中藥厚樸防齲的研究與應用

陳奕君 雷藝園 劉凱 湯道芳

【摘要】厚樸（ Mangnolia officinalis）作為一種天然植物藥材，有使用安全范圍大、副作用少等優點，其主要活性成分為厚樸酚（Magnolol）及和厚樸酚（Honokiol），有主動抑齲的作用。本文介紹厚樸防齲的研究進展，并簡要指出未來厚樸防齲的應用與發展方向。

【關鍵詞】厚樸;厚樸酚;防齲;口香糖

【中圖分類號】R276.8?【文獻標識碼】B?【文章編號】1002-8714（2020）11-0125-01

1?齲病

齲?。―ental caries），又名齲齒，俗稱爛牙，有患病率高，發病人群廣泛等特點。目前公認的齲病產生病因的學說是“四聯因素學說”，即細菌、口腔環境、宿主（即指寄生物）以及時間四者的相互作用。[1]在牙面上，細菌以菌斑形式存在，當有致齲性的糖黏附于牙面時，唾液中的唾液蛋白會形成一層獲得性膜，細菌黏附其上。獲得性膜緊密附著于牙面，在溫度適宜時，在時間充足的情況下于菌斑的深層處產酸，接著侵入牙體組織，使牙組織脫礦，進而導致有機質損壞，發生齲洞。

2?齲病的一般預防方法及其弊端

目前預防齲病的方法有兒童窩溝封閉、氟化物的使用和刷牙等。

但窩溝封閉需要專業人員來操作并且需要兒童的配合，實施起來有一定難度。目前所用的防齲藥物主要是含氟化合物，包含氟化鈉、氟化亞錫和酸性磷酸氟，有全身用氟和局部用氟。耗費人力物力較大，局部用氟也要兒童配合、醫生或成人輔助，還須反復多次進行。氟在對抗齲齒發生方面有一定程度的作用，但是氟是一種細胞原漿毒物，使用一次的劑量太大、濃度太高或不小心吞食氟化物，則會導致急性氟中毒，還會引起氟牙癥（Dental Fluoros）、氟骨癥（SkeletalFluoro） 等。

刷牙是普遍使用的清潔口腔、預防齲病的有效手段，但錯誤的刷牙方式不僅不能有效清除菌斑抑制齲病的發生，還往往導致口腔異味、牙齦出血萎縮、牙齒松動等問題，不能有效抑制齲病的發生。

3?厚樸防齲的研究

現今，人們也在尋找各種防治齲病的方法，厚樸（Mangnolia Officinalis）作為一種中藥，因其毒性小、副作用少等優點也進入了人們的研究視野。其主要活性成分為厚樸酚（Magnolol）及和厚樸酚（Honokiol）。

Namba等人[2]進行了長期及大量的研究和篩選，發現了一批能夠抑制齲病主要致病菌——變異鏈球菌（S.mutans）的中藥材，在其中厚樸的作用最強。厚樸對變異鏈球菌有明顯抑制作用，且對變異鏈球菌的最低抑菌濃度（MIC）為6.3μg/ml，并且于2.5分鐘便能得到滅菌效果。[3]

林桂云、謝生發等人[4]對比實驗證明了當和厚樸酚濃度的逐漸增大時，其抑菌作用也明顯加強，當濃度升至10 mg/mL時，厚樸酚也不會抑制腸道菌大腸桿菌的生長。[5]可以認為口服含低濃度厚樸酚的制劑，不會導致腸道菌群失調，這也表明了天然抗齲藥物厚樸的良好的應用前景。

