫藥，2018，13（7）：32-34.

[16] 裴翔，歐陽茹，陳鉛琴. 2型糖尿病患者血清膽紅素水平與糖尿病足的相關性[J]. 國際內分泌代謝雜志，2020， 40（2）：81-86.

[17] 王霞娟，程海燕，吳文君，等. 2型糖尿病視網膜病變相關危險因素分析[J]. 醫學綜述，2019，25（23）：4736-4741.

（收稿日期：2020-06-15）