降糖類藥品的研發及臨床應用

（石家莊市華新藥業有限責任公司，河北 石家莊 050000）

引言：隨著時代的發展和社會的進步，我國臨床糖尿病的發病率逐年上升。為了解決這一問題，積極分析目前糖類藥物的研究進展和臨床應用效果，有助于為患者的臨床治療計劃提供參考意見和建議，提高臨床治療效果。針對目前降血糖藥物的綜合現狀，臨床上降血糖藥物的分類不同，臨床適應證和治療效果也存在一定的差異。不同的病人可能對藥物有一定的不良反應，這需要加以考慮。

一、磺酰脲類降糖藥物及臨床應用

磺脲類藥物是臨床常用、常用和長期使用的藥物。它們適用于非胰島素依賴型糖尿病患者。其主要藥理作用是通過結合胰島表面特異性受體，抑制 atp敏感性鉀通道，進而刺激和促進胰島素分泌，滿足患者三餐和每日胰島素供應需要[1]。值得注意的是，大多數口服降糖藥是為非胰島素依賴型患者服用的，而單獨使用磺脲類降糖藥是為非胰島素依賴型糖尿病患者服用的。目前應用最廣泛的是第二代和第三代磺脲類藥物，包括格列本脲、格列齊特、亞歷山大·維索茨基、格列美脲等。第二代和第三代藥物副作用小，療效相對長期穩定。在藥物研究和臨床實踐中可以明顯發現，原來第二代藥物格列齊特為片劑、膠囊劑，臨床應用過程中需要每天口服兩次，對于大多數2 型糖尿病患者來說，老年患者往往容易錯過這種情況，造成血藥濃度的波動，對血糖控制有一定的影響。在連續優化過程中，單硬脂酸酯輔料制成的緩釋片能夠延長藥物釋放時間，有效地控制血糖，維持血藥濃度，避免了血藥濃度和滲漏引起的血糖波動的影響。減少用藥次數還能增加用藥后血液藥物的穩定性，使血糖控制更加穩定，還能有效模擬生理性胰島素分泌，促進病人生理功能的維持。

而格列吡嗪等藥物則主要應用于單純飲食運動控制治療效果不佳患者，這些藥物的傳統配方(需要口服給藥)使用水基聚合物作為載體，它可以緩慢釋放藥物效應，發揮二十四小時均勻釋放效應，改善患者服藥依從性，減少用藥頻率，維持血藥濃度平衡，避免血藥濃度峰值等等，而這些藥物的傳統配方需要一日三餐。目前國外也有許多研究將該藥物制成緩釋片，并對其體外釋放進行了研究，總釋放時間為14 小時左右，可有效發揮緩釋作用，減少用藥次數，同時也有助于藥物的整體效應和血糖的穩定性。

二、雙胍類降糖藥物及臨床應用

雙胍類藥物是十分常用一類藥物，可以有效抑制肝臟糖原合成，進一步減少葡萄糖來源，增加對葡萄糖攝取和再利用，增強骨骼肌和周圍組織對于血葡萄糖攝取轉運，增強周圍組織敏感性，抑制胰腺高血糖素釋放，同時也是臨床肥胖型 非胰島素依賴型糖尿病首選治療藥物[2]。

該類藥物除了在臨床應用中針對肥胖患者可以減輕體重之外，還具備著一定程度的心肌保護作用，有助于減少心血管意外事件發生概率，對患者來說應用十分廣泛，應用效果較佳。除了臨床常見普通藥物制劑形式之外，近年來有對該類藥物緩釋片、胃漂浮片、腸溶片有著一定研究。雖然緩釋片在臨床治療效果方面與普通制劑沒有差異，但是前者可以延長在胃內停留時間，藥物可以進行持續、恒定吸收，單劑量給藥生物利用度與同計量多次給藥普通制劑效果相似，生物利用度相近，這證明了緩釋片血藥濃度更加穩定，整體效果更好，有助于患者穩定控制血糖，減少服藥次數，服藥依從性可以得到一定程度提高。

除了緩釋片之外，將二甲雙胍和吡格列酮制成胃漂浮雙片，可以改善藥物釋放效果，將釋放效果進行進一步優化，提升藥物生物利用度和口服藥效果。除此之外對于二甲雙胍微丸方面也有一定研究，其自身安全系數較高，不容易受胃液強酸變化影響。

三、α-葡萄糖苷酶抑制劑臨床應用

α-葡萄糖苷酶抑制劑是臨床常用一類降糖藥，作用于小腸細胞上皮，延緩腸道內碳水化合物吸收，競爭性減少葡萄糖吸收，使淀粉分解速度減慢，延緩葡萄糖吸收，降低餐后高血糖。α-葡萄糖苷酶抑制劑、雙胍類藥物是臨床相對常用不會對胰島產生刺激的藥物，也是僅有兩類不作用于胰島代謝的藥物，雖然臨床安全性得到了提高，但相比吡格列酮等藥物單一用藥效果有所欠缺[3]。雖然該類藥物不會刺激胰島細胞，但是仍然可以有效降低餐后胰島素水平，這說明該類藥物可以增加胰島素周圍組織敏感性，目前常用藥物有阿卡波糖和伏格列波糖。阿卡波糖臨床大多數都需要每日三餐隨餐服用，有緩釋片可以使該類藥物在十二小時內緩慢釋放，可以每日口服兩次達到藥物治療效果。而后者相對較為不便，片劑體積較大，一次性服用較多，需要用水沖服，往往相對較為困難。目前有口腔崩解片，可以分散成均勻混懸液，服用相對較為方便，效果較佳。

四、噻唑烷二酮類胰島素增敏劑臨床應用

對于單獨服用雙胍類藥物效果不佳或有嚴重胰島素抵抗的患者，可以使用噻唑烷二酮類治療。這種藥物可以直接針對胰島素抵抗和增加敏感性，刺激胰島素對葡萄糖的利用，抑制肝糖輸出，還可以改善血脂異常，降低血脂和膽固醇。可以看出，這種藥物的臨床療效較好。目前，羅格列酮有許多臨床應用，不會增加患者的心血管負擔。同時，腸溶片具有作用時間長、血藥濃度穩定的特點，有助于患者控制血糖。在一些臨床研究中，羅格列酮腸溶片的體外釋放具有質量可控、緩釋效果好、控制長期穩定、臨床應用廣泛等優點。

如上所述，降糖類藥物臨床常用分類有磺酰脲類、雙胍類、α 葡萄糖苷酶類、噻唑烷二酮類藥物，現今臨床治療過程中，也可以根據患者具體情況來選擇針對性適用于患者的藥物進行臨床治療。