穴位敷貼干預(yù)惡性腫瘤化療不良反應(yīng)的研究進(jìn)展

高 妍,張永太,王厚明,錢 芳

(1.上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院,上海201800;2.上海中醫(yī)藥大學(xué),上海201210)

穴位敷貼是基于經(jīng)絡(luò)針刺學(xué)說,在中醫(yī)整體觀念和辨證論治理論指導(dǎo)下,通過穴位刺激和特定部位的藥物吸收以達(dá)到疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)和氣血、平衡陰陽的治療目的。清·徐靈胎尤贊其法之妙:“用膏貼之,閉塞其氣,使藥性從毛孔而入其腠理,通經(jīng)貫絡(luò),或提而出之,或攻而散之,較之服藥尤有力?！敝兴幯ㄎ环筚N作為中醫(yī)傳統(tǒng)特色療法,通過穴位刺激和特定部位的藥物吸收達(dá)到治療效果,具有患者接受度高、操作簡(jiǎn)便、不良反應(yīng)較少的優(yōu)勢(shì)。本文通過分析2010—2020年中藥穴位敷貼治療惡性腫瘤的相關(guān)文獻(xiàn),為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。

1 中藥組方及敷貼穴位統(tǒng)計(jì)分析

1.1 中藥組方統(tǒng)計(jì)分析 以“穴位敷貼”“腫瘤”為關(guān)鍵詞,搜索2010—2020年萬方、維普數(shù)據(jù)庫中相關(guān)文獻(xiàn),共篩選出文獻(xiàn)45篇,涉及穴位敷貼方劑35首。對(duì)方劑中組方藥物進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì),其中使用超過5次以上的中藥見表1,使用超過10次以上的中藥為黃芪、冰片、干姜(姜汁)。從組方藥物的性味、歸經(jīng)看,穴位敷貼的藥物一般選取辛溫的藥物,具有辛溫散寒、化痰通絡(luò)、溫陽益氣的功效。黃芪是臨床常用的補(bǔ)氣藥,味甘,性溫,入脾、肺經(jīng),具有補(bǔ)氣固表、利水消腫、托瘡生肌等功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,黃芪含有黃芪多糖、黃芪皂苷和黃酮類等活性成分,具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗病毒和治療代謝紊亂作用[1]。冰片為龍腦香科常綠喬木植物龍腦香樹脂的加工品,或龍腦香的樹干經(jīng)蒸餾冷卻得到的結(jié)晶,味辛、苦,性微寒,可以通過穴位作用于全身,通過吸收、透射、反射、滲透等過程,激發(fā)機(jī)體活性,改善人體微循環(huán),起到疏通經(jīng)絡(luò)、平衡陰陽、調(diào)節(jié)氣血的作用[2]。

表1 35首穴位貼敷處方中高頻藥物(≥5次)

1.2 敷貼穴位統(tǒng)計(jì)分析 對(duì)文獻(xiàn)中提及的敷貼穴位進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,其中使用超過5次以上的穴位見表2,排名前4位的穴位分別為足三里、脾俞、中脘、神闕。足三里使用頻次高達(dá)20次,其為足陽明胃經(jīng)的主要穴位之一,其支者沿喉嚨,入缺盆,向下通過橫膈,屬胃絡(luò)脾,功善平補(bǔ)平瀉,合治內(nèi)臟,具有調(diào)理脾胃、和中降逆、扶正祛邪的功效[3-4]。中醫(yī)認(rèn)為,化療為以毒攻毒療法,腫瘤患者化療后白細(xì)胞減少多為脾腎兩虛、氣血雙虧證,脾胃為后天之本,氣血生化之源,穴位敷貼時(shí)選取脾俞、足三里,可奏健脾和胃、益氣生血之功[5]。中脘在肚臍和劍突的中間,為足明陽胃經(jīng)的募穴,具有和胃健脾、降逆利水之功效,臨床研究表明,刺激足三里和中脘具有通絡(luò)經(jīng)脈、降氣、止嗝的作用[6]。神闕位于臍部,為胚胎發(fā)育過程中腹壁的最終閉合處,臍下分布豐富的靜脈網(wǎng),藥物經(jīng)臍部吸收,可直接作用于患處。神闕又稱臍中,中醫(yī)認(rèn)為其為先天之本源,后天之根蒂,歸屬于任脈,素有神闕主百病之說,任脈與督脈相表里,共統(tǒng)人身百脈,交通五臟六腑。

表2 穴位敷貼高頻穴位(≥5次)

