兒童良性癲癇伴中央顳區棘波變異型的臨床特征及發病的影響因素分析

曹 營，劉培敏，董 嵩

（朝陽市第二醫院神經內科，遼寧 朝陽 122000）

兒童良性癲癇伴中央顳區棘波（benign epilepsy with centrotemporal spikes，BECT）在經過有效的藥物治療后，通常可達到臨床緩解，患兒預后情況一般較好[1]。但是，仍有部分預后不佳或復發的患兒出現[2]。有研究認為，在BECT病程中有部分患兒可能演變為BECT變異型，造成異常放電的增加、發作次數增加及發作種類的增多，從而對治療效果產生不利影響，同時影響著患兒及家屬的神經心理與日常生活[3]。另有研究證實，BECT變異型是BECT患兒預后不佳的因素，BECT變異型患兒的預后效果與BECT典型的患兒比較多處于較差水平，對患兒造成更為嚴重的語言障礙、認知障礙及注意力缺陷等[4]。目前，對于BECT變異型患兒的研究多以觀察其臨床特征、腦電圖特征為主，研究BECT變異型發病影響因素的研究較少。基于此，本研究觀察BECT變異型患兒臨床特征，分析引起BECT變異型發病的影響因素，旨在為未來BECT變異型發病風險評估及早期干預提供參考。具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析，采集2017-01～2019-12我院25例BECT變異型患兒臨床資料，將其納入A組，同期25例典型BECT患兒病歷臨床資料，將其納入B組。A組中男16例，女9例；年齡6～12歲，平均年齡（8.42±1.07）歲；病程1～4年，平均病程（2.23±0.51）年。B組中男13例，女12例；年齡5～13歲，平均年齡（8.36±1.03）歲；病程1～5年，平均病程（2.20±0.48）年。統計學比較2組一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 入選標準

（1）納入標準。①符合《臨床診療指南.癲癇病分冊》[5]中BECT診斷標準；②腦電圖、腦功能和代謝顯像檢查等確診為BECT；③發作間期腦電圖見一側或雙側顳區棘波；④BECT變異型符合以下條件:新的發作形式出現、發作時難以控制；腦電圖顯示清醒期和睡眠期后顳區的局限性放電增多；出現輕度認知障礙；（2）排除標準。①初次發病前存在器質性改變造成的智力或神經系統受損；②臨床資料或影像學資料不完整。

1.3 方法

1.3.1 基線資料調查方法自制基線資料調查問卷，查閱患兒病歷資料，詳細記錄其基線資料一般情況以及臨床特征，一般情況內容包括:性別（男、女）、年齡（≥7歲、＜7歲）、發病年齡（≥7歲、＜7歲）、服藥狀態（自行減藥/停藥、正常服藥）、智力損害[采用韋氏兒童智力量表（Wechsler Intelligence Scale for Children-Third Edition，WISC-R）[6]進行評估，總智商（FIQ）分級標準:正常:＞90分；低于正常:80～89分；臨界:70～79分；智力損害:＜70分]；臨床特征內容包括:不典型失神（手抖、愣神、持物落地等）、負性肌痙攣（點頭、跌倒、站立不穩、粗大震顫等）、口咽部運動障礙（流涎、失語等）、認知功能下降（學習困難、反應遲緩等）。

1.3.2 影像學相關檢查結果評價方法應用數字長程視頻腦電圖儀（美國尼高力，Nicoletone型）進行腦電圖檢查，采用頭顱磁共振（西門子，MAGNETOM Avanto1.5T）分析頭顱磁共振波譜。（1）腦電圖惡化:①清醒期:2-3Hz的棘-慢波節律在各區域內廣泛爆發；②非快速眼球運動期:放電指數超過50%；③清醒期及睡眠期:放電明顯增加，中顳區、中央區出現極高電壓的棘波、棘慢波；（2）睡眠期癲癇性電持續狀態:睡眠期棘慢波指數（Spike-waveindex，SWI）≥50%。

1.3.2 微量元素異常評價方法采集5mL空腹靜脈血置入生化采血管，應用鎢舟原子吸收光譜儀（BH5300S型）對鋅、鐵、銅等全血微量元素濃度進行檢測。血清鋅參考范圍:11.6～23.0μmol/L；血清鐵參考范圍（兒童）:922μmol/L；血清銅參考范圍（兒童）:4.25～24.08μmol/L。

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0軟件進行數據處理，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，將經單因素檢驗結果顯示有統計學意義的變量作為自變量，并賦值，將變異型中央顳區棘波出現作為因變量，BECT變異型發病的影響因素采用Logistic回歸分析，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 BECT變異型臨床特征

本研究25例BECT變異型患兒臨床特征包括不典型失神、負性肌痙攣、口咽部運動障礙、認知功能下降、腦電圖惡化、睡眠期癲癇性電持續狀態，不典型失神是主要臨床癥狀，腦電圖惡化、睡眠期癲癇性電持續狀態是主要的腦電圖表現（見表1）。

表1 BECT變異型臨床特征

2.2 單因素分析

初步單因素分析結果顯示，血清鋅低表達、血清鐵低表達可能是患兒BECT變異型發病的原因（P＜0.05）（見表2）。

表2 影響BECT變異型發病的單因素分析(n，%)

