PD-L1在慢性肝病患者的肝巨噬細(xì)胞中過(guò)表達(dá)，其阻斷可提高對(duì)感染的抗菌活性

【據(jù)Hepatology2020年11月報(bào)道】題：PD-L1在慢性肝病患者的肝巨噬細(xì)胞中過(guò)表達(dá)，其阻斷可提高對(duì)感染的抗菌活性(作者Pose E等)

本研究旨在探索肝巨噬細(xì)胞在肝硬化中的特征和功能及其對(duì)感染的影響。來(lái)自巴塞羅那大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Pose等通過(guò)轉(zhuǎn)錄組分析和流式細(xì)胞儀對(duì)肝硬化患者肝臟中的巨噬細(xì)胞進(jìn)行表型鑒定，通過(guò)單先子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像對(duì)肝硬化患者的體內(nèi)功能進(jìn)行評(píng)估。通過(guò)ELISA和流式細(xì)胞術(shù)確定血清特異性蛋白質(zhì)水平和在外周單核細(xì)胞中的表達(dá)。在慢性肝損傷的小鼠模型中，通過(guò)旋轉(zhuǎn)圓盤活檢顯微鏡檢測(cè)肝巨噬細(xì)胞的體內(nèi)吞噬活性。

研究結(jié)果顯示，肝硬化患者的肝巨噬細(xì)胞過(guò)表達(dá)與免疫力衰竭有關(guān)的蛋白例如PD-L1、MARCO和CD163相關(guān)，肝硬化患者體內(nèi)肝巨噬細(xì)胞的吞噬活性明顯受損。肝硬化患者的單核細(xì)胞顯示PD-L1的過(guò)表達(dá)與疾病的嚴(yán)重程度平行，與血清水平相關(guān)，并與感染風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。抗PD-L1抗體阻斷PD-L1可導(dǎo)致巨噬細(xì)胞表型向免疫抑制作用減弱的方向轉(zhuǎn)變，恢復(fù)肝巨噬細(xì)胞的體內(nèi)吞噬活性，并減少細(xì)菌傳播。

因此，肝硬化的特征是與免疫抑制轉(zhuǎn)錄組特征相關(guān)的巨噬細(xì)胞吞噬功能明顯受損。PD-1/PD-L1軸在肝巨噬細(xì)胞活性受損中起主要作用。PD-L1阻滯劑可逆轉(zhuǎn)免疫抑制特性并增強(qiáng)肝硬化中肝巨噬細(xì)胞的抗菌活性。