黃冰冰等人[6]對多種植物藥材的抗齲能力進行了比較和篩選，發現厚樸的粗提取物抗齲能力較好。將厚樸抗齲的有效成分進行分離比較，發現厚樸抵抗細菌的有效部位是HP2，能較強的抑制主要口腔致齲菌——變異鏈球菌的生長。研究表明厚樸酚明顯抑制變異鏈球菌的蔗糖依賴性黏附，保護牙體硬組織防止其脫礦。葡糖基轉移酶（Glucosyltransferases，GTFs）能催化蔗糖合成不溶于水的葡萄糖，使齲菌在牙面黏附和聚集，屬于致齲菌的主要毒力因子之一。在GTF-1的葡萄糖結合區厚樸酚能揮作用，在葡糖基轉移酶催化反應的不同階段進行可逆地的競爭性抑制。

4?厚樸防齲的應用與展望

根據厚樸應用安全范圍大，且能有效抑制齲病、防止齲病的發生等優點可考慮將厚樸有效成分厚樸酚加入牙膏、漱口水、口香糖中。

武漢化工廠研制了一款“中藥厚樸防齲牙膏”，不僅能清潔口腔牙齒，且通過抑菌試驗表明，該牙膏對口腔內變異鏈球菌的抑菌與殺菌效果都為極度敏感。經動物毒性試驗證明，該牙膏安全無毒且無副作用。[7]

薛鵬光、李剛通過臨床觀察，讓40例齲病患者每日早晚含漱厚樸根的水溶液，并配以厚樸片口嚼，4次以上/日，5min以上/次。復查未見齲洞發展，且沒有發生新的齲洞，表明此漱口水對齲洞的形成有抑制作用。 [8]

研究表明，咀嚼口香糖還可能有使早期齲損再礦化作用。唾液緩沖、機械清潔、和再礦化的復合作用是其防齲的本身作用，[9]以此防止牙菌斑的產生。

口香糖不僅有防齲齒的作用，還有除口臭、清潔牙齒、幫助戒煙等作用。厚樸口香糖不僅可以發揮口香糖本身的作用，還可以主動防齲和抑齲，以彌補市場口香糖無法主動抑齲的缺點。

厚樸的抑齲效果在前文已得到闡述，遂有望研發一種以厚樸酚為有效抑齲成分的口香糖，能夠主動抗菌，保護口腔健康。除了滿足不能較好清潔口腔兒童的需要，還可以滿足日常上班族飯后沒有牙刷牙杯，不便刷牙卻需清潔口腔的需求以及邊防戰士在艱苦惡劣的條件下能及時清潔口腔的需要。以此來減少未來人群中口腔齲病的發病率，提高人們的健康水平。

參考文獻

[1]?岳松齡.齲病病因學與發病機制研究的回顧[J].牙體牙髓牙周病學雜志，2007，17（2）：61—6

[2]?Namba.T：Shoyakugaku Zasshi，1981，35（4）：295

[3]?翁方敏，烏愛菊，邵家玨，等.中藥厚樸的防齲研究——厚樸活性成分的抗菌作用.口腔醫學，1987（3）：115

[4]?林桂蕓，謝生發，謝鴻，鷗俊.和厚樸酚抑菌作用的研究[J]成都大學學報（自然科學版），2003，22（2）：18-20.

[5]?翁方敏，烏愛菊，邵家拜，何清英，黃洪志，錢德建.中藥厚樸的防齲研究（三）——厚樸活性成分的抗菌作用.口腔醫學，1983（3）.115

[6]?黃冰冰，樊明文.厚樸活性成分的提取及抗齲機制研究[A].武漢大學博士學位論文，2005.

[7]?張靜明亮.厚樸防齲牙膏的試驗[J].日用化學工業，1983，（5）：11-13.

[8]?薛鵬光，李剛.厚樸防齲齒的臨床觀察[J].中國社區醫師，2004，20（2）.

[9]?王金東，劉壽桃.學齡前兒童飯后咀嚼口香糖防齲效果臨床研究[J].廣東牙病防治，2003，11（1）：35-36.

作者簡介：陳奕君（1998），女，漢族，浙江溫州人，本科在讀。研究方向：口腔醫學

通訊作者：湯道芳（1991.12），女，漢，安徽合肥，口腔醫學專業教師、助教、住院醫師，碩士，牙周預防