L-α-溶血磷脂酰肌醇/GPR55系統誘導非酒精性脂肪變性和脂肪性肝炎的發生

【據《Hepatology》2020年4月報道】題：L-α-溶血磷脂酰肌醇/GPR55系統誘導非酒精性脂肪變性和脂肪性肝炎的發生(作者Fondevila MF等)

G蛋白偶聯受體55(GPR55)是一種公認的大麻素受體，L-α溶血磷脂酰肌醇是其唯一已知的內源性配體。雖然GPR55與不同器官中的能量穩態有關，但其在肝臟脂質代謝中的特殊作用及其對非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的病理生理學機制中的貢獻尚不清楚。

來自西班牙圣地亞哥德孔波斯特拉大學的Fondevila等檢測了沒有肝疾病的非肥胖者與NAFLD患者肝臟中GPR55的表達，以及在脂肪變性與非酒精性脂肪性肝炎(NASH)動物模型中的表達，同時也研究了LPI和GPR55的基因中斷后在小鼠、人類肝細胞和人肝星狀細胞中的作用。發現循環LPI和肝臟GPR55表達在NASH患者體內上調。LPI誘導腺苷酸活化蛋白激酶激活乙酰輔酶A羧化酶(ACC)，再通過誘導脂質合成和減少β氧化增加人肝細胞和被治療小鼠肝臟中的脂質含量。抑制GPR55和ACCα可阻斷LPI的影響，體內GRP55的敲低足以改善高脂飲食和蛋氨酸-膽堿缺乏飲食小鼠的肝損傷。最后LPI通過刺激GPR55和活化的ACC促進肝星狀細胞活化。

本研究發現：LPI/GPR55系統通過激活ACC參與NAFLD和NASH的發生發展。

摘譯自：FONDEVILA MF，FERNANDEZ U，GONZALEZ-RELLAN MJ，et al.The L-α-lysophosphatidylinositol/GPR55 system induce the development of non-alcoholic steatosis and steatohepatitis[J].Hepatology, 2020.[Online ahead of print]