滋陰疏肝湯聯(lián)合黃體酮對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能減退不孕癥患者療效觀察

張金麗，翟 璇

(1.項(xiàng)城市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 項(xiàng)城 466200；2.南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院婦科，河南 南陽(yáng) 473012)

卵巢儲(chǔ)備功能是女性具有生育能力的基礎(chǔ)，卵巢內(nèi)卵子的數(shù)量和質(zhì)量是卵巢儲(chǔ)備功能的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)卵巢儲(chǔ)備功能減退時(shí)，卵母細(xì)胞質(zhì)量下降、卵泡數(shù)量降低，女性生育能力降低，導(dǎo)致不孕不育的發(fā)生，近年來(lái)，其發(fā)生率呈上升趨勢(shì)[1]。卵巢儲(chǔ)備功能降低的臨床表現(xiàn)為性器官萎縮、閉經(jīng)、尿頻尿急、潮熱出汗等癥狀，給患者及家庭帶來(lái)嚴(yán)重影響。臨床上治療卵巢儲(chǔ)備功能減退不孕癥主要補(bǔ)充雌激素，但該激素類(lèi)藥物會(huì)產(chǎn)生腹痛、腹瀉等副反應(yīng)[2]。近年來(lái)，臨床研究表明，中西結(jié)合治療卵巢功能減退不孕癥可有效改善患者卵巢功能，提高臨床療效[3]。本研究旨在探討卵巢儲(chǔ)備功能減退不孕癥患者采用滋陰疏肝湯聯(lián)合黃體酮治療對(duì)性激素水平及中醫(yī)證候積分的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過(guò)我院倫理委員會(huì)審查，研究對(duì)象選取2017年4月～2019年1月我院收治的卵巢功能減退不孕癥患者83例，隨機(jī)分為對(duì)照組(41例)和觀察組(42例)。對(duì)照組年齡22～39歲，平均(32.56±3.21)歲；病程2～6年，平均(3.28±1.08)年。觀察組年齡23～40歲，平均(33.56±3.86)歲；病程2～5年，平均(3.08±1.01)年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷：所選患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中卵巢儲(chǔ)備功能減退不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn) ：①不足40歲出現(xiàn)3個(gè)月以上的閉經(jīng)，伴有心煩、潮熱、失眠；②激素水平：FSH>10 U/ml，E2<20 pmol/L。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]脾腎陽(yáng)虛證：主癥：月經(jīng)周期推后，經(jīng)量少，經(jīng)色淡黯清稀，帶下清稀；次癥：小腹冷痛，面浮肢腫，形寒肢冷。舌淡胖，苔白滑，脈沉遲無(wú)力。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本次研究藥物存在禁忌證者；近期接受激素治療者；惡性腫瘤者；切除卵巢者。

1.3 方法

對(duì)照組給予黃體酮(昆藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53020916)肌內(nèi)注射，20 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。觀察組在此基礎(chǔ)上增用滋陰疏肝湯。藥方成分：熟地黃、烏藥、女貞子、杜仲、墨旱蓮、菟絲子、枳殼、龜板、竹葉、柴胡各15 g，當(dāng)歸、香附各10 g，甘草6 g，山藥30 g，經(jīng)水煎煮取汁100 ml服用，1劑/d，連續(xù)治療3個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者用藥療效、性激素水平及中醫(yī)證候積分。①療效標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)期恢復(fù)正常，臨床癥狀完全消失為治愈；經(jīng)期趨于正常，臨床癥狀明顯改善為顯效；經(jīng)期尚未恢復(fù)正常，臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)為有效；月期及臨床癥狀無(wú)變化為無(wú)效。有效+顯效+治愈計(jì)為總有效。②性激素水平：應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)治療前、治療3個(gè)周期后患者血清雌二醇(E2)、促黃體素(LH)、促卵泡素(FSH)水平。③比較兩組中醫(yī)證候積分，包括小腹冷痛、面浮肢腫、形寒肢冷等，根據(jù)嚴(yán)重程度按照無(wú)(0分)、輕度(1分)、中度(2分)、重度(3分)計(jì)分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組用藥療效比較