2 臨床應(yīng)用

2.1 癌性疼痛 疼痛是各類癌癥患者的主要癥狀之一,由癌癥晚期腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移或壓迫相關(guān)組織引起,約75%的患者伴有中重度疼痛,僅有41%的患者癥狀得到緩解[7]。目前臨床以世界衛(wèi)生組織推薦的三階梯止痛治療方法控制癌癥疼痛,但是止痛藥易成癮,且不良反應(yīng)較多,如便秘、惡心、嘔吐、胃潰瘍、肝腎功能損害等,嚴(yán)重影響患者的用藥依從性和生活質(zhì)量。一般選取活血化瘀中藥作為穴位敷貼組方,治療癌癥患者疼痛。李贊等[8]治療癌性疼痛,用全蝎、蜈蚣、地鱉蟲等蟲類藥做成止痛散,過100目篩,攤于專用紗布后貼敷于阿是穴,結(jié)果發(fā)現(xiàn)該治療方法可以提高痛閾,減輕患者疼痛,相對(duì)減少西藥用量,從而減輕因口服西藥帶來的不良反應(yīng)及患者的經(jīng)濟(jì)壓力。

2.2 便秘 由于術(shù)后腸道功能紊亂或口服阿片類鎮(zhèn)痛藥的影響,一半以上的腫瘤患者有不同程度的便秘,尤其是中老年患者[9-10]。西藥化療后或服用阿片類藥物引起的便秘,臨床多采用刺激性、容積性、滲透性瀉藥,或甘油灌腸劑、開塞露等方法刺激排便,長(zhǎng)期服用可能會(huì)產(chǎn)生耐藥性或成癮性?！妒?jì)總錄·卷第九十七·大便秘澀》曰:“大便秘澀,蓋非一證,皆營(yíng)衛(wèi)不調(diào),陰陽之氣相持也?！敝嗅t(yī)認(rèn)為,便秘產(chǎn)生的主要原因是大腸傳導(dǎo)失司,導(dǎo)致其他臟腑功能紊亂,水谷糟粕無法排出[11]。該類患者大多選取具有瀉下通便、清熱瀉火、逐水消腫的中藥作為穴位敷貼組方。黃柳柳等[12]采用神闕敷貼治療老年腫瘤患者氣虛型便秘,取炙黃芪15 g,黨參片15 g,白芍10 g,白術(shù)15 g,大黃10 g,枳實(shí)10 g,芒硝10 g,研末,用黃酒調(diào)糊,貼敷于神闕,10 d為1個(gè)療程,共2個(gè)療程,研究發(fā)現(xiàn),該治療方法療效確切,能提高患者生活質(zhì)量。

2.3 化療后白細(xì)胞減少 化療藥物缺乏細(xì)胞毒的特異性,在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)損傷人體正常細(xì)胞,且抑制骨髓造血功能,嚴(yán)重破壞免疫系統(tǒng),導(dǎo)致外周白細(xì)胞和粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。該類患者穴位敷貼組方一般選取補(bǔ)虛類中藥,具有清熱、生津、潤(rùn)燥的功效。路玫等[13]用人參、黃芪、當(dāng)歸、附子、肉桂等研細(xì)末,用姜汁調(diào)和后貼敷于大椎、膈俞、脾俞、胃俞、腎俞、足三里等穴位,治療癌癥化療患者白細(xì)胞減少,結(jié)果顯示,治療后粒細(xì)胞顯著增加,粒細(xì)胞百分比升高,還能緩解部分患者的胃腸反應(yīng),改善睡眠和飲食。

2.4 化療后惡心嘔吐 化療藥物常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng),表現(xiàn)為惡心、嘔吐,常需要對(duì)癥治療,如靜脈滴注多巴胺受體拮抗劑如甲氧氯普胺注射液或靜脈推注5-羥色胺受體拮抗劑昂丹司瓊注射液[14-17]。頻繁的嘔吐會(huì)導(dǎo)致患者電解質(zhì)和水代謝紊亂,甚者會(huì)引起精神高度緊張或焦慮、抑郁狀態(tài),降低患者治療的依從性[18-19]。楊文娟等[20]將穴位敷貼治療貼(上海豐澤園醫(yī)藥研究所)貼于雙側(cè)內(nèi)關(guān)、足三里、中脘、神闕穴位,結(jié)果發(fā)現(xiàn),該治療方法可以預(yù)防化療引起的惡心、嘔吐、腹脹、便秘等消化道癥狀,并能減少骨髓抑制的發(fā)生,且操作簡(jiǎn)單,患者易于接受。祝明池等[21]將穴位敷貼治療貼(上海豐澤園醫(yī)藥研究所)貼敷于足三里及內(nèi)關(guān),可有效預(yù)防惡性腫瘤患者化療后嘔吐的發(fā)生。

