低分子肝素聯(lián)合杏芎氯化鈉對(duì)腦卒中患者合并深靜脈血栓的治療效果

邢亮 滕志朋 羅超 彭形 何依娜

[摘要] 目的 觀察低分子肝素聯(lián)合杏芎氯化鈉注射液對(duì)腦卒中患者合并的深靜脈血栓的治療作用。 方法 選取2015年12月—2018年12月重慶市中醫(yī)院腦卒中合并深靜脈血栓患者38例為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法將其分為對(duì)照組（21例）和觀察組（17例）。對(duì)照組給予低分子肝素鈣注射液治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合杏芎氯化鈉治療。比較兩組患者深靜脈血栓治愈率和臨床療效。 結(jié)果 觀察組治愈率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 低分子肝素聯(lián)合杏芎氯化鈉治療可提高深靜脈血栓的治愈率，更有效地緩解患者癥狀。

[關(guān)鍵詞] 深靜脈血栓;杏芎氯化鈉;低分子肝素;卒中;活血化瘀

[中圖分類(lèi)號(hào)] R543.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）10（c）-0146-04

Effect of Low Molecular Weight Heparin combined with Xingxiong Sodium Chloride in stroke patients complicated with deep vein thrombosis

XING Liang1? ?TENG Zhipeng1? ?LUO Chao1? ?PENG Xing1? ?HE Yi′na2

1.Department of Neurosurgery， Chongqing Traditional Chinese Medicine Hospital， Chongqing? ?400021， China; 2.Department of Nephroendocrinology， Chongqing Dongnan Hospital， Chongqing? ?401336， China

[Abstract] Objective To observe the effect of Low Molecular Weight Heparin combined with Xingxiong Sodium Chloride Injection in stroke patients complicated with deep vein thrombosis. Methods From December 2015 to December 2018， 38 stroke patients complicated with deep vein thrombosis in Chongqing Traditional Chinese Medicine Hospital were selected as study subjects. According to the treatment method， they were divided into the control group （21 cases） and the observation group （17 cases）. The control group was treated with Low Molecular Weight Heparin Calcium Injection， and the observation group was treated with Xingxiong Sodium Chloride Injection on the basis of the control group. The cure rate of deep vein thrombosis and clinical efficacy were compared between the two groups. Results The cure rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Xingxiong Sodium Chloride Injection combined with Low Molecular Weight Heparin can promote the cure rate of deep vein thrombosis and relieve the symptoms more effectively.

[Key words] Deep vein thrombosis; Xingxiong Sodium Chloride Injection; Low Molecular Weight Heparin; Stroke; Promoting circulation and removing stasis

深靜脈血栓（deep vein thrombosis，DVT）是指血液在全身深靜脈血管內(nèi)停滯凝結(jié)形成血栓，靜脈回流困難，引起肢體腫脹、疼痛、色素沉著等一系列臨床癥狀的疾病[1]。腦卒中患者常因癱瘓、肌肉萎縮、意識(shí)障礙、植物生存等原因?qū)е屡P床時(shí)間長(zhǎng)，肢體肌肉活動(dòng)差，容易并發(fā)肢體DVT，尤其是雙下肢DVT[2]。DVT的治療以抗凝治療為主，臨床工作中發(fā)現(xiàn)在常規(guī)抗凝治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用杏芎氯化鈉對(duì)DVT治療有更顯著的效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年12月—2018年12月重慶市中醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）外一科腦卒中合并DVT患者38例為研究對(duì)象，其中腦出血患者31例，腦梗死患者6例，蛛網(wǎng)膜下腔出血患者1例;下肢DVT患者36例，2例右上肢DVT患者均為PICC置管術(shù)后。依據(jù)治療方法，將其分為對(duì)照組（21例）和觀察組（17例）。其中，對(duì)照組男13例，女8例;平均年齡（68.3±6.2）歲。觀察組男10例，女7例;平均年齡（65.9±7.8）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①腦出血、腦梗死、出血性梗死者;②肢體血管彩超證實(shí)深靜脈存在明確血流斷流信號(hào)者;③患者存在不同程度的DVT癥狀，如肢體疼痛、發(fā)熱、腫脹等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在血液性疾病導(dǎo)致凝血功能?chē)?yán)重異常者;②肢體出現(xiàn)動(dòng)脈硬化性閉塞或脈管炎等感染征象者;③其他原因?qū)е碌闹w疼痛、腫脹者。