因素智力損害χ2 P 2.922 0.087血清鋅低表達8.333 0.004血清鐵低表達11.524 0.001血清銅高表達是否是否是否是否A組（n=25）17（68.00）8（32.00）15（60.00）10（40.00）13（52.00）12（48.00）7（28.00）18（72.00）B組（n=25）11（44.00）14（56.00）5（20.00）20（80.00）2（8.00）23（92.00）4（16.00）21（84.00）1.049 0.306

2.3 多因素分析

以血清鋅低表達、血清鐵低表達為自變量并賦值，以BECT變異型發病為因變量，變異型賦值為“1”，典型賦值為“0”，多因素Logistic回歸分析顯示，血清鋅低表達、血清鐵低表達為BECT變異型發病的影響因素（OR＞1，P＜0.05）（見表3、4）。

表3 自變量賦值情況

表4 影響BECT變異型發病的多因素分析

3 討論

雖然兒童BECT具有良好的預后，但并非所有BECT患兒預后情況均良好，尤其是BECT變異型患兒，常規抗癲癇藥物對其治療效果欠佳[7]。因此，觀察BECT變異型的臨床特征以作用于BECT典型與變異型的鑒別，并在此基礎上探尋BECT變異型發病的影響因素，對未來采取針對性措施進行預防與干預該疾病具有重要的意義。

BECT變異型臨床表現較為復雜，由于其中央顳區中靠近外側裂上部區域，可能存在原發性負性運動，當中央前回皮質興奮性升高時可能同時引起負性運動皮層區的興奮，造成肌電活動的衰減，從而導致點頭、跌倒、站立不穩、粗大震顫等負性肌痙攣癥狀[8]。當眼瞼運動在中央顳區傳入外源性刺激時，造成的刺激累積性擴散與增強，可能造成投射區運動皮層興奮度升高，從而使棘慢波節律廣泛發放，誘發手抖、愣神、持物落地等不典型失神癥狀[9]。由于中央顳區棘波變異的發生，靠近中央顳區外側裂將出現大量持續而頻繁的波幅棘波，損害中央顳區、面部區域、口部區域，從而導致流涎、失語等口咽部的功能障礙[10]。腦電圖惡化除單純中央顳區棘波發放外，額-中央區及中央-頂區也可出現棘波發放，非快速眼球運動期放電指數超過50%[11，12]。有研究發現，非快速眼球運動期放電指數與BECT預后具有相關性，放電指數越高提示BECT預后越不佳，長時間出現的高頻率陣發性腦電異常與BECT疾病控制不佳具有密切關聯[13]。睡眠期癲癇性電持續狀態出現意味著患兒病情較嚴重，可能因為BECT患兒存在突觸建立損害，神經環路的形成存在障礙，造成睡眠時期出現大量癲癇異樣放電[14]。本研究對BECT變異型患兒臨床癥狀進行觀察，發現其臨床癥狀包括不典型失神、負性肌痙攣、口咽部運動障礙、認知功能下降、腦電圖惡化、睡眠期癲癇性電持續狀態，其中不典型失神是其主要臨床癥狀，腦電圖惡化與睡眠期癲癇性電持續狀態是主要腦電圖表現。因此，對出現以上癥狀的BECT患兒應引起重視，及時排除其是否是BECT變異型發病，若發現患兒進展為變異型，應及時調整治療策略。

另外，本研究還觀察并分析了BECT變異型發病的影響因素，結果顯示，血清鋅低表達、血清鐵低表達為兒童BECT變異型發病的影響因素。究其原因:微量元素的異常與癲癇疾病的發生發展具有一定的聯系，相較于正常兒童，癲癇患兒存在末梢血中鋅水平降低的情況[15]。Baraka等研究表示，癲癇患兒治療過程中，除抗癲癇藥物外，適量補充鋅元素可提升治療效果，其效果優于單獨應用抗癲癇藥物。鋅是人體重要的微量元素，對人體神經系統功能穩定具有重要作用，在童年期，大腦處于生長發育階段，營養需求高，鋅的缺少可能造成大腦神經細胞正常放電被抑制或出現異常放電，從而誘發或加重癲癇。有研究發現，相比較正常的兒童，原發性癲癇患兒的末梢血鋅含量明顯更低，提示鋅含量可能與癲癇疾病有一定聯系。鐵元素是人體另一重要微量元素，其含量較為豐富，在人體中促進部分神經遞質與血紅蛋白的合成，參與神經系統與血液系統的調節，當機體缺乏鐵含量時，可能降低相關神經遞質活性，從而對神經系統功能造成影響，繼而誘發甚至加重癲癇病情。李振宏研究發現，血清鋅、鐵的含量與BECT變異型的發病具有密切聯系，佐證了本文觀點。但目前相關研究較少，結果的真實性與可行性還需要在未來進一步做大樣本、長時間的研究加以驗證。

綜上所述，BECT變異型發病的原因可能與患兒血清鋅低表達、血清鐵低表達有關，應引起臨床重視。