2.5 咳嗽 肺癌在我國(guó)惡性腫瘤中發(fā)病率及死亡率均占首位,近50年來,許多國(guó)家都報(bào)道肺癌的發(fā)病率和死亡率均明顯增高,其5年生存率一般在15%左右?？人允欠伟┑闹饕R床表現(xiàn),多表現(xiàn)為持續(xù)性、阻塞性反復(fù)發(fā)作。該類患者穴位敷貼組方中藥藥味辛、苦,性辛溫,多入肺經(jīng),具有宣降肺氣、化痰止咳的功效。楊立峰等[22]治療肺癌晚期咳嗽,取芥子、延胡索、甘遂、麻黃、細(xì)辛按2∶2∶1∶1的比例混合,研細(xì)末,過80目篩,用鮮姜汁調(diào)和后,外敷于大椎、風(fēng)門、肺俞、膈俞、膻中、天突、膏肓、脾俞、腎俞、命門等穴位,麝香鎮(zhèn)痛膏固定,3 d貼藥1次,每次貼藥2～3 h,治療8次后取得滿意效果,患者咳嗽基本消失。

2.6 抑郁狀態(tài) 抑郁狀態(tài)在惡性腫瘤患者中普遍存在。惡性腫瘤患者中伴有抑郁狀態(tài)者為抑郁癥高發(fā)人群,且抑郁狀態(tài)與腫瘤的發(fā)展變化、轉(zhuǎn)移、預(yù)后等息息相關(guān),降低了腫瘤患者的服藥依從性,給臨床治療帶來困難[22]。趙遠(yuǎn)紅等[24]用麝香虎骨膏將黃連、吳茱萸、蒺藜、干姜、砂仁、丹參制成的中藥丸貼敷于雙側(cè)足三里、陽陵泉及肺俞后,發(fā)現(xiàn)穴位敷貼可在一定程度上改善患者抑郁狀態(tài),該法用藥安全,無明顯不良反應(yīng)。該方以左金丸為基礎(chǔ)方,配合蒺藜疏肝祛風(fēng),干姜、砂仁溫脾止嘔,具有辛散走竄、開竅解郁的功效。

2.7 乏力、納差、呃逆等脾虛癥狀 晚期腫瘤患者一般存在乏力、納差、呃逆等癥狀[25],西醫(yī)臨床一般給予胃動(dòng)力藥,如莫沙必利片、嗎丁啉等,或者激素類藥物如甲地孕酮、地塞米松等,但是長(zhǎng)期服用上述藥物可引發(fā)肝酶指標(biāo)異常、深靜脈血栓形成等不良反應(yīng)。金文偉[26]采用中醫(yī)外治法治療30例脾虛型晚期腫瘤患者,取生曬參、川椒目、干姜、芥子按2∶1∶1∶1比例打粉混合,過120目篩,用醫(yī)用貼敷貼于中脘、足三里、肺俞等穴位,每次2～4 h,該治療方法可改善患者食欲,促進(jìn)消化、吸收和排便,提高晚期腫瘤患者的生活質(zhì)量,且能減輕放化療和靶向藥的不良反應(yīng)。劉安家等[27]用丁香、吳茱萸、柿蒂穴位敷貼治療放療后頑固性呃逆患者44例,臨床療效顯著。

2.8 免疫紊亂 腫瘤患者免疫系統(tǒng)受損。胸腺和脾臟是各類免疫細(xì)胞居住和產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所,可以評(píng)價(jià)機(jī)體的免疫功能,機(jī)體的抗腫瘤免疫主要依靠T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫。王蘭英等[28]用雄黃、青黛、芒硝、乳香、沒藥、莪術(shù)、芫花、蟾蜍等制成化積止痛巴布劑,貼敷于肝俞、脾俞、腎俞,14 d后發(fā)現(xiàn),化積止痛巴布劑穴位敷貼能升高實(shí)體瘤小鼠脾臟及胸腺指數(shù),升高外周血中總T淋巴細(xì)胞比例。

3 小結(jié)

中藥穴位敷貼作為中醫(yī)傳統(tǒng)特色療法,是中醫(yī)外治療法之一,對(duì)改善惡性腫瘤患者生活質(zhì)量有重要意義?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,穴位敷貼通過藥物對(duì)皮膚的刺激,引起皮膚和患處的血管擴(kuò)張,促進(jìn)局部和全身的血液循環(huán),增強(qiáng)新陳代謝,改善局部組織血液供應(yīng),還可調(diào)節(jié)腺體分泌,提高免疫功能,從而改善惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量[29]。從本文篩選文獻(xiàn)可以看出,穴位敷貼在惡性腫瘤患者中的運(yùn)用中體現(xiàn)了諸多優(yōu)點(diǎn):①作用部位明確,不良反應(yīng)較少,與常規(guī)化療方案結(jié)合可明顯提高治療效果,并可長(zhǎng)期應(yīng)用,不易出現(xiàn)耐藥等情況;②選穴或用藥均可實(shí)現(xiàn)個(gè)體化的辨證論治。

綜上所述,中藥穴位敷貼作為中醫(yī)傳統(tǒng)特色療法,患者接受度高,操作簡(jiǎn)便,且價(jià)格便宜,適合臨床推廣。