1.2 疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有DVT患者診斷和治療標(biāo)準(zhǔn)參考2017年中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)血管外科學(xué)組制定的《深靜脈血栓形成的診斷和治療指南（第三版）》[3]。所有患者均經(jīng)過(guò)血管彩超和/或臨床典型癥狀明確診斷和判斷預(yù)后。

1.3 方法

對(duì)照組給予低分子肝素鈣注射液（兆科藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20170620、20171210）5000 IU皮下注射，每日2次，兩周為一個(gè)療程;觀察組給予低分子肝素治療同時(shí)，每日1次給予杏芎氯化鈉注射液（弘和制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20170802）100 mL靜脈滴注，兩周為一個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察患者治療后兩周的癥狀體征，患肢靜脈彩超檢查，超聲檢查結(jié)果將分為大量血栓、中量血栓、少量血栓及完全消失，完全消失即作為治愈病例。治愈率=血栓完全消失例數(shù)/總例數(shù)×100%。

患者治療后療效評(píng)價(jià)分為治愈、好轉(zhuǎn)、無(wú)效。其中治愈和好轉(zhuǎn)均記為有效。治愈：患者癥狀體征完全消失，站立或行走肢體無(wú)腫脹，彩超檢查提示深靜脈血流通暢無(wú)返流，符合上述全部表現(xiàn)者;好轉(zhuǎn)：患者癥狀體征較前減輕，站立或行走后肢體微腫，彩超檢查提示深靜脈光滑但有輕中度返流，符合上述任一項(xiàng)者;無(wú)效：癥狀體征無(wú)明顯改善，彩超檢查提示深靜脈堵塞未見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn)者?？傆行?（治愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治愈率比較

觀察組治愈率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

3 討論

腦卒中（stroke）又分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中，其發(fā)病率分別占卒中發(fā)病率的2/3和1/3左右，兩者均具有高致死、致殘率的特點(diǎn)，而幸存者長(zhǎng)期癱瘓臥床期間會(huì)出現(xiàn)DVT形成、肺栓塞、心腦血管意外、肺部感染、尿路感染、皮膚感染等多種臥床并發(fā)癥[4-5]，給患者家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。DVT是腦卒中的常見(jiàn)并發(fā)癥，其發(fā)病率為7.9%～26.0%，若同時(shí)合并嚴(yán)重癱瘓（肌力在2級(jí)及以下）其發(fā)病率高達(dá)16.3%～45.0%[6-8]。急性發(fā)病的腦卒中患者血液處于高凝狀態(tài)，患者常存在長(zhǎng)期臥床癱瘓，肢體活動(dòng)和血液循環(huán)差，且患者血管內(nèi)皮常合并粥樣硬化等不同程度損傷，加之炎癥因子的釋放，這些因素共同存在易誘發(fā)卒中患者DVT形成[6，9]。

臨床中為應(yīng)對(duì)DVT的發(fā)生常在卒中發(fā)生后早期即開(kāi)始康復(fù)鍛煉，常在發(fā)病后3 d就開(kāi)始進(jìn)行氣壓或按摩治療，以被動(dòng)促進(jìn)癱瘓側(cè)肢體血液循環(huán)。卒中康復(fù)指南中建議根據(jù)患者的病情獲益評(píng)估和耐受程度進(jìn)行早期康復(fù)治療，甚至可根據(jù)卒中病情進(jìn)行超早期康復(fù)[10-12]。因?yàn)镈VT一旦發(fā)生，輕者可導(dǎo)致患者肢體腫脹疼痛等，影響生活質(zhì)量;重者可因栓子脫落致肺栓塞和心腦血管意外發(fā)生，加重患者的病情甚至危及生命[13]。對(duì)栓子脫落風(fēng)險(xiǎn)高的DVT患者?？刹扇⊙軆?nèi)放置濾網(wǎng)的介入手術(shù)預(yù)防，而常規(guī)的DVT保守治療常采用抗凝或溶栓治療，其療效和并發(fā)癥個(gè)體差異較大，且不能快速又安全地緩解病情[14-15]。