觀察組用藥療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組用藥療效比較(n，%)

2.2 兩組性激素水平比較

治療前，兩組性激素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組E2水平高于治療前，LH、FSH水平均低于治療前(P<0.05)，且觀察組各指標(biāo)水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組性激素水平比較

2.3 兩組中醫(yī)癥候積分比較

治療前，觀察組與對(duì)照組中醫(yī)癥候積分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組中醫(yī)癥候積分低于治療前且低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組中醫(yī)癥候積分比較(分，

3 討論

由于女性出生后卵巢內(nèi)卵泡數(shù)目是固定的，隨著年齡的增長(zhǎng)，卵泡數(shù)目不斷減少，卵巢儲(chǔ)備功能隨之下降。當(dāng)女性大于35歲時(shí)，卵巢儲(chǔ)備功能急劇下降，對(duì)促性腺激素的反應(yīng)性下降，導(dǎo)致生育能力下降更快[5]。卵巢儲(chǔ)備功能降低與生理性及非生理性卵巢儲(chǔ)備降低有關(guān)，前者與年齡相關(guān)，是指隨著年齡的增長(zhǎng)，女性妊娠率降低并提高了流產(chǎn)率，生育時(shí)間間隔延長(zhǎng)；后者與年齡無(wú)關(guān)，是指女性低于35歲因不明原因或有明確病因如卵巢手術(shù)或疾病等導(dǎo)致卵巢儲(chǔ)備功能降低。

促卵泡素與黃體素統(tǒng)稱促性腺素，可促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟。血清雌二醇(E2)是由生長(zhǎng)卵泡產(chǎn)生的，隨著卵泡的生長(zhǎng)，E2水平不斷上升，當(dāng)卵巢儲(chǔ)備中卵泡減少，無(wú)法產(chǎn)生足量的人體抑制素B抑制垂體分泌促卵泡素，促使卵泡提前進(jìn)入募集和生長(zhǎng)[6]。本研究顯示，治療3個(gè)月經(jīng)周期后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，E2水平高于對(duì)照組，LH、FSH水平低于對(duì)照組，中醫(yī)癥候積分低于對(duì)照組，說(shuō)明滋陰疏肝湯聯(lián)合黃體酮治療卵巢儲(chǔ)備功能減退不孕癥療效顯著，利于提高E2水平，降低FSH和LH水平，有效改善患者卵巢功能，降低中醫(yī)癥候積分。黃體酮是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕激素，可以保護(hù)女性子宮內(nèi)膜，當(dāng)女性懷孕期間，黃體酮可給予胎兒早期生長(zhǎng)及發(fā)育支持和保障，對(duì)子宮起到鎮(zhèn)定作用[7]。中醫(yī)認(rèn)為，卵巢儲(chǔ)備功能減退不孕癥是由于腎氣虧虛，脾胃失調(diào)，氣血不足所致，因此，以健脾益氣，補(bǔ)腎補(bǔ)血為原則進(jìn)行治療[8]。滋陰疏肝湯藥方中熟地黃、龜板、當(dāng)歸具有補(bǔ)血滋陰、調(diào)經(jīng)止痛作用；山藥、女貞子、杜仲、菟絲子、墨旱蓮具有滋養(yǎng)強(qiáng)壯、補(bǔ)脾益腎作用；烏藥具有行氣止痛、溫賢散寒作用，聯(lián)合枳殼、、柴胡、香附可疏肝解郁、理氣寬中；竹葉、甘草具有清熱解毒、祛痰止咳、生津利尿作用。以上諸藥合用，可有效治療卵巢儲(chǔ)備功能減退不孕癥，改善卵巢功能，減少非生理性卵巢儲(chǔ)備降低所引起的不孕不育癥。

綜上所述，卵巢儲(chǔ)備功能減退不孕癥患者采用滋陰疏肝湯聯(lián)合黃體酮治療療效顯著，可降低FSH和LH水平，提高E2水平，改善患者卵巢功能，降低中醫(yī)癥候積分。