杏芎氯化鈉注射液主要有效成分為銀杏總黃酮、銀杏總內(nèi)酯和磷酸川芎嗪，每1 mL含總黃酮醇苷40 μg，磷酸川芎嗪0.4 mg。銀杏葉提取物和川芎嗪均具有活血、化瘀、通絡(luò)的功效，是傳統(tǒng)中醫(yī)活血化瘀常用代表藥物。其說(shuō)明書(shū)中適應(yīng)證為：活血化瘀，有抗血小板聚集，擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)作用，適用于缺血性心腦血管疾病的治療，如腦供血不足、腦血栓形成、腦栓塞、腦血管痙攣、腦功能不全、老年性癡呆、帕金森綜合癥、腦中風(fēng)、高血壓、高血脂、動(dòng)脈硬化、冠心病、心絞痛、心肌梗死;也可以用于肝纖維化、糖尿病引起的微循環(huán)病變、脈管炎等。杏芎氯化鈉注射液目前已被廣泛用于腦卒中的臨床治療，且大量的病理生理機(jī)制基礎(chǔ)研究證實(shí)其具有擴(kuò)張微血管、預(yù)防血栓形成、改善腦循環(huán)等作用，通過(guò)改善神經(jīng)修復(fù)環(huán)境供給神經(jīng)修復(fù)營(yíng)養(yǎng)因子，從而促進(jìn)神經(jīng)損傷和功能修復(fù)發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[16-17]。有學(xué)者研究杏芎氯化鈉注射液治療的安全性評(píng)價(jià)[18]，結(jié)果顯示其在腦卒中治療的有效性和安全性可靠。最近研究報(bào)道[19-20]，杏芎氯化鈉注射液不僅治療心腦血管疾病，甚至在心力衰竭的心肌重塑和改善心功能方面有積極治療作用。

本研究著重關(guān)注杏芎氯化鈉注射液對(duì)DVT的預(yù)防作用，以期降低腦卒中患者的DVT發(fā)病率。在DVT的臨床研究中，患者的疼痛、腫脹等癥狀緩解并經(jīng)多普勒超聲證實(shí)血管再通被認(rèn)為治療有效，而經(jīng)超聲證實(shí)血栓完全消失被認(rèn)作治愈[21]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治愈率和有效率均明顯高于對(duì)照組（P < 0.05）。提示杏芎氯化鈉在DVT的治療中發(fā)揮了改善循環(huán)，促進(jìn)血管再通的作用。有研究提出杏芎氯化鈉對(duì)動(dòng)脈硬化性閉塞有治療作用，可顯著改善患者動(dòng)脈再通率[22]。杏芎氯化鈉不僅可改善動(dòng)脈血液循環(huán)，本研究發(fā)現(xiàn)其可改善靜脈循環(huán)促進(jìn)靜脈血栓的消除，改善因循環(huán)障礙導(dǎo)致的肢體腫脹、疼痛等血瘀癥狀，這對(duì)說(shuō)明書(shū)中的應(yīng)用范圍做了進(jìn)一步的補(bǔ)充，使其應(yīng)用范圍更廣。

綜上所述，腦卒中合并DVT患者在常規(guī)抗凝治療的同時(shí)，根據(jù)病情聯(lián)合使用杏芎氯化鈉注射液治療可獲得更好的效果，顯著改善患者的預(yù)后。

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[基金項(xiàng)目] 重慶市科研院所績(jī)效激勵(lì)引導(dǎo)專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目（cstc2018jxjl130049）;重慶市衛(wèi)生計(jì)生委中醫(yī)藥科技項(xiàng)目（ZY201702014）;“杏林學(xué)者”學(xué)科人才科研提升計(jì)劃醫(yī)院專(zhuān)項(xiàng)（YYZX2019052）。

[作者簡(jiǎn)介] 邢亮（1986.5-），男，碩士;研究方向：腦卒中及并發(fā)癥治療。

[通訊作者] 何依娜（1985.8-），女，碩士;研究方向：周?chē)芎蛢?nèi)分泌疾病